Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib med rituximab hos vuxna med Waldenströms makroglobulinemi

9 februari 2021 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE-studie: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 3-studie av ibrutinib eller placebo i kombination med rituximab hos personer med Waldenströms makroglobulinemi

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av ibrutinib i kombination med rituximab hos deltagare med Waldenströms makroglobulinemi (WM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

181

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, Frankrike, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Frankrike, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrike, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrike, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Grekland, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grekland, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grekland, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italien, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Storbritannien
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannien, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Tyskland
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • Universität des Saarlandes

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Behörighetskriterier för den randomiserade studien

Inklusionskriterier:

  • Obehandlad eller tidigare behandlad för WM. Tidigare behandlade försökspersoner måste antingen ha dokumenterad sjukdomsprogression eller inte haft något svar (stabil sjukdom) på den senaste behandlingsregimen
  • Centralt bekräftad klinisk patologisk diagnos av WM
  • Mätbar sjukdom definierad som serummonoklonalt immunglobulin M (IgM) >0,5 g/dL
  • Symtomatisk sjukdom som uppfyller minst en av rekommendationerna från den andra internationella workshopen om Waldenström Macroglobulinemia för behandlingsbehov
  • Hematologi och biokemiska värden inom protokolldefinierade gränser
  • Män och kvinnor ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2

Exklusions kriterier:

  • Känd involvering av det centrala nervsystemet av WM

  • Sjukdom som är refraktär mot den senaste tidigare rituximab-innehållande behandlingen definierad som antingen

    • Återfall efter den sista rituximab-innehållande behandlingen < 12 månader sedan sista dosen av rituximab, ELLER
    • Misslyckande att uppnå minst ett mindre svar (MR) efter den sista rituximab-innehållande behandlingen Om patienten uppfyller detta uteslutningskriterium och därför exkluderas från den randomiserade huvudstudien, kan deltagande i den icke-randomiserade delstudien (arm C) övervägas.
  • Rituximabbehandling inom de senaste 12 månaderna före den första dosen av studieläkemedlet
  • Känd anafylaxi eller (immunoglobulin E) IgE-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i rituximab
  • Tidigare exponering för ibrutinib eller andra Brutons tyrosinkinashämmare (BTK)
  • Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 12 månader före inskrivning.
  • Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner.
  • Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  • För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom
  • Kräver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare

Behörighetskriterier för öppen delstudiebehandling arm C

Inklusions-/exklusionskriterierna för delstudien (arm C) är identiska med de som beskrivs ovan för den randomiserade studien, men för att vara berättigade måste försökspersoner anses vara refraktära mot den senaste tidigare rituximab-innehållande behandlingen definierad som antingen

  • Återfall efter den sista rituximab-innehållande behandlingen <12 månader sedan sista dosen av rituximab, ELLER
  • Misslyckande att uppnå åtminstone en MR efter den sista rituximab-innehållande behandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Randomiserad studie (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapslar x 140 mg) oralt administrerat dagligen från och med dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 intravenöst (IV) per bipacksedel varje vecka under fyra på varandra följande veckor, följt av en andra fyraveckorskurs med rituximab efter tre månaders intervall.
Läkemedel: Ibrutinib
Deltagarna kommer att få 420 mg Ibrutinib oralt.
Andra namn:
  • PCI-32765
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andra namn:
  • Rituxan
Experimentell: Randomiserad studie (Placebo + Rituximab)
Placebo: 3 kapslar placebo oralt administrerat dagligen från och med dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 IV per bipacksedel varje vecka under fyra på varandra följande veckor, följt av en andra fyraveckorskurs med rituximab efter tre månaders intervall.
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andra namn:
  • Rituxan
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få placebokapslar oralt.
Experimentell: Open-Label delstudie (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapslar) oralt administrerat dagligen från och med dag 1.
Läkemedel: Ibrutinib
Deltagarna kommer att få 420 mg Ibrutinib oralt.
Andra namn:
  • PCI-32765

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på Independent Review Committee (IRC) bedömning - Kaplan Meier Landmark Estimates vid månad 54
Tidsram: Månad 54 (mediantid vid studien: 49,7 månader [Ibr+R och Pbo+R] och 57,9 månader [Open-Label Ibr])

PFS definierades som tiden från datum randomisering till datum för första IRC-bekräftade sjukdomsprogression (PD) bedömd enligt den modifierade VIth International Workshop on Waldenströms Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) eller död p.g.a. någon orsak, beroende på vilken som inträffar först, oavsett användning av efterföljande antineoplastisk behandling före dokumenterad PD eller dödsfall.

Eftersom median-PFS inte nåddes i Ibrutinib + Rituximab-armen vid tidpunkten för analysen, presenteras Kaplan Meier landmärkeskattning av PFS-frekvensen vid 54 månader (det vill säga den uppskattade andelen deltagare med PFS vid månad 54).
Månad 54 (mediantid vid studien: 49,7 månader [Ibr+R och Pbo+R] och 57,9 månader [Open-Label Ibr])

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) Baserat på IRC-bedömning upp till 3 år efter att den senaste deltagaren randomiserats
Tidsram: Mediantid på studien: 49,7 månader (Ibr+R och Pbo+R) och 57,9 månader (Open-Label Ibr)
ORR, definierad som andelen deltagare som uppnår ett bästa övergripande svar av protokollspecificerat fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt IRC-bedömningen vid eller före påbörjandet av efterföljande antineoplastisk behandling och bekräftas av 2 på varandra följande bedömningar. IRC:s bedömning av svaret utfördes enligt de modifierade VIth IWWM (NCCN 2014) kriterierna och inkluderade bedömningar från den centrala radiologigranskningen. CR krävde fullständig upplösning av lymfadenopati/splenomegali om närvarande vid baslinjen. VGPR och PR krävde minskning av lymfadenopati/splenomegali om närvarande vid baslinjen. Kaplan-Meier uppskattning.
Mediantid på studien: 49,7 månader (Ibr+R och Pbo+R) och 57,9 månader (Open-Label Ibr)
Tid till nästa behandling (TnT) Tid från datum för randomisering till startdatum för eventuell efterföljande WM-behandling.
Tidsram: Månad 54 (mediantid vid studien: 49,7 månader [Ibr+R och Pbo+R] och 57,9 månader [Open-Label Ibr])

TTnT mättes från datumet för randomisering till startdatumet för eventuell efterföljande WM-behandling. Deltagare utan efterföljande behandling censurerades vid datumet för det senaste studiebesöket.

Eftersom median-TTnT inte nåddes i Ibrutinib + Rituximab-armen och Open-Label-delstudiegruppen vid tidpunkten för analysen, var Kaplan Meier en landmärkeskattning av TTnT-frekvensen vid 54 månader (det vill säga den uppskattade andelen deltagare som inte fick efterföljande WM-behandling vid månad 54) presenteras.
Månad 54 (mediantid vid studien: 49,7 månader [Ibr+R och Pbo+R] och 57,9 månader [Open-Label Ibr])
Andel deltagare med ihållande förbättring av hemoglobin (Hgb) upp till 3 år efter den senast randomiserade deltagaren
Tidsram: Mediantid på studien: 49,7 månader (Ibr+R och Pbo+R) och 57,9 månader (Open-Label Ibr)
Andel av deltagarna som uppnår en varaktig förbättring av Hgb vid eller före påbörjandet av efterföljande antineoplastisk behandling. Hgb-förbättring definieras som en ökning med ≥ 2 g/dL över baslinjen oavsett baslinjevärde, eller en ökning till >11 g/dL med en förbättring på ≥0,5 g/dL om baslinjen är ≤ 11 g/dL. Ihållande Hgb-förbättring definieras som en förbättring som upprätthålls kontinuerligt i ≥ 56 dagar (8 veckor) utan blodtransfusion eller tillväxtfaktorer, vilket inkluderar hemoglobin > 110 g/L med minst 5 g/L förbättring om baseline ≤110 g/L eller öka ≥20 g/L över baslinjen.
Mediantid på studien: 49,7 månader (Ibr+R och Pbo+R) och 57,9 månader (Open-Label Ibr)
Andel deltagare med ≥ 3 poäng ökning från baslinjen till vecka 25 i den funktionella bedömningen av terapi-trötthet för kroniska sjukdomar (FACIT-trötthet) Subscale Poäng
Tidsram: Baslinje, 25 veckor
Procentandelen deltagare med ≥ 3 poäng ökar från baslinjen till vecka 25 i FACIT-Trötthet subskala poäng. FACIT-Trötthet är ett 13-objekt frågeformulär som utvärderar deltagarnas rapporterade trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion under de senaste 7 dagarna. Var och en av de 13 punkterna i FACIT-trötthetsskalan sträcker sig från 0-4, med en rad möjliga totalpoäng från 0 (extrem trötthet) till 52 (ingen trötthet). Poäng under 30 indikerar allvarlig trötthet.
Baslinje, 25 veckor
Total överlevnad (OS) - Kaplan Meier Landmark Estimates vid månad 54
Tidsram: Månad 54 (mediantid vid studien: 49,7 månader [Ibr+R och Pbo+R] och 57,9 månader [Open-Label Ibr])

OS, definierat som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Alla dödsfall som observerades vid tidpunkten för analysen betraktades som händelser. För deltagare som inte var kända för att ha dött vid tidpunkten för analysen censurerades OS-data vid det datum som senast var känt vid liv.

Eftersom median-OS inte nåddes i någon behandlingsarm vid tidpunkten för analysen, presenteras Kaplan Meier-punktuppskattningar av OS-frekvensen (det vill säga den uppskattade andelen deltagare som fortfarande överlever vid månad 54).
Månad 54 (mediantid vid studien: 49,7 månader [Ibr+R och Pbo+R] och 57,9 månader [Open-Label Ibr])

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbetspartners

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juli 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

7 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

7 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

17 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2021

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCYC-1127-CA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Förfrågningar om tillgång till individuella deltagares data från kliniska studier utförda av Pharmacyclics LLC, ett AbbVie-företag, kan skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på följande länk.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera