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Ibrutinibe com Rituximabe em Adultos com Macroglobulinemia de Waldenström

9 de fevereiro de 2021 atualizado por: Pharmacyclics LLC.

Estudo iNNOVATE: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3 de Ibrutinibe ou placebo em combinação com rituximabe em indivíduos com macroglobulinemia de Waldenström

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia de ibrutinibe em combinação com rituximabe em participantes com macroglobulinemia de Waldenström (WM).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

181

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bremen, Alemanha, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Alemanha, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Alemanha, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Austrália
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrália, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Espanha, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • França
      • Créteil, França, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, França, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, França, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, França, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, França, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, França, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, França, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, França, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, França, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Grécia, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grécia, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grécia, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Itália
      • Milano, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Itália, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Itália, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Reino Unido
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de Elegibilidade para o Estudo Randomizado

Critério de inclusão:

  • Não tratado ou previamente tratado para MW. Indivíduos tratados anteriormente devem ter progressão documentada da doença ou não ter resposta (doença estável) ao regime de tratamento mais recente
  • Diagnóstico clinicopatológico confirmado centralmente de MW
  • Doença mensurável definida como imunoglobulina monoclonal M sérica (IgM) >0,5 g/dL
  • Doença sintomática atendendo a pelo menos 1 das recomendações do Segundo Workshop Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström para requerer tratamento
  • Valores hematológicos e bioquímicos dentro dos limites definidos pelo protocolo
  • Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critério de exclusão:

  • Envolvimento conhecido do sistema nervoso central pela MW

  • Doença refratária à última terapia anterior contendo rituximabe definida como

    • Recaída após a última terapia contendo rituximabe < 12 meses desde a última dose de rituximabe, OU
    • Falha em obter pelo menos uma resposta menor (MR) após a última terapia contendo rituximabe Se o sujeito atender a este critério de exclusão e, portanto, for excluído do estudo randomizado principal, a participação no subestudo não randomizado (Grupo C) pode ser considerada
  • Tratamento com rituximabe nos últimos 12 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
  • Anafilaxia conhecida ou (imunoglobulina E) hipersensibilidade mediada por IgE a proteínas murinas ou a qualquer componente de rituximabe
  • Exposição prévia a ibrutinibe ou outros inibidores da tirosina quinase (BTK) de Bruton
  • Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
  • História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 12 meses anteriores à inscrição.
  • Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada.
  • Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa
  • Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A

Critérios de Elegibilidade para o Braço C de Tratamento de Subestudo Aberto

Os critérios de inclusão/exclusão para o subestudo (Grupo C) são idênticos aos descritos acima para o estudo randomizado, mas, para serem elegíveis, os indivíduos precisam ser considerados refratários à última terapia anterior contendo rituximabe definida como

  • Recaída após a última terapia contendo rituximabe <12 meses desde a última dose de rituximabe, OU
  • Falha em atingir pelo menos um RM após a última terapia contendo rituximabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estudo Randomizado (Ibrutinibe + Rituximabe)
Ibrutinibe: 420 mg (3 cápsulas x 140 mg) por via oral diariamente a partir do Dia 1. Rituximabe: 375 mg/m^2 intravenoso (IV) por bula semanalmente por quatro semanas consecutivas, seguido por um segundo curso de rituximabe de quatro semanas após um intervalo de três meses.
Medicamento: Ibrutinibe
Os participantes receberão 420 mg de Ibrutinib por via oral.
Outros nomes:
  • PCI-32765
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão rituximabe 375 mg/m^2 IV.
Outros nomes:
  • Rituxan
Experimental: Estudo Randomizado (Placebo + Rituximabe)
Placebo: 3 cápsulas de placebo por via oral administradas diariamente a partir do Dia 1. Rituximabe: 375 mg/m^2 IV por bula semanalmente por quatro semanas consecutivas, seguido por um segundo curso de rituximabe de quatro semanas após um intervalo de três meses.
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão rituximabe 375 mg/m^2 IV.
Outros nomes:
  • Rituxan
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão cápsulas de placebo por via oral.
Experimental: Subestudo aberto (Ibrutinibe)
Ibrutinib: 420 mg (3 cápsulas) administrados por via oral diariamente a partir do dia 1.
Medicamento: Ibrutinibe
Os participantes receberão 420 mg de Ibrutinib por via oral.
Outros nomes:
  • PCI-32765

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC) - Kaplan Meier Landmark Estimativas no Mês 54
Prazo: Mês 54 (tempo médio no estudo: 49,7 meses [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 meses [Open-Label Ibr])

A PFS foi definida como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão da doença (PD) confirmada por IRC avaliada de acordo com o VIth International Workshop on Waldenström's Macroglobulinemia (IWWM) critérios (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, independentemente do uso de terapia antineoplásica subsequente antes da DP documentada ou morte.

