Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ibrutinib rituximabbal Waldenström makroglobulinémiában szenvedő felnőtteknél

2021. február 9. frissítette: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE vizsgálat: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat ibrutinibről vagy placebóról rituximabbal kombinálva Waldenström makroglobulinémiában szenvedő betegeknél

A tanulmány célja az ibrutinib és a rituximab kombináció biztonságosságának és hatékonyságának értékelése Waldenström makroglobulinémiában (WM) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

181

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Ausztrália, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Ausztrália, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Ausztrália, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Egyesült Királyság
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Egyesült Királyság, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Franciaország
      • Créteil, Franciaország, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Franciaország, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Franciaország, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Franciaország, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Franciaország, 44093
        • Hôtel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Franciaország, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Franciaország, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Franciaország, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Franciaország, 69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Görögország, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Görögország, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Görögország, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Németország
      • Bremen, Németország, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Németország, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Németország, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Németország, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Olaszország, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Olaszország, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Olaszország, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanyolország, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanyolország, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A randomizált vizsgálat alkalmassági feltételei

Bevételi kritériumok:

  • Kezeletlen vagy korábban kezelt WM miatt. A korábban kezelt alanyoknak vagy dokumentáltnak kell lenniük a betegség progressziójával, vagy nem reagáltak (stabil betegség) a legutóbbi kezelési rendre
  • A WM központilag megerősített klinikopatológiai diagnózisa
  • Mérhető betegség: szérum monoklonális immunglobulin M (IgM) >0,5 g/dl
  • Tüneti betegség, amely megfelel a Waldenström makroglobulinémiával foglalkozó második nemzetközi munkaértekezlet legalább 1 kezelését igénylő ajánlásának
  • Hematológiai és biokémiai értékek a protokollban meghatározott határokon belül
  • Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2

Kizárási kritériumok:

  • A központi idegrendszer ismert érintettsége a WM által

  • Betegség, amely refrakter a legutóbbi, rituximab-tartalmú terápiára, amelyet bármelyikként határoztak meg

    • Relapszus az utolsó rituximab-tartalmú terápia után < 12 hónap az utolsó rituximab adag óta, VAGY
    • Ha az utolsó rituximab-tartalmú terápia után nem sikerül legalább kisebb választ (MR) elérni Ha az alany megfelel ennek a kizárási feltételnek, és ezért kizárják a fő randomizált vizsgálatból, megfontolható a nem randomizált alvizsgálatban (C kar) való részvétel.
  • Rituximab-kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti utolsó 12 hónapban
  • Ismert anafilaxia vagy (immunglobulin E) IgE által közvetített túlérzékenység egérfehérjékkel vagy a rituximab bármely összetevőjével szemben
  • ibrutinib vagy más Bruton tirozin kináz (BTK) gátló korábbi expozíció
  • Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór) vagy hemofília
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 12 hónapon belül.
  • Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés.
  • Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
  • Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
  • Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval történő kezelést igényel

Alkalmassági kritériumok a nyílt elnevezésű részvizsgálati kezelési ághoz C

Az alvizsgálat (C ág) beválasztási/kizárási kritériumai megegyeznek a fentebb a randomizált vizsgálatnál leírtakkal, de ahhoz, hogy alkalmasak legyenek, az alanyokat úgy kell tekinteni, hogy nem reagáltak a legutóbbi rituximab-tartalmú terápiára, amelyet a következőképpen határoztak meg:

