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Ibrutinib avec rituximab chez les adultes atteints de macroglobulinémie de Waldenström

9 février 2021 mis à jour par: Pharmacyclics LLC.

Étude iNNOVATE : une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3 sur l'ibrutinib ou un placebo en association avec le rituximab chez des sujets atteints de la macroglobulinémie de Waldenström

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ibrutinib en association avec le rituximab chez les participants atteints de macroglobulinémie de Waldenström (MW).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

181

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bremen, Allemagne, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Allemagne, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Allemagne, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Espagne, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • France
      • Créteil, France, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Saint louis
      • Paris, France, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, France, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, France, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, France, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, France, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, France, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Grèce, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grèce, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grèce, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italie
      • Milano, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italie, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italie, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Royaume-Uni
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'éligibilité pour l'étude randomisée

Critère d'intégration:

  • Non traité ou précédemment traité pour la MW. Les sujets précédemment traités doivent avoir une progression documentée de la maladie ou n'avoir eu aucune réponse (maladie stable) au schéma thérapeutique le plus récent
  • Diagnostic clinicopathologique confirmé centralement de la MW
  • Maladie mesurable définie comme immunoglobuline monoclonale sérique M (IgM) > 0,5 g/dL
  • Maladie symptomatique répondant à au moins 1 des recommandations du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström pour nécessiter un traitement
  • Valeurs hématologiques et biochimiques dans les limites définies par le protocole
  • Hommes et femmes ≥ 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critère d'exclusion:

  • Atteinte connue du système nerveux central par la MW

  • Maladie réfractaire au dernier traitement antérieur contenant du rituximab défini comme

    • Rechute après le dernier traitement contenant du rituximab < 12 mois depuis la dernière dose de rituximab, OU
    • Échec de l'obtention d'au moins une réponse mineure (RM) après le dernier traitement contenant du rituximab Si le sujet répond à ce critère d'exclusion et est donc exclu de l'étude randomisée principale, la participation à la sous-étude non randomisée (bras C) peut être envisagée
  • Traitement au rituximab au cours des 12 derniers mois avant la première dose du médicament à l'étude
  • Anaphylaxie connue ou (immunoglobuline E) hypersensibilité médiée par les IgE aux protéines murines ou à tout composant du rituximab
  • Exposition antérieure à l'ibrutinib ou à d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
  • Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 12 mois précédant l'inscription.
  • Toute infection systémique active non contrôlée.
  • Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
  • Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A

Critères d'éligibilité pour le groupe de traitement C de la sous-étude en ouvert

Les critères d'inclusion/exclusion pour la sous-étude (bras C) sont identiques à ceux décrits ci-dessus pour l'étude randomisée mais, pour être éligibles, les sujets doivent être considérés comme réfractaires au dernier traitement antérieur contenant du rituximab défini comme étant soit

  • Rechute après le dernier traitement contenant du rituximab < 12 mois depuis la dernière dose de rituximab, OU
  • Échec de l'obtention d'au moins une RM après le dernier traitement contenant du rituximab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude randomisée (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib : 420 mg (3 gélules x 140 mg) administrés par voie orale tous les jours à partir du jour 1. Rituximab : 375 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) par notice hebdomadaire pendant quatre semaines consécutives, suivi d'une deuxième cure de rituximab de quatre semaines après un intervalle de trois mois.
Médicament: Ibrutinib
Les participants recevront 420 mg d'Ibrutinib par voie orale.
Autres noms:
  • PCI-32765
Médicament: Rituximab
Les participants recevront du rituximab 375 mg/m^2 IV.
Autres noms:
  • Rituxan
Expérimental: Étude randomisée (Placebo + Rituximab)
Placebo : 3 gélules de placebo administrées par voie orale quotidiennement à partir du jour 1. Rituximab : 375 mg/m^2 IV par notice hebdomadaire pendant quatre semaines consécutives, suivi d'une deuxième cure de rituximab de quatre semaines après un intervalle de trois mois.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront du rituximab 375 mg/m^2 IV.
Autres noms:
  • Rituxan
Médicament: Placebo
Les participants recevront des capsules placebo par voie orale.
Expérimental: Sous-étude ouverte (Ibrutinib)
Ibrutinib : 420 mg (3 gélules) administrés par voie orale tous les jours à partir du jour 1.
Médicament: Ibrutinib
Les participants recevront 420 mg d'Ibrutinib par voie orale.
Autres noms:
  • PCI-32765

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) basée sur l'évaluation du comité d'examen indépendant (IRC) - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 54
Délai: Mois 54 (durée médiane de l'étude : 49,7 mois [Ibr+R et Pbo+R] et 57,9 mois [Open-Label Ibr])

La SSP a été définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie (PD) confirmée par l'IRC, évaluée selon les critères modifiés du VIth International Workshop on Waldenström's Macroglobulinemia (IWWM) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) ou le décès dû à quelle qu'en soit la cause, selon celle qui survient en premier, indépendamment de l'utilisation d'un traitement antinéoplasique ultérieur avant la MP documentée ou le décès.

Comme la SSP médiane n'a pas été atteinte dans le bras Ibrutinib + Rituximab au moment de l'analyse, l'estimation historique de Kaplan Meier du taux de SSP à 54 mois (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants ayant une SSP au mois 54) est présentée.
Mois 54 (durée médiane de l'étude : 49,7 mois [Ibr+R et Pbo+R] et 57,9 mois [Open-Label Ibr])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) basé sur l'évaluation de l'IRC jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
Délai: Durée médiane de l'étude : 49,7 mois (Ibr+R et Pbo+R) et 57,9 mois (Open-Label Ibr)
ORR, défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) spécifiée par le protocole, une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon l'évaluation de l'IRC au moment ou avant le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur et confirmé par 2 évaluations consécutives. L'évaluation de la réponse par l'IRC a été effectuée selon les critères modifiés du VIth IWWM (NCCN 2014) et a intégré les évaluations de l'examen radiologique central. La RC nécessitait une résolution complète de la lymphadénopathie/splénomégalie si elle était présente au départ. VGPR et PR ont nécessité une réduction de la lymphadénopathie/splénomégalie si elle était présente au départ. Estimation de Kaplan-Meier.
Durée médiane de l'étude : 49,7 mois (Ibr+R et Pbo+R) et 57,9 mois (Open-Label Ibr)
Temps jusqu'au prochain traitement (TnT) Temps entre la date de randomisation et la date de début de tout traitement MW ultérieur.
Délai: Mois 54 (durée médiane de l'étude : 49,7 mois [Ibr+R et Pbo+R] et 57,9 mois [Open-Label Ibr])

Le TTnT a été mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de début de tout traitement MW ultérieur. Les participants sans traitement ultérieur ont été censurés à la date de la dernière visite d'étude.

Comme le TTnT médian n'a pas été atteint dans le bras Ibrutinib + Rituximab et le bras de la sous-étude ouverte au moment de l'analyse, l'estimation historique de Kaplan Meier du taux de TTnT à 54 mois (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants ne recevant pas traitement MW au mois 54) sont présentées.
Mois 54 (durée médiane de l'étude : 49,7 mois [Ibr+R et Pbo+R] et 57,9 mois [Open-Label Ibr])
Pourcentage de participants présentant une amélioration soutenue de l'hémoglobine (Hb) jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier participant
Délai: Durée médiane de l'étude : 49,7 mois (Ibr+R et Pbo+R) et 57,9 mois (Open-Label Ibr)
Pourcentage de participants obtenant une amélioration durable de l'Hb au moment ou avant le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur. L'amélioration de l'Hb est définie comme une augmentation de ≥ 2 g/dL par rapport à la valeur initiale, quelle que soit la valeur de référence, ou une augmentation à > 11 g/dL avec une amélioration ≥ 0,5 g/dL si la valeur initiale est ≤ 11 g/dL. L'amélioration soutenue de l'Hb est définie comme une amélioration continue pendant ≥ 56 jours (8 semaines) sans transfusion sanguine ni facteurs de croissance, ce qui inclut une hémoglobine > 110 g/L avec une amélioration d'au moins 5 g/L si la ligne de base est ≤ 110 g/L ou augmentation ≥ 20 g/L par rapport à la valeur initiale.
Durée médiane de l'étude : 49,7 mois (Ibr+R et Pbo+R) et 57,9 mois (Open-Label Ibr)
Pourcentage de participants avec une augmentation ≥ 3 points par rapport au départ à la semaine 25 dans le score de la sous-échelle FACIT-Fatigue de l'évaluation fonctionnelle des maladies chroniques
Délai: Base de référence, 25 semaines
Pourcentage de participants avec une augmentation ≥ 3 points par rapport au départ à la semaine 25 dans le score de la sous-échelle FACIT-Fatigue. Le FACIT-Fatigue est un questionnaire en 13 points qui évalue la fatigue signalée par le participant et son impact sur les activités quotidiennes et la fonction au cours des 7 derniers jours. Chacun des 13 éléments de l'échelle FACIT-Fatigue varie de 0 à 4, avec une gamme de scores totaux possibles allant de 0 (fatigue extrême) à 52 (pas de fatigue). Les scores inférieurs à 30 indiquent une fatigue intense.
Base de référence, 25 semaines
Survie globale (SG) - Kaplan Meier Landmark Estimates at Month 54
Délai: Mois 54 (durée médiane de l'étude : 49,7 mois [Ibr+R et Pbo+R] et 57,9 mois [Open-Label Ibr])

SG, définie comme le temps entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Tous les décès observés au moment de l'analyse ont été considérés comme des événements. Pour les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés au moment de l'analyse, les données sur la SG ont été censurées à la dernière date connue en vie.

Comme la SG médiane n'a été atteinte dans aucun bras de traitement au moment de l'analyse, les estimations ponctuelles de Kaplan Meier du taux de SG (c'est-à-dire le pourcentage estimé de participants survivant encore au mois 54) sont présentées.
Mois 54 (durée médiane de l'étude : 49,7 mois [Ibr+R et Pbo+R] et 57,9 mois [Open-Label Ibr])

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pharmacyclics LLC.

Collaborateurs

Janssen Research & Development, LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

7 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2014

Première publication (Estimation)

17 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2021

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PCYC-1127-CA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les demandes d'accès aux données individuelles des participants provenant d'études cliniques menées par Pharmacyclics LLC, une société AbbVie, peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) au lien suivant.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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