Como a PFS mediana não foi alcançada no braço de Ibrutinibe + Rituximabe no momento da análise, é apresentada a estimativa de referência de Kaplan Meier da taxa de PFS em 54 meses (ou seja, a porcentagem estimada de participantes com PFS no Mês 54).
Mês 54 (tempo médio no estudo: 49,7 meses [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 meses [Open-Label Ibr])

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) com base na avaliação do IRC até 3 anos após o último participante randomizado
Prazo: Tempo médio no estudo: 49,7 meses (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 meses (Open-Label Ibr)
ORR, definido como a porcentagem de participantes que alcançam uma melhor resposta geral de resposta completa especificada pelo protocolo (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com a avaliação do IRC antes ou no início da terapia antineoplásica subsequente e confirmado por 2 avaliações consecutivas. A avaliação da resposta do IRC foi realizada de acordo com os critérios modificados do VIth IWWM (NCCN 2014) e incorporou avaliações da revisão central de radiologia. CR exigiu resolução completa de linfadenopatia/esplenomegalia se presente na linha de base. VGPR e PR exigiram redução na linfadenopatia/esplenomegalia se presentes na linha de base. Estimativa de Kaplan-Meier.
Tempo médio no estudo: 49,7 meses (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 meses (Open-Label Ibr)
Tempo até o próximo tratamento (TnT) Tempo desde a data de randomização até a data de início de qualquer tratamento WM subsequente.
Prazo: Mês 54 (tempo médio no estudo: 49,7 meses [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 meses [Open-Label Ibr])

O TTnT foi medido a partir da data de randomização até a data de início de qualquer tratamento subsequente de WM. Os participantes sem tratamento subsequente foram censurados na data da última visita do estudo.

Como a mediana de TTnT não foi alcançada no braço Ibrutinibe + Rituximabe e no braço do Subestudo Aberto no momento da análise, a estimativa de referência de Kaplan Meier da taxa de TTnT em 54 meses (ou seja, a porcentagem estimada de participantes que não receberam Tratamento WM no Mês 54) são apresentados.
Mês 54 (tempo médio no estudo: 49,7 meses [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 meses [Open-Label Ibr])
Porcentagem de participantes com melhora sustentada da hemoglobina (Hgb) até 3 anos após o último participante randomizado
Prazo: Tempo médio no estudo: 49,7 meses (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 meses (Open-Label Ibr)
Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhora sustentada na Hgb no início ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente. A melhora da Hgb é definida como um aumento de ≥ 2 g/dL em relação à linha de base, independentemente do valor da linha de base, ou um aumento para >11 g/dL com uma melhora de ≥0,5 g/dL se a linha de base for ≤ 11 g/dL. A melhora sustentada da Hgb é definida como melhora sustentada continuamente por ≥ 56 dias (8 semanas) sem transfusão de sangue ou fatores de crescimento, que inclui hemoglobina > 110 g/L com pelo menos uma melhora de 5 g/L se a linha de base for ≤ 110 g/L ou aumentar ≥20 g/L em relação à linha de base.
Tempo médio no estudo: 49,7 meses (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 meses (Open-Label Ibr)
Porcentagem de participantes com ≥ 3 pontos de aumento desde a linha de base até a semana 25 na pontuação da subescala de terapia de doença crônica-fadiga (FACIT-fadiga)
Prazo: Linha de base, 25 semanas
A porcentagem de participantes com ≥ 3 pontos aumenta desde a linha de base até a Semana 25 na pontuação da subescala FACIT-Fadiga. O FACIT-Fatigue é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga relatada pelo participante e seu impacto nas atividades diárias e função nos últimos 7 dias. Cada um dos 13 itens da FACIT-Fatigue Scale varia de 0 a 4, com uma gama de pontuações totais possíveis de 0 (fadiga extrema) a 52 (sem fadiga). Pontuações abaixo de 30 indicam fadiga severa.
Linha de base, 25 semanas
Sobrevivência geral (OS) - estimativas de referência de Kaplan Meier no mês 54
Prazo: Mês 54 (tempo médio no estudo: 49,7 meses [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 meses [Open-Label Ibr])

OS, definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Todos os óbitos observados no momento da análise foram considerados como eventos. Para os participantes que não eram conhecidos por terem morrido no momento da análise, os dados de OS foram censurados na última data conhecida como viva.

Como a OS mediana não foi alcançada em nenhum braço de tratamento no momento da análise, são apresentadas as estimativas pontuais de Kaplan Meier da taxa de OS (ou seja, a porcentagem estimada de participantes que ainda sobrevivem no Mês 54).
Mês 54 (tempo médio no estudo: 49,7 meses [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 meses [Open-Label Ibr])

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

7 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

7 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

17 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCYC-1127-CA

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Solicitações de acesso a dados de participantes individuais de estudos clínicos conduzidos pela Pharmacyclics LLC, uma empresa da AbbVie, podem ser enviadas por meio do site do projeto Yale Open Data Access (YODA) no link a seguir.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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