  • Relapszus az utolsó rituximab-tartalmú kezelés után <12 hónappal az utolsó rituximab adag óta, VAGY
  • Az utolsó rituximab tartalmú terápia után nem sikerült elérni legalább az MR-t.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Véletlenszerű vizsgálat (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapszula x 140 mg) szájon át naponta az 1. naptól kezdődően. Rituximab: 375 mg/m^2 intravénás (IV) betegtájékoztatónként hetente négy egymást követő héten, majd egy második, négyhetes rituximab-kúra követi. három hónapos intervallum.
Drog: Ibrutinib
A résztvevők 420 mg ibrutinibet kapnak szájon át.
Más nevek:
  • PCI-32765
Drog: Rituximab
A résztvevők 375 mg/m^2 rituximabot kapnak IV.
Más nevek:
  • Rituxan
Kísérleti: Véletlenszerű vizsgálat (Placebo + Rituximab)
Placebo: 3 kapszula placebo szájon át naponta, az 1. naptól kezdődően. Rituximab: 375 mg/m^2 IV betegtájékoztatónként hetente négy egymást követő héten, majd egy második négyhetes rituximab kúra következik három hónapos intervallum után.
Drog: Rituximab
A résztvevők 375 mg/m^2 rituximabot kapnak IV.
Más nevek:
  • Rituxan
Drog: Placebo
A résztvevők szájon át placebo kapszulákat kapnak.
Kísérleti: Nyílt alvizsgálat (ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapszula) szájon át naponta az 1. naptól kezdődően.
Drog: Ibrutinib
A résztvevők 420 mg ibrutinibet kapnak szájon át.
Más nevek:
  • PCI-32765

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelése alapján – Kaplan Meier Landmark becslések 54. hónapban
Időkeret: 54. hónap (medián vizsgálati idő: 49,7 hónap [Ibr+R és Pbo+R] és 57,9 hónap [Open-Label Ibr])

A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától az első IRC által megerősített betegség progressziójának (PD) időpontjáig, amelyet a Waldenström-féle makroglobulinemia (IWWM) módosított VI. nemzetközi workshopja (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) vagy a betegség miatti halálozás alapján értékeltek. bármely ok, amelyik előbb következik be, függetlenül attól, hogy a dokumentált PD vagy halált megelőző daganatellenes kezelést alkalmazták.

Mivel a medián PFS-t nem érték el az Ibrutinib + Rituximab karon az elemzés időpontjában, Kaplan Meier mérföldkőnek számító becslése a PFS-arányra vonatkozóan 54 hónap után (azaz az 54. hónapban PFS-ben szenvedők becsült százalékos aránya).
54. hónap (medián vizsgálati idő: 49,7 hónap [Ibr+R és Pbo+R] és 57,9 hónap [Open-Label Ibr])

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) az IRC értékelésen alapul, legfeljebb 3 évvel az utolsó résztvevő véletlenszerűsítése után
Időkeret: Medián tanulmányi idő: 49,7 hónap (Ibr+R és Pbo+R) és 57,9 hónap (Open-Label Ibr)
ORR: azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik a protokollban meghatározott teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ az IRC-értékelés alapján a következő daganatellenes terápia megkezdésekor vagy azt megelőzően. és 2 egymást követő értékelés megerősítette. A válasz IRC-értékelését a módosított VIth IWWM (NCCN 2014) kritériumok és a központi radiológiai áttekintés értékelései alapján végezték. A CR a lymphadenopathia/splenomegalia teljes megszűnését követelte meg, ha a kiinduláskor jelen volt. A VGPR és a PR szükségessé tette a lymphadenopathia/splenomegalia csökkentését, ha a kiinduláskor jelen volt. Kaplan-Meier becslés.
Medián tanulmányi idő: 49,7 hónap (Ibr+R és Pbo+R) és 57,9 hónap (Open-Label Ibr)
A következő kezelésig eltelt idő (TnT) A véletlenszerűsítés dátumától az esetleges későbbi WM-kezelés kezdési dátumáig tartó idő.
Időkeret: 54. hónap (medián vizsgálati idő: 49,7 hónap [Ibr+R és Pbo+R] és 57,9 hónap [Open-Label Ibr])

A TTnT-t a véletlen besorolás időpontjától a későbbi WM-kezelés kezdő időpontjáig mértük. A későbbi kezelés nélküli résztvevőket az utolsó vizsgálati látogatás időpontjában cenzúrázták.

Mivel a medián TTnT-t nem érték el az Ibrutinib + Rituximab karon és a Nyílt címkés részvizsgálati ágon az elemzés időpontjában, Kaplan Meier mérföldkőnek számít a TTnT arány 54 hónapos becslésében (vagyis azon résztvevők becsült százalékos aránya, akik nem kaptak későbbi kezelést). WM kezelés 54. hónapban) mutatják be.
54. hónap (medián vizsgálati idő: 49,7 hónap [Ibr+R és Pbo+R] és 57,9 hónap [Open-Label Ibr])
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél tartósan javult a hemoglobin (Hgb) az utolsó résztvevő véletlenszerűsítése után legfeljebb 3 évig
Időkeret: Medián tanulmányi idő: 49,7 hónap (Ibr+R és Pbo+R) és 57,9 hónap (Open-Label Ibr)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tartós javulást értek el a Hgb-ben a következő daganatellenes terápia megkezdésekor vagy azt megelőzően. A Hgb javulása a kiindulási értékhez képest ≥ 2 g/dl-es növekedésként definiálható, függetlenül a kiindulási értéktől, vagy >11 g/dl-re történő növekedésként ≥0,5 g/dl javulással, ha a kiindulási érték ≤ 11 g/dl. Tartós Hgb-javulás definíció szerint olyan javulás, amely ≥ 56 napig (8 hétig) folyamatosan fennmarad vérátömlesztés vagy növekedési faktorok nélkül, beleértve a hemoglobint > 110 g/l és legalább 5 g/l javulást, ha a kiindulási érték ≤110 g/l vagy ≥20 g/l-rel növeli a kiindulási értékhez képest.
Medián tanulmányi idő: 49,7 hónap (Ibr+R és Pbo+R) és 57,9 hónap (Open-Label Ibr)
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 3 ponttal nőttek a kiindulási értékhez képest a 25. héttel a krónikus betegségek terápia-fáradtság funkcionális értékelésében (FACIT-fáradtság) alskálán
Időkeret: Alapállapot, 25 hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥ 3 ponttal nőttek a kiindulási értékhez képest a 25. hétre a FACIT-Fatigue alskála pontszámában. A FACIT-Fatigue egy 13 tételből álló kérdőív, amely felméri a résztvevők által bejelentett fáradtságot és annak hatását a napi tevékenységekre és funkciókra az elmúlt 7 napban. A FACIT-fáradtsági skála mind a 13 eleme 0-tól 4-ig terjed, és a lehetséges összpontszámok 0-tól (extrém fáradtság) 52-ig (nincs fáradtság) terjednek. A 30 alatti pontszámok súlyos fáradtságra utalnak.
Alapállapot, 25 hét
Teljes túlélés (OS) – Kaplan Meier Landmark becslések az 54. hónapban
Időkeret: 54. hónap (medián vizsgálati idő: 49,7 hónap [Ibr+R és Pbo+R] és 57,9 hónap [Open-Label Ibr])

OS, a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. Az elemzés időpontjában megfigyelt összes haláleset eseménynek számított. Azon résztvevők esetében, akikről nem tudták, hogy meghaltak az elemzés időpontjában, az operációs rendszer adatait az utolsó ismert időpontban cenzúrázták.

Mivel az elemzés időpontjában a medián OS-t egyik kezelési karban sem érték el, a Kaplan Meier-féle pontbecsléseket mutatjuk be az OS-arányra vonatkozóan (vagyis az 54. hónapban még túlélő résztvevők becsült százalékos arányát).
54. hónap (medián vizsgálati idő: 49,7 hónap [Ibr+R és Pbo+R] és 57,9 hónap [Open-Label Ibr])

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pharmacyclics LLC.

Együttműködők

Janssen Research & Development, LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. július 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 13.

Első közzététel (Becslés)

2014. június 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PCYC-1127-CA

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az AbbVie vállalat, a Pharmacyclics LLC által végzett klinikai vizsgálatokból származó egyéni résztvevői adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale Open Data Access (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani az alábbi linken.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel