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Ibrutinib con rituximab negli adulti con macroglobulinemia di Waldenström

9 febbraio 2021 aggiornato da: Pharmacyclics LLC.

Studio iNNOVATE: uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su ibrutinib o placebo in combinazione con rituximab in soggetti con macroglobulinemia di Waldenström

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di ibrutinib in combinazione con rituximab nei partecipanti con macroglobulinemia di Waldenström (WM).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

181

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Francia, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francia, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Francia, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Germania
      • Bremen, Germania, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Germania, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Germania, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Germania, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Grecia, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grecia, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italia, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Regno Unito
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spagna, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di ammissibilità per lo studio randomizzato

Criterio di inclusione:

  • Non trattato o precedentemente trattato per WM. I soggetti trattati in precedenza devono avere una progressione della malattia documentata o non hanno avuto risposta (malattia stabile) al regime di trattamento più recente
  • Diagnosi clinicopatologica confermata a livello centrale di WM
  • Malattia misurabile definita come immunoglobulina monoclonale sierica M (IgM) >0,5 g/dL
  • Malattia sintomatica che soddisfa almeno 1 delle raccomandazioni del secondo workshop internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenström per richiedere un trattamento
  • Ematologia e valori biochimici entro i limiti definiti dal protocollo
  • Uomini e donne di età ≥ 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte della WM

  • Malattia refrattaria all'ultima precedente terapia contenente rituximab definita come una delle due

    • Recidiva dopo l'ultima terapia contenente rituximab < 12 mesi dall'ultima dose di rituximab, OPPURE
    • Mancato raggiungimento di almeno una risposta minore (MR) dopo l'ultima terapia contenente rituximab Se il soggetto soddisfa questo criterio di esclusione ed è quindi escluso dallo studio randomizzato principale, può essere presa in considerazione la partecipazione al sottostudio non randomizzato (Braccio C)
  • Trattamento con rituximab negli ultimi 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
  • Anafilassi nota o ipersensibilità IgE-mediata (immunoglobulina E) alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente di rituximab
  • Precedente esposizione a ibrutinib o altri inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
  • Disturbi emorragici noti (p. es., malattia di von Willebrand) o emofilia
  • Storia di ictus o emorragia intracranica entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
  • Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata.
  • Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
  • Malattia cardiovascolare attualmente attiva, clinicamente significativa
  • Richiede un trattamento con un forte inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A

Criteri di ammissibilità per il braccio di trattamento del sottostudio in aperto C

I criteri di inclusione/esclusione per il sottostudio (Braccio C) sono identici a quelli sopra descritti per lo studio randomizzato ma, per essere eleggibili, i soggetti devono essere considerati refrattari all'ultima precedente terapia contenente rituximab definita come:

  • Recidiva dopo l'ultima terapia contenente rituximab <12 mesi dall'ultima dose di rituximab, OPPURE
  • Mancato raggiungimento di almeno un MR dopo l'ultima terapia contenente rituximab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Studio randomizzato (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 capsule x 140 mg) somministrati per via orale ogni giorno a partire dal giorno 1. Rituximab: 375 mg/m^2 per via endovenosa (IV) per foglietto illustrativo settimanalmente per quattro settimane consecutive, seguito da un secondo ciclo di rituximab ogni quattro settimane dopo un intervallo di tre mesi.
Droga: Ibrutinib
I partecipanti riceveranno 420 mg di Ibrutinib per via orale.
Altri nomi:
  • PCI-32765
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno rituximab 375 mg/m^2 IV.
Altri nomi:
  • Rituxan
Sperimentale: Studio randomizzato (Placebo + Rituximab)
Placebo: 3 capsule di placebo somministrate per via orale ogni giorno a partire dal giorno 1. Rituximab: 375 mg/m^2 EV per foglietto illustrativo settimanalmente per quattro settimane consecutive, seguito da un secondo ciclo di rituximab ogni quattro settimane dopo un intervallo di tre mesi.
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno rituximab 375 mg/m^2 IV.
Altri nomi:
  • Rituxan
Droga: Placebo
I partecipanti riceveranno capsule di placebo per via orale.
Sperimentale: Sottostudio in aperto (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 capsule) somministrati per via orale giornalmente a partire dal Giorno 1.
Droga: Ibrutinib
I partecipanti riceveranno 420 mg di Ibrutinib per via orale.
Altri nomi:
  • PCI-32765

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione del Comitato di revisione indipendente (IRC) - Kaplan Meier Landmark Stime al mese 54
Lasso di tempo: Mese 54 (tempo mediano di studio: 49,7 mesi [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 mesi [Ibr in aperto])

La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia (PD) confermata dall'IRC valutata secondo i criteri modificati del VIth International Workshop on Waldenström's Macroglobulinemia (IWWM) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) o il decesso dovuto a qualsiasi causa, qualunque si verifichi per prima, indipendentemente dall'uso della successiva terapia antineoplastica prima della PD documentata o del decesso.

Poiché la PFS mediana non è stata raggiunta nel braccio Ibrutinib + Rituximab al momento dell'analisi, viene presentata la stima fondamentale di Kaplan Meier del tasso di PFS a 54 mesi (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti con PFS al mese 54).
Mese 54 (tempo mediano di studio: 49,7 mesi [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 mesi [Ibr in aperto])

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) basato sulla valutazione IRC fino a 3 anni dopo la randomizzazione dell'ultimo partecipante
Lasso di tempo: Tempo mediano di studio: 49,7 mesi (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 mesi (Ibr in aperto)
ORR, definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) specificata dal protocollo, risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) secondo la valutazione IRC durante o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica e confermato da 2 valutazioni consecutive. La valutazione IRC della risposta è stata condotta secondo i criteri modificati del VI° IWWM (NCCN 2014) e ha incorporato le valutazioni della revisione radiologica centrale. La CR richiedeva la risoluzione completa della linfoadenopatia/splenomegalia se presente al basale. VGPR e PR hanno richiesto la riduzione della linfoadenopatia/splenomegalia se presenti al basale. Stima di Kaplan-Meier.
Tempo mediano di studio: 49,7 mesi (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 mesi (Ibr in aperto)
Tempo al trattamento successivo (TnT) Tempo dalla data di randomizzazione alla data di inizio di qualsiasi trattamento successivo per la WM.
Lasso di tempo: Mese 54 (tempo mediano di studio: 49,7 mesi [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 mesi [Ibr in aperto])

Il TTnT è stato misurato dalla data di randomizzazione alla data di inizio di ogni successivo trattamento per la WM. I partecipanti senza trattamento successivo sono stati censurati alla data dell'ultima visita di studio.

Poiché il TTnT mediano non è stato raggiunto nel braccio Ibrutinib + Rituximab e nel braccio del sottostudio in aperto al momento dell'analisi, la stima di riferimento di Kaplan Meier del tasso di TTnT a 54 mesi (ovvero la percentuale stimata di partecipanti che non hanno ricevuto i successivi trattamento della WM al mese 54).
Mese 54 (tempo mediano di studio: 49,7 mesi [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 mesi [Ibr in aperto])
Percentuale di partecipanti con miglioramento sostenuto dell'emoglobina (Hgb) fino a 3 anni dopo l'ultimo partecipante randomizzato
Lasso di tempo: Tempo mediano di studio: 49,7 mesi (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 mesi (Ibr in aperto)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un miglioramento sostenuto dell'Hgb durante o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica. Il miglioramento di Hgb è definito come un aumento di ≥ 2 g/dL rispetto al basale indipendentemente dal valore basale o un aumento a > 11 g/dL con un miglioramento ≥ 0,5 g/dL se il basale è ≤ 11 g/dL. Il miglioramento sostenuto dell'Hgb è definito come un miglioramento sostenuto ininterrottamente per ≥ 56 giorni (8 settimane) senza trasfusioni di sangue o fattori di crescita, che include emoglobina > 110 g/L con almeno un miglioramento di 5 g/L se al basale ≤110 g/L o aumentare ≥20 g/L rispetto al basale.
Tempo mediano di studio: 49,7 mesi (Ibr+R e Pbo+R) e 57,9 mesi (Ibr in aperto)
Percentuale di partecipanti con un aumento di ≥ 3 punti rispetto al basale entro la settimana 25 nella valutazione funzionale del punteggio della sottoscala della terapia di malattia cronica (FACIT-Fatigue)
Lasso di tempo: Basale, 25 settimane
Percentuale di partecipanti con un aumento ≥ 3 punti rispetto al basale entro la settimana 25 nel punteggio della sottoscala FACIT-Fatigue. Il FACIT-Fatigue è un questionario di 13 voci che valuta la fatica segnalata dai partecipanti e il suo impatto sulle attività quotidiane e sulla funzione negli ultimi 7 giorni. Ciascuno dei 13 item della scala FACIT-Fatigue va da 0 a 4, con una gamma di possibili punteggi totali da 0 (fatica estrema) a 52 (nessuna fatica). I punteggi inferiori a 30 indicano una grave stanchezza.
Basale, 25 settimane
Sopravvivenza complessiva (OS) - Stime dei punti di riferimento di Kaplan Meier al mese 54
Lasso di tempo: Mese 54 (tempo mediano di studio: 49,7 mesi [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 mesi [Ibr in aperto])

OS, definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Tutti i decessi osservati al momento dell'analisi sono stati considerati come eventi. Per i partecipanti che non erano noti per essere morti al momento dell'analisi, i dati OS sono stati censurati alla data dell'ultima nota viva.

Poiché l'OS mediana non è stata raggiunta in nessun braccio di trattamento al momento dell'analisi, vengono presentate le stime puntuali di Kaplan Meier del tasso di OS (ovvero, la percentuale stimata di partecipanti che ancora sopravvivono al mese 54).
Mese 54 (tempo mediano di studio: 49,7 mesi [Ibr+R e Pbo+R] e 57,9 mesi [Ibr in aperto])

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Collaboratori

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

7 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

17 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCYC-1127-CA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Le richieste di accesso ai dati dei singoli partecipanti provenienti da studi clinici condotti da Pharmacyclics LLC, una società AbbVie, possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) al seguente link.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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