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발덴스트룀 마크로글로불린혈증이 있는 성인의 리툭시맙과 이브루티닙

2021년 2월 9일 업데이트: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE 연구: 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 환자를 대상으로 이브루티닙 또는 리툭시맙과 위약을 병용한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 3상 연구

이 연구의 목적은 Waldenström 마크로글로불린혈증(WM) 참가자에서 리툭시맙과 병용한 이브루티닙의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

181

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, 그리스, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, 그리스, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, 그리스, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • 독일
      • Bremen, 독일, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, 독일, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, 독일, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, 독일, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, 미국, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, 스페인, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, 스페인, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, 스페인, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • 영국
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, 영국, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • 이탈리아
      • Milano, 이탈리아, 20122
        • Fondazione IRCCS CA Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, 이탈리아, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, 이탈리아, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, 이탈리아, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, 이탈리아, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • 프랑스
      • Créteil, 프랑스, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, 프랑스, 75010
        • Hopital saint Louis
      • Paris, 프랑스, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, 프랑스, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, 프랑스, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, 프랑스, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, 프랑스, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, 프랑스, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, 프랑스, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, 프랑스, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • 호주
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, 호주, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, 호주, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, 호주, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

무작위 연구의 적격성 기준

포함 기준:

  • 치료되지 않았거나 이전에 WM 치료를 받았습니다. 이전에 치료를 받은 피험자는 질병 진행이 문서화되었거나 가장 최근 치료 요법에 반응이 없었어야 합니다(안정된 질병).
  • 중앙에서 확인된 WM의 임상병리학적 진단
  • 혈청 단클론 면역글로불린 M(IgM) >0.5g/dL로 정의되는 측정 가능한 질병
  • 발덴스트룀 마크로글로불린혈증에 관한 제2차 국제 워크숍에서 치료가 필요한 권장 사항 중 최소 1개를 충족하는 증상이 있는 질병
  • 프로토콜 정의 한계 내 혈액학 및 생화학적 값
  • 만 18세 이상의 남녀
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

제외 기준:

  • WM에 의한 중추 신경계의 알려진 관여

  • 다음 중 하나로 정의되는 이전의 마지막 리툭시맙 함유 요법에 불응성인 질병

    • 마지막 리툭시맙 포함 요법 후 재발, 마지막 리툭시맙 투여 후 12개월 미만, 또는
    • 마지막 리툭시맙 함유 요법 후 최소 반응(MR) 달성 실패 피험자가 이 제외 기준을 충족하여 주요 무작위 연구에서 제외되는 경우, 비 무작위 하위 연구(Arm C) 참여를 고려할 수 있습니다.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 마지막 12개월 이내의 리툭시맙 치료
  • 뮤린 단백질 또는 리툭시맙의 성분에 대한 알려진 아나필락시스 또는 (면역글로불린 E) IgE 매개 과민증
  • 이브루티닙 또는 기타 브루톤 티로신 키나아제(BTK) 억제제에 대한 이전 노출
  • 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
  • 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
  • 통제되지 않은 활동성 전신 감염.
  • 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
  • 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환
  • 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제로 치료해야 함

공개 라벨 하위 연구 치료군 C에 대한 적격성 기준

하위 연구(Arm C)의 포함/제외 기준은 무작위배정 연구에 대해 위에서 설명한 것과 동일하지만 적격하려면 피험자는

  • 마지막 리툭시맙 함유 요법 후 재발, 마지막 리툭시맙 투여 후 12개월 미만, 또는
  • 마지막 리툭시맙 함유 요법 후 최소 MR 달성 실패.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 무작위 연구(이브루티닙 + 리툭시맙)
이브루티닙: 420mg(3캡슐 x 140mg) 1일째부터 매일 경구 투여. 리툭시맙: 연속 4주 동안 매주 패키지 삽입물당 375mg/m^2 정맥 주사(IV) 후 두 번째 4주 리툭시맙 코스 3개월 간격.
의약품: 이브루티닙
참가자는 이브루티닙 420mg을 구두로 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • PCI-32765
의약품: 리툭시맙
참가자는 리툭시맙 375mg/m^2 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 리툭산
실험적: 무작위 연구(위약 + 리툭시맙)
위약: 1일부터 시작하여 매일 위약 캡슐 3개를 경구 투여합니다. 리툭시맙: 연속 4주 동안 매주 패키지 삽입물당 375mg/m^2 IV 투여 후 3개월 간격 후 두 번째 4주 리툭시맙 과정이 이어집니다.
의약품: 리툭시맙
참가자는 리툭시맙 375mg/m^2 IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
  • 리툭산
의약품: 위약
참가자는 위약 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
실험적: 오픈 라벨 하위 연구(Ibrutinib)
이브루티닙: 420mg(3캡슐)을 제1일부터 매일 경구 투여합니다.
의약품: 이브루티닙
참가자는 이브루티닙 420mg을 구두로 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • PCI-32765

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IRC(Independent Review Committee) 평가에 기반한 무진행 생존(PFS) - Kaplan Meier Landmark 추정 54개월
기간: 54개월(연구 기간 중앙값: 49.7개월[Ibr+R 및 Pbo+R] 및 57.9개월[공개 라벨 Ibr])

PFS는 발덴스트룀의 마크로글로불린혈증(IWWM) 기준(National Comprehensive Cancer Network[NCCN] 2014)에 대한 수정된 VIth 국제 워크샵에 따라 평가된 첫 번째 IRC 확인 질병 진행(PD) 또는 사망으로 인한 사망 날짜 무작위 배정 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 문서화된 PD 또는 사망 이전에 후속 항신생물 요법의 사용과 상관없이 먼저 발생하는 모든 원인.

분석 시점에 이브루티닙 + 리툭시맙 부문에서 PFS 중앙값에 도달하지 않았으므로 54개월 PFS 비율의 Kaplan Meier 랜드마크 추정치(즉, 54개월 PFS 참가자의 추정 백분율)가 제시됩니다.
54개월(연구 기간 중앙값: 49.7개월[Ibr+R 및 Pbo+R] 및 57.9개월[공개 라벨 Ibr])

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
마지막 참가자가 무작위로 추출된 후 최대 3년까지 IRC 평가를 기반으로 한 전체 응답률(ORR)
기간: 연구 기간 중앙값: 49.7개월(Ibr+R 및 Pbo+R) 및 57.9개월(공개 라벨 Ibr)
후속 항종양 요법 시작 시점 또는 이전에 IRC 평가에 따라 프로토콜 지정 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의되는 ORR 2회 연속 평가로 확인되었습니다. 반응에 대한 IRC 평가는 수정된 VIth IWWM(NCCN 2014) 기준 및 중앙 방사선 검토의 통합 평가에 따라 수행되었습니다. CR은 기준선에 존재하는 경우 림프절병증/비장종대의 완전한 해결을 요구했습니다. 기준선에 존재하는 경우 VGPR 및 PR은 림프절병증/비장비대의 감소를 요구했습니다. Kaplan-Meier 추정.
연구 기간 중앙값: 49.7개월(Ibr+R 및 Pbo+R) 및 57.9개월(공개 라벨 Ibr)
다음 치료까지의 시간(TnT) 무작위화 날짜부터 임의의 후속 WM 치료 시작 날짜까지의 시간.
기간: 54개월(연구 기간 중앙값: 49.7개월[Ibr+R 및 Pbo+R] 및 57.9개월[공개 라벨 Ibr])

TTnT는 무작위 배정 날짜부터 후속 WM 치료 시작 날짜까지 측정되었습니다. 후속 치료를 받지 않은 참가자는 마지막 연구 방문일에 검열되었습니다.

분석 시점에 이브루티닙 + 리툭시맙 아암 및 오픈 라벨 하위 연구 아암에서 중앙값 TTnT에 도달하지 않았기 때문에 Kaplan Meier는 54개월에서 TTnT 비율의 랜드마크 추정치(즉, 후속 치료를 받지 않는 참가자의 추정 백분율) 54개월째 WM 치료)가 제시된다.
54개월(연구 기간 중앙값: 49.7개월[Ibr+R 및 Pbo+R] 및 57.9개월[공개 라벨 Ibr])
마지막 참가자 무작위화 후 최대 3년까지 지속적인 헤모글로빈(Hgb) 개선이 있는 참가자 비율
기간: 연구 기간 중앙값: 49.7개월(Ibr+R 및 Pbo+R) 및 57.9개월(공개 라벨 Ibr)
후속 항신생물 요법 시작 시 또는 그 이전에 Hgb의 지속적인 개선을 달성한 참가자의 백분율. Hgb 개선은 기준선 값과 관계없이 기준선보다 2g/dL 이상 증가하거나, 기준선이 ≤ 11g/dL인 경우 0.5g/dL 이상의 개선과 함께 >11g/dL로 증가하는 것으로 정의됩니다. 지속적인 Hgb 개선은 수혈 또는 성장 인자 없이 ≥ 56일(8주) 동안 지속적으로 지속되는 개선으로 정의되며, 여기에는 기준선이 ≤110g/L인 경우 최소 5g/L 개선과 함께 헤모글로빈 > 110g/L가 포함됩니다. 또는 기준선보다 20g/L 이상 증가합니다.
연구 기간 중앙값: 49.7개월(Ibr+R 및 Pbo+R) 및 57.9개월(공개 라벨 Ibr)
만성 질환 치료-피로(FACIT-Fatigue) 하위 척도 점수의 기능적 평가에서 25주까지 기준선에서 3점 이상 증가한 참가자의 비율
기간: 기준선, 25주
FACIT-Fatigue 하위 척도 점수에서 25주까지 기준선에서 3점 이상 증가한 참가자의 백분율. FACIT-Fatigue는 지난 7일 동안 참가자가 보고한 피로와 일상 활동 및 기능에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목 설문지입니다. FACIT-피로 척도의 13개 항목은 각각 0-4의 범위이며 가능한 총점 범위는 0(극심한 피로)에서 52(피로 없음)까지입니다. 30 미만의 점수는 심각한 피로를 나타냅니다.
기준선, 25주
전체 생존(OS) - 54개월의 Kaplan Meier Landmark 추정치
기간: 54개월(연구 기간 중앙값: 49.7개월[Ibr+R 및 Pbo+R] 및 57.9개월[공개 라벨 Ibr])

OS는 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 시점에 관찰된 모든 사망을 사건으로 간주했습니다. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 참가자의 경우 OS 데이터는 마지막으로 생존한 날짜에 검열되었습니다.

분석 시점에 어떤 치료 부문에서도 OS 중앙값에 도달하지 않았으므로 OS 비율의 Kaplan Meier 포인트 추정치(즉, 54개월째 생존하는 참가자의 추정 백분율)가 제시됩니다.
54개월(연구 기간 중앙값: 49.7개월[Ibr+R 및 Pbo+R] 및 57.9개월[공개 라벨 Ibr])

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pharmacyclics LLC.

협력자

Janssen Research & Development, LLC

수사관

  • 연구 책임자: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 7월 7일

기본 완료 (실제)

2019년 11월 7일

연구 완료 (실제)

2019년 11월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 6월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 6월 13일

처음 게시됨 (추정)

2014년 6월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 9일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PCYC-1127-CA

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

AbbVie Company인 Pharmacyclics LLC에서 수행한 임상 연구의 개별 참가자 데이터에 대한 액세스 요청은 다음 링크의 Yale Open Data Access(YODA) 프로젝트 사이트를 통해 제출할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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