Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibi rituksimabin kanssa aikuisilla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia

tiistai 9. helmikuuta 2021 päivittänyt: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE-tutkimus: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus ibrutinibistä tai lumelääkkeestä yhdistelmänä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ibrutinibin turvallisuutta ja tehoa yhdessä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia (WM).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

181

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Espanja, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italia, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
      • Athens, Kreikka, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Kreikka, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Kreikka, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Kreikka, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
      • Créteil, Ranska, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Ranska, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Ranska, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Ranska, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Ranska, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Ranska, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Ranska, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Ranska, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Bremen, Saksa, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Saksa, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Saksa, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Saksa, 66421
        • Universität des Saarlandes
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Satunnaistutkimuksen kelpoisuusvaatimukset

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hoitamaton tai aiemmin hoidettu WM:n vuoksi. Aiemmin hoidetuilla potilailla on oltava joko dokumentoitu sairauden eteneminen tai heillä ei ole vastetta (stabiili sairaus) viimeisimpään hoito-ohjelmaan
  • Keskitetysti vahvistettu WM:n kliinisopatologinen diagnoosi
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin monoklonaalinen immunoglobuliini M (IgM) > 0,5 g/dl
  • Oireellinen sairaus, joka täyttää vähintään yhden Waldenströmin makroglobulinemiaa käsittelevän toisen kansainvälisen työpajan suosituksista hoitoa vaativan
  • Hematologiset ja biokemialliset arvot protokollan määrittelemissä rajoissa
  • Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

Poissulkemiskriteerit:

  • WM:n tunnettu keskushermoston osallisuus
  • Sairaus, joka ei kestä viimeistä rituksimabia sisältävää hoitoa, joka määritellään jommallakummalla

    • Relapsi viimeisen rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen < 12 kuukautta viimeisestä rituksimabiannoksesta, TAI
    • Vähintään vähäisen vasteen (MR) epäonnistuminen viimeisen rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen Jos henkilö täyttää tämän poissulkemiskriteerin ja siksi hänet suljetaan pois satunnaistetusta päätutkimuksesta, osallistumista ei-satunnaistettuun alatutkimukseen (haara C) voidaan harkita.
  • Rituksimabihoito viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Tunnettu anafylaksia tai (immunoglobuliini E) IgE-välitteinen yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin rituksimabin aineosalle
  • Aiempi altistuminen ibrutinibille tai muille Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjille
  • Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
  • Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
  • Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
  • Vaatii hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä

Kelpoisuuskriteerit avoimeen osatutkimuksen hoitoryhmään C

Alatutkimuksen (Osa C) mukaanotto-/poissulkemiskriteerit ovat samat kuin yllä satunnaistetussa tutkimuksessa kuvatut kriteerit, mutta ollakseen kelvollisia koehenkilöiden on katsottava kestäneen viimeistä aikaisempaa rituksimabia sisältävää hoitoa, joka määritellään joko

  • Relapsi viimeisen rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen < 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, TAI
  • Ainakin MR-tulosta ei saavuteta viimeisen rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Satunnaistettu tutkimus (ibrutinibi + rituksimabi)
Ibrutinibi: 420 mg (3 kapselia x 140 mg) suun kautta päivittäin päivästä 1 alkaen. Rituksimabi: 375 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) pakkausselostetta kohti viikoittain neljän peräkkäisen viikon ajan, jonka jälkeen toinen neljän viikon rituksimabihoitojakso kolmen kuukauden välein.
Osallistujat saavat 420 mg ibrutinibia suun kautta.
Muut nimet:
  • PCI-32765
Osallistujat saavat rituksimabia 375 mg/m^2 IV.
Muut nimet:
  • Rituxan
Kokeellinen: Satunnaistettu tutkimus (plasebo + rituksimabi)
Plasebo: 3 kapselia lumelääkettä suun kautta päivittäin päivästä 1 alkaen. Rituksimabi: 375 mg/m^2 IV pakkausselostetta kohti viikoittain neljän peräkkäisen viikon ajan, jota seuraa toinen neljän viikon rituksimabikurssi kolmen kuukauden tauon jälkeen.
Osallistujat saavat rituksimabia 375 mg/m^2 IV.
Muut nimet:
  • Rituxan
Osallistujat saavat lumekapseleita suun kautta.
Kokeellinen: Avoin alatutkimus (ibrutinibi)
Ibrutinibi: 420 mg (3 kapselia) suun kautta päivittäin päivästä 1 alkaen.
Osallistujat saavat 420 mg ibrutinibia suun kautta.
Muut nimet:
  • PCI-32765

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS) perustuu riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioon - Kaplan Meier Landmark arviot kuukaudessa 54
Aikaikkuna: Kuukausi 54 (tutkimuksen mediaaniaika: 49,7 kuukautta [Ibr+R ja Pbo+R] ja 57,9 kuukautta [Open-Label Ibr])

PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen IRC-vahvistetun taudin etenemisen (PD) päivämäärään, joka arvioitiin Waldenströmin makroglobulinemia (IWWM) -kriteerien muokatun VI:nnen kansainvälisen työpajan (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) tai sairauden aiheuttaman kuoleman mukaan. mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, riippumatta siitä, käytetäänkö myöhempää antineoplastista hoitoa ennen dokumentoitua PD:tä tai kuolemaa.

Koska PFS:n mediaaniarvoa ei saavutettu ibrutinibi + rituksimabi -haarassa analyysin aikaan, esitetään Kaplan Meierin maamerkkiarvio PFS:stä 54 kuukauden kohdalla (eli arvioitu prosenