Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ибрутиниб с ритуксимабом у взрослых с макроглобулинемией Вальденстрема

9 февраля 2021 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.

Исследование iNNOVATE: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 применения ибрутиниба или плацебо в комбинации с ритуксимабом у субъектов с макроглобулинемией Вальденстрема

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом у участников с макроглобулинемией Вальденстрема (МВ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

181

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Германия
      • Bremen, Германия, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Германия, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Германия, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Греция, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Греция, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Греция, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Испания, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Испания, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Италия
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Италия, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Соединенное Королевство
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Франция, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Франция, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Франция, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Франция, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Франция, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Франция, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии приемлемости для рандомизированного исследования

Критерии включения:

  • Нелеченый или ранее леченный от WM. Ранее лечившиеся субъекты должны либо документально подтвердить прогрессирование заболевания, либо не иметь ответа (стабильное заболевание) на самую последнюю схему лечения.
  • Центрально подтвержденный клинико-патологический диагноз WM
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как сывороточный моноклональный иммуноглобулин M (IgM) > 0,5 г/дл
  • Симптоматическое заболевание, отвечающее хотя бы одной из рекомендаций Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема, требующее лечения
  • Гематологические и биохимические показатели в пределах, определенных протоколом
  • Мужчины и женщины ≥ 18 лет
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

Критерий исключения:

  • Известное поражение центральной нервной системы WM

  • Заболевание, рефрактерное к последней предшествующей терапии, содержащей ритуксимаб, определяется как

    • Рецидив после последней терапии, содержащей ритуксимаб, < 12 месяцев с момента последней дозы ритуксимаба, ИЛИ
    • Недостижение хотя бы незначительного ответа (MR) после последней терапии, содержащей ритуксимаб. Если субъект соответствует этому критерию исключения и, следовательно, исключается из основного рандомизированного исследования, может быть рассмотрено участие в нерандомизированном субисследовании (группа C).
  • Лечение ритуксимабом в течение последних 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Известная анафилаксия или (иммуноглобулин E) IgE-опосредованная гиперчувствительность к мышиным белкам или к любому компоненту ритуксимаба
  • Предшествующее воздействие ибрутиниба или других ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK)
  • Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 12 месяцев до регистрации.
  • Любая неконтролируемая активная системная инфекция.
  • Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
  • В настоящее время активное, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.

Критерии приемлемости для лечения в группе C открытого субисследования

Критерии включения/исключения для подисследования (группа C) идентичны описанным выше для рандомизированного исследования, но для включения в него субъекты должны считаться невосприимчивыми к последней предшествующей терапии, содержащей ритуксимаб, определяемой как

  • Рецидив после последней терапии, содержащей ритуксимаб, <12 месяцев с момента последней дозы ритуксимаба, ИЛИ
  • Недостижение хотя бы МР после последней терапии, содержащей ритуксимаб.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рандомизированное исследование (Ибрутиниб + Ритуксимаб)
Ибрутиниб: 420 мг (3 капсулы по 140 мг) перорально ежедневно, начиная с 1-го дня. Ритуксимаб: 375 мг/м^2 внутривенно (в/в) на вкладыш в упаковке еженедельно в течение четырех недель подряд, после чего следует второй четырехнедельный курс ритуксимаба после интервал в три месяца.
Лекарство: Ибрутиниб
Участники получат 420 мг ибрутиниба перорально.
Другие имена:
  • PCI-32765
Лекарство: Ритуксимаб
Участники получат ритуксимаб 375 мг/м^2 внутривенно.
Другие имена:
  • Ритуксан
Экспериментальный: Рандомизированное исследование (плацебо + ритуксимаб)
Плацебо: 3 капсулы плацебо перорально вводят ежедневно, начиная с 1-го дня. Ритуксимаб: 375 мг/м ^ 2 внутривенно в упаковке-вкладыше еженедельно в течение четырех недель подряд, после чего следует второй четырехнедельный курс ритуксимаба после трехмесячного интервала.
Лекарство: Ритуксимаб
Участники получат ритуксимаб 375 мг/м^2 внутривенно.
Другие имена:
  • Ритуксан
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать капсулы плацебо перорально.
Экспериментальный: Открытое субисследование (Ибрутиниб)
Ибрутиниб: 420 мг (3 капсулы) перорально ежедневно, начиная с 1-го дня.
Лекарство: Ибрутиниб
Участники получат 420 мг ибрутиниба перорально.
Другие имена:
  • PCI-32765

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на оценке независимого комитета по обзору (IRC) — ориентировочные оценки Каплана Мейера на 54-м месяце
Временное ограничение: Месяц 54 (среднее время исследования: 49,7 месяца [Ibr+R и Pbo+R] и 57,9 месяца [Open-Label Ibr])

ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты первого подтвержденного IRC прогрессирования заболевания (PD), оцененного в соответствии с модифицированными критериями VI Международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (IWWM) (Национальная комплексная онкологическая сеть [NCCN], 2014 г.) или смерти в результате любая причина, в зависимости от того, что наступит раньше, независимо от использования последующей противоопухолевой терапии до документально подтвержденного БП или смерти.

Поскольку медиана ВБП не была достигнута в группе Ибрутиниб + Ритуксимаб на момент проведения анализа, представлена ​​ориентировочная оценка Каплана Мейера частоты ВБП через 54 месяца (то есть расчетный процент участников с ВБП через 54 месяца).
Месяц 54 (среднее время исследования: 49,7 месяца [Ibr+R и Pbo+R] и 57,9 месяца [Open-Label Ibr])

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО) на основе оценки IRC в течение 3 лет после рандомизации последнего участника
Временное ограничение: Среднее время исследования: 49,7 месяца (Ibr+R и Pbo+R) и 57,9 месяца (Open-Label Ibr).
ORR, определяемый как процент участников, достигших наилучшего общего ответа, указанного в протоколе, полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) в соответствии с оценкой IRC во время или до начала последующей противоопухолевой терапии. и подтвержден двумя последовательными оценками. Оценка ответа IRC проводилась в соответствии с модифицированными критериями VIth IWWM (NCCN 2014) и включала оценки из центрального радиологического обзора. CR требовал полного разрешения лимфаденопатии/спленомегалии, если она присутствовала на исходном уровне. VGPR и PR требовали уменьшения лимфаденопатии/спленомегалии, если они присутствовали на исходном уровне. Оценка Каплана-Мейера.
Среднее время исследования: 49,7 месяца (Ibr+R и Pbo+R) и 57,9 месяца (Open-Label Ibr).
Время до следующего лечения (TnT) Время от даты рандомизации до даты начала любого последующего лечения WM.
Временное ограничение: Месяц 54 (среднее время исследования: 49,7 месяца [Ibr+R и Pbo+R] и 57,9 месяца [Open-Label Ibr])

TTnT измеряли с даты рандомизации до даты начала любого последующего лечения WM. Участники без последующего лечения подвергались цензуре на дату последнего посещения исследования.

Поскольку медиана TTnT не была достигнута в группе «Ибрутиниб + ритуксимаб» и в группе открытого субисследования на момент проведения анализа, ориентировочная оценка Каплана Мейера частоты TTnT через 54 месяца (т. Лечение WM на 54-м месяце).
Месяц 54 (среднее время исследования: 49,7 месяца [Ibr+R и Pbo+R] и 57,9 месяца [Open-Label Ibr])
Процент участников с устойчивым улучшением гемоглобина (Hgb) в течение 3 лет после рандомизации последнего участника
Временное ограничение: Среднее время исследования: 49,7 месяца (Ibr+R и Pbo+R) и 57,9 месяца (Open-Label Ibr).
Процент участников, достигших устойчивого улучшения Hgb во время или до начала последующей противоопухолевой терапии. Улучшение уровня Hgb определяется как увеличение на ≥ 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем независимо от исходного значения или повышение до >11 г/дл с улучшением на ≥0,5 г/дл, если исходный уровень составляет ≤ 11 г/дл. Устойчивое улучшение уровня Hgb определяется как улучшение, которое сохраняется непрерывно в течение ≥ 56 дней (8 недель) без переливания крови или факторов роста, включая гемоглобин > 110 г/л с улучшением не менее чем на 5 г/л, если исходный уровень ≤110 г/л или увеличить ≥20 г/л по сравнению с исходным уровнем.
Среднее время исследования: 49,7 месяца (Ibr+R и Pbo+R) и 57,9 месяца (Open-Label Ibr).
Процент участников с увеличением ≥ 3 баллов по сравнению с исходным уровнем к 25-й неделе в функциональной оценке подшкалы усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-усталость)
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 недель
Процент участников с ≥ 3 баллами увеличивается по сравнению с исходным уровнем к 25-й неделе в подшкале FACIT-Fatigue. FACIT-Fatigue представляет собой анкету из 13 пунктов, которая оценивает усталость, о которой сообщают участники, и ее влияние на повседневную деятельность и функции за последние 7 дней. Каждый из 13 пунктов шкалы FACIT-Fatigue Scale имеет диапазон от 0 до 4 с диапазоном возможных общих баллов от 0 (крайняя усталость) до 52 (отсутствие усталости). Баллы ниже 30 указывают на сильную усталость.
Исходный уровень, 25 недель
Общая выживаемость (OS) - ориентировочные оценки Каплана Мейера на 54-м месяце
Временное ограничение: Месяц 54 (среднее время исследования: 49,7 месяца [Ibr+R и Pbo+R] и 57,9 месяца [Open-Label Ibr])

ОВ, определяемая как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Все смерти, наблюдаемые на момент проведения анализа, считались событиями. Для участников, о смерти которых на момент анализа не было известно, данные ОС были подвергнуты цензуре на дату, когда они были последними известны.

Поскольку медиана ОВ не была достигнута ни в одной группе лечения на момент анализа, представлены точечные оценки Каплана-Мейера частоты ОВ (то есть предполагаемый процент участников, все еще выживших на 54-м месяце).
Месяц 54 (среднее время исследования: 49,7 месяца [Ibr+R и Pbo+R] и 57,9 месяца [Open-Label Ibr])

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pharmacyclics LLC.

Соавторы

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PCYC-1127-CA

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Запросы на доступ к данным об отдельных участниках клинических исследований, проведенных Pharmacyclics LLC, компанией AbbVie, можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по следующей ссылке.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться