Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib s rituximabem u dospělých s Waldenströmovou makroglobulinémií

9. února 2021 aktualizováno: Pharmacyclics LLC.

Studie iNNOVATE: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 ibrutinibu nebo placeba v kombinaci s rituximabem u subjektů s Waldenströmovou makroglobulinémií

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost ibrutinibu v kombinaci s rituximabem u účastníků s Waldenströmovou makroglobulinémií (WM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

181

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Francie
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francie, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Francie, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francie, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Francie, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Itálie, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Německo
      • Bremen, Německo, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Německo, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Německo, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Německo, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Spojené království
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Řecko, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Řecko, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Řecko, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria způsobilosti pro randomizovanou studii

Kritéria pro zařazení:

  • Neléčená nebo dříve léčená WM. Dříve léčení jedinci musí mít buď zdokumentovanou progresi onemocnění, nebo neměli žádnou odpověď (stabilní onemocnění) na nejnovější léčebný režim
  • Centrálně potvrzená klinickopatologická diagnóza WM
  • Měřitelné onemocnění definované jako sérový monoklonální imunoglobulin M (IgM) >0,5 g/dl
  • Symptomatické onemocnění splňující alespoň 1 z doporučení z druhého mezinárodního workshopu o Waldenströmově makroglobulinémii pro vyžadující léčbu
  • Hematologické a biochemické hodnoty v mezích stanovených protokolem
  • Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kritéria vyloučení:

  • Známé postižení centrálního nervového systému WM

  • Onemocnění, které je refrakterní na poslední předchozí terapii obsahující rituximab, definované jako buď

    • Recidiva po poslední terapii obsahující rituximab < 12 měsíců od poslední dávky rituximabu, NEBO
    • Nedosažení alespoň malé odpovědi (MR) po poslední terapii obsahující rituximab Pokud subjekt splňuje toto vylučovací kritérium, a proto je vyloučen z hlavní randomizované studie, lze zvážit účast v nerandomizované podstudii (rameno C).
  • Léčba rituximabem během posledních 12 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Známá anafylaxe nebo (imunoglobulinem E) zprostředkovaná přecitlivělost na myší proteiny nebo na kteroukoli složku rituximabu zprostředkovaná IgE
  • Předchozí expozice ibrutinibu nebo jiným inhibitorům Brutonovy tyrozinkinázy (BTK).
  • Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 12 měsíců před zařazením.
  • Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
  • Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
  • V současnosti aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A

Kritéria způsobilosti pro otevřenou dílčí studii, rameno C

Kritéria pro zařazení/vyloučení pro dílčí studii (rameno C) jsou totožná s těmi, která jsou popsána výše pro randomizovanou studii, ale aby byli způsobilí, musí být jedinci považováni za refrakterní na poslední předchozí terapii obsahující rituximab definovanou jako buď

  • Recidiva po poslední terapii obsahující rituximab <12 měsíců od poslední dávky rituximabu, NEBO
  • Nedosažení alespoň MR po poslední terapii obsahující rituximab.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Randomizovaná studie (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 tobolky x 140 mg) perorálně podávané denně počínaje 1. dnem. Rituximab: 375 mg/m^2 intravenózně (IV) na příbalovou informaci týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů, po které následuje druhá čtyřtýdenní kúra rituximabu tříměsíční interval.
Lék: Ibrutinib
Účastníci dostanou 420 mg Ibrutinibu perorálně.
Ostatní jména:
  • PCI-32765
Lék: Rituximab
Účastníci dostanou rituximab 375 mg/m^2 IV.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Experimentální: Randomizovaná studie (placebo + rituximab)
Placebo: 3 kapsle placeba perorálně podávané denně počínaje dnem 1. Rituximab: 375 mg/m^2 IV v příbalovém letáku týdně po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů, po nichž následuje druhá čtyřtýdenní kúra s rituximabem po tříměsíčním intervalu.
Lék: Rituximab
Účastníci dostanou rituximab 375 mg/m^2 IV.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Placebo
Účastníci dostanou placebo kapsle perorálně.
Experimentální: Otevřená dílčí studie (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 tobolky) perorálně podávané denně od 1. dne.
Lék: Ibrutinib
Účastníci dostanou 420 mg Ibrutinibu perorálně.
Ostatní jména:
  • PCI-32765

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení nezávislého revizního výboru (IRC) – odhady Kaplan Meier Landmark v 54. měsíci
Časové okno: Měsíc 54 (střední doba studie: 49,7 měsíce [Ibr+R a Pbo+R] a 57,9 měsíce [Open-Label Ibr])

PFS byla definována jako čas od data randomizace do data první progrese onemocnění (PD) potvrzené IRC hodnocené podle modifikovaného VI. mezinárodního workshopu o kritériích Waldenströmovy makroglobulinémie (IWWM) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) nebo úmrtí v důsledku z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, bez ohledu na použití následné antineoplastické terapie před dokumentovanou PD nebo úmrtím.

Protože mediánu PFS nebylo v době analýzy dosaženo ve skupině Ibrutinib + Rituximab, je uveden Kaplan Meier přelomový odhad míry PFS v 54. měsíci (tj. odhadované procento účastníků s PFS v 54. měsíci).
Měsíc 54 (střední doba studie: 49,7 měsíce [Ibr+R a Pbo+R] a 57,9 měsíce [Open-Label Ibr])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na základě hodnocení IRC do 3 let po randomizaci posledního účastníka
Časové okno: Střední doba studia: 49,7 měsíce (Ibr+R a Pbo+R) a 57,9 měsíce (Open-Label Ibr)
ORR, definovaná jako procento účastníků dosahujících nejlepší celkovou odpověď protokolem specifikované kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) podle hodnocení IRC při nebo před zahájením následné antineoplastické léčby a potvrzeno 2 po sobě jdoucími hodnoceními. Hodnocení odpovědi IRC bylo provedeno podle modifikovaných kritérií VIth IWWM (NCCN 2014) a zahrnovalo hodnocení z centrální radiologické revize. CR vyžadovala úplné vymizení lymfadenopatie/splenomegalie, pokud byla přítomna na začátku studie. VGPR a PR vyžadovaly snížení lymfadenopatie/splenomegalie, pokud byly přítomny na počátku studie. Kaplan-Meierův odhad.
Střední doba studia: 49,7 měsíce (Ibr+R a Pbo+R) a 57,9 měsíce (Open-Label Ibr)
Čas do další léčby (TnT) Čas od data randomizace do data zahájení jakékoli následné léčby WM.
Časové okno: Měsíc 54 (střední doba studie: 49,7 měsíce [Ibr+R a Pbo+R] a 57,9 měsíce [Open-Label Ibr])

TTnT byl měřen od data randomizace do data zahájení jakékoli následné WM léčby. Účastníci bez následné léčby byli cenzurováni k datu poslední studijní návštěvy.

Protože mediánu TTnT nebylo v době analýzy dosaženo ve větvi Ibrutinib + Rituximab a ve větvi otevřené dílčí studie, Kaplan Meier přelomový odhad míry TTnT na 54 měsíců (tj. odhadované procento účastníků, kteří nedostávali následné Léčba WM v měsíci 54).
Měsíc 54 (střední doba studie: 49,7 měsíce [Ibr+R a Pbo+R] a 57,9 měsíce [Open-Label Ibr])
Procento účastníků s trvalým zlepšením hemoglobinu (Hgb) do 3 let po randomizaci posledního účastníka
Časové okno: Střední doba studia: 49,7 měsíce (Ibr+R a Pbo+R) a 57,9 měsíce (Open-Label Ibr)
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalého zlepšení Hgb při nebo před zahájením následné antineoplastické terapie. Zlepšení Hgb je definováno jako zvýšení o ≥ 2 g/dl oproti výchozí hodnotě bez ohledu na výchozí hodnotu nebo zvýšení na > 11 g/dl se zlepšením o ≥ 0,5 g/dl, pokud je výchozí hodnota ≤ 11 g/dl. Trvalé zlepšení Hgb je definováno jako zlepšení, které je trvalé nepřetržitě po dobu ≥ 56 dní (8 týdnů) bez krevní transfuze nebo růstových faktorů, což zahrnuje hemoglobin > 110 g/l se zlepšením alespoň o 5 g/l, pokud je výchozí hodnota ≤ 110 g/l nebo zvýšit ≥20 g/l nad výchozí hodnotu.
Střední doba studia: 49,7 měsíce (Ibr+R a Pbo+R) a 57,9 měsíce (Open-Label Ibr)
Procento účastníků s ≥ 3 body zvýšením oproti výchozímu stavu do 25. týdne ve funkčním hodnocení skóre subškály chronické nemoci-únava (FACIT-únava)
Časové okno: Výchozí stav, 25 týdnů
Procento účastníků s ≥ 3 body se do 25. týdne zvýšilo od výchozí hodnoty ve skóre subškály FACIT-Fatigue. FACIT-Fatigue je 13položkový dotazník, který hodnotí únavu hlášenou účastníky a její dopad na denní aktivity a funkci za posledních 7 dní. Každá ze 13 položek FACIT-Fatigue Scale má rozsah 0-4 s rozsahem možných celkových skóre od 0 (extrémní únava) do 52 (žádná únava). Skóre pod 30 znamená silnou únavu.
Výchozí stav, 25 týdnů
Celkové přežití (OS) – odhady Kaplan Meier Landmark v 54. měsíci
Časové okno: Měsíc 54 (střední doba studie: 49,7 měsíce [Ibr+R a Pbo+R] a 57,9 měsíce [Open-Label Ibr])

OS, definovaný jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Všechna úmrtí pozorovaná v době analýzy byla považována za události. U účastníků, o kterých nebylo známo, že zemřeli v době analýzy, byla data OS cenzurována k datu, kdy byli naposledy známi naživu.

Vzhledem k tomu, že v žádném léčebném rameni nebylo v době analýzy dosaženo středního OS, jsou uvedeny bodové odhady míry OS podle Kaplana Meiera (tj. odhadované procento účastníků, kteří ještě přežili v 54. měsíci).
Měsíc 54 (střední doba studie: 49,7 měsíce [Ibr+R a Pbo+R] a 57,9 měsíce [Open-Label Ibr])

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmacyclics LLC.

Spolupracovníci

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

7. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

7. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCYC-1127-CA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Žádosti o přístup k údajům jednotlivých účastníků z klinických studií provedených společností Pharmacyclics LLC, společností AbbVie, lze podat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na následujícím odkazu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit