Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib med rituximab hos voksne med Waldenströms makroglobulinæmi

9. februar 2021 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE-studie: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3-studie af Ibrutinib eller placebo i kombination med rituximab hos personer med Waldenströms makroglobulinæmi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​ibrutinib i kombination med rituximab hos deltagere med Waldenströms makroglobulinæmi (WM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Det Forenede Kongerige
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Frankrig, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrig, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrig, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Grækenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grækenland, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grækenland, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italien, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Tyskland
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • Universität des Saarlandes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Berettigelseskriterier for den randomiserede undersøgelse

Inklusionskriterier:

  • Ubehandlet eller tidligere behandlet for WM. Tidligere behandlede forsøgspersoner skal enten have dokumenteret sygdomsprogression eller ikke have haft noget respons (stabil sygdom) på det seneste behandlingsregime
  • Centralt bekræftet klinikopatologisk diagnose af WM
  • Målbar sygdom defineret som serum monoklonalt immunoglobulin M (IgM) >0,5 g/dL
  • Symptomatisk sygdom opfylder mindst 1 af anbefalingerne fra den anden internationale workshop om Waldenström Macroglobulinemia for behandlingskrævende
  • Hæmatologi og biokemiske værdier inden for protokol-definerede grænser
  • Mænd og kvinder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt involvering af centralnervesystemet af WM

  • Sygdom, der er refraktær over for den sidste tidligere rituximab-holdige behandling defineret som enten

    • Tilbagefald efter den sidste rituximab-holdige behandling < 12 måneder siden sidste dosis af rituximab, ELLER
    • Manglende opnåelse af mindst et mindre respons (MR) efter den sidste rituximab-holdige behandling. Hvis forsøgspersonen opfylder dette eksklusionskriterium og derfor er udelukket fra den randomiserede hovedundersøgelse, kan deltagelse i det ikke-randomiserede delstudie (arm C) overvejes.
  • Rituximab-behandling inden for de sidste 12 måneder før den første dosis af studielægemidlet
  • Kendt anafylaksi eller (immunoglobulin E) IgE-medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent i rituximab
  • Tidligere eksponering for ibrutinib eller andre Brutons tyrosinkinase (BTK) hæmmere
  • Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 12 måneder før tilmelding.
  • Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
  • Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.
  • Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 (CYP) 3A-hæmmer

Kvalifikationskriterier for åbent delstudiebehandling Arm C

Inklusions-/eksklusionskriterierne for understudiet (arm C) er identiske med dem, der er beskrevet ovenfor for den randomiserede undersøgelse, men for at være kvalificerede skal forsøgspersoner anses for at være refraktære over for den sidste tidligere rituximab-holdige behandling defineret som enten

  • Tilbagefald efter den sidste rituximab-holdige behandling <12 måneder siden sidste dosis af rituximab, ELLER
  • Manglende opnåelse af mindst en MR efter den sidste rituximab-holdige behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Randomiseret undersøgelse (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapsler x 140 mg) oralt administreret dagligt fra dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) pr. indlægsseddel ugentligt i fire på hinanden følgende uger, efterfulgt af en anden fire-ugers rituximab-kur efter et interval på tre måneder.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage 420 mg Ibrutinib oralt.
Andre navne:
  • PCI-32765
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andre navne:
  • Rituxan
Eksperimentel: Randomiseret undersøgelse (Placebo + Rituximab)
Placebo: 3 kapsler placebo oralt administreret dagligt fra dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 IV pr. indlægsseddel ugentligt i fire på hinanden følgende uger, efterfulgt af en anden fire-ugers rituximab-kur efter tre måneders interval.
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo-kapsler oralt.
Eksperimentel: Open-label delstudie (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapsler) oralt administreret dagligt fra dag 1.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage 420 mg Ibrutinib oralt.
Andre navne:
  • PCI-32765

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på Uafhængig Review Committee (IRC) vurdering - Kaplan Meier Landmark Estimates på måned 54
Tidsramme: Måned 54 (median tid på undersøgelsen: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

PFS blev defineret som tiden fra dato randomisering til dato for første IRC-bekræftet sygdomsprogression (PD) vurderet i henhold til det modificerede VIth International Workshop on Waldenströms Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) eller død pga. enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, uanset brugen af ​​efterfølgende antineoplastisk behandling forud for dokumenteret PD eller død.

Da median-PFS ikke blev nået i Ibrutinib + Rituximab-armen på tidspunktet for analysen, præsenteres Kaplan Meier skelsættende estimat af PFS-frekvensen ved 54 måneder (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere med PFS ved måned 54).
Måned 54 (median tid på undersøgelsen: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) baseret på IRC-vurdering op til 3 år efter sidste deltager randomiseret
Tidsramme: Mediantid på undersøgelsen: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
ORR, defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af protokolspecificeret komplet respons (CR), meget god partiel respons (VGPR) eller partiel respons (PR) i henhold til IRC-vurderingen ved eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling og bekræftet af 2 på hinanden følgende vurderinger. IRC-vurdering af respons blev udført i henhold til de modificerede VIth IWWM (NCCN 2014) kriterier og inkorporerede vurderinger fra den centrale radiologigennemgang. CR krævede fuldstændig opløsning af lymfadenopati/splenomegali, hvis det var til stede ved baseline. VGPR og PR krævede reduktion af lymfadenopati/splenomegali, hvis det er til stede ved baseline. Kaplan-Meier-estimat.
Mediantid på undersøgelsen: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
Tid til næste behandling (TnT) Tid fra datoen for randomisering til startdatoen for enhver efterfølgende WM-behandling.
Tidsramme: Måned 54 (median tid på undersøgelsen: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

TTnT blev målt fra datoen for randomisering til startdatoen for enhver efterfølgende WM-behandling. Deltagere uden efterfølgende behandling blev censureret på datoen for det sidste studiebesøg.

Da median-TTnT ikke blev nået i Ibrutinib + Rituximab-armen og Open-Label-delstudiearmen på tidspunktet for analysen, var Kaplan Meier skelsættende estimat af TTnT-raten ved 54 måneder (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere, der ikke modtog efterfølgende WM-behandling ved måned 54) præsenteres.
Måned 54 (median tid på undersøgelsen: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])
Procentdel af deltagere med vedvarende hæmoglobin (Hgb) forbedring op til 3 år efter sidste deltager randomiseret
Tidsramme: Mediantid på undersøgelsen: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
Procentdel af deltagere, der opnår en vedvarende forbedring i Hgb ved eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling. Hgb-forbedring er defineret som en stigning på ≥ 2 g/dL i forhold til baseline uanset baseline-værdi, eller en stigning til >11 g/dL med en ≥0,5 g/dL forbedring, hvis baseline er ≤ 11 g/dL. Vedvarende Hgb-forbedring er defineret som en forbedring, der opretholdes kontinuerligt i ≥ 56 dage (8 uger) uden blodtransfusion eller vækstfaktorer, hvilket inkluderer hæmoglobin > 110 g/l med mindst 5 g/l forbedring, hvis baseline ≤ 110 g/L eller øg ≥20 g/L over baseline.
Mediantid på undersøgelsen: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
Procentdel af deltagere med ≥ 3 point stigning fra baseline inden uge 25 i den funktionelle vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthed (FACIT-træthed) Subscale Score
Tidsramme: Baseline, 25 uger
Procentdel af deltagere med ≥ 3 point stiger fra baseline i uge 25 i FACIT-træthedsunderskalaen. FACIT-træthed er et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer deltagerrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion i løbet af de sidste 7 dage. Hvert af de 13 elementer på FACIT-træthedsskalaen spænder fra 0-4, med en række mulige samlede scores fra 0 (ekstrem træthed) til 52 (ingen træthed). Score under 30 indikerer alvorlig træthed.
Baseline, 25 uger
Samlet overlevelse (OS) - Kaplan Meier Landmark Estimations ved måned 54
Tidsramme: Måned 54 (median tid på undersøgelsen: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

OS, defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. Alle dødsfald observeret på tidspunktet for analysen blev betragtet som hændelser. For deltagere, som ikke var kendt for at være døde på tidspunktet for analysen, blev OS-data censureret på den dato, som sidst var kendt i live.

Da median-OS ikke blev nået i nogen behandlingsarm på tidspunktet for analysen, præsenteres Kaplan Meier-punktestimat af OS-frekvensen (det vil sige den estimerede procentdel af deltagere, der stadig overlever ved måned 54).
Måned 54 (median tid på undersøgelsen: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

7. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2014

Først opslået (Skøn)

17. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2021

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1127-CA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata fra kliniske undersøgelser udført af Pharmacyclics LLC, en AbbVie-virksomhed, kan indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på følgende link.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Waldenströms Makroglobulinæmi

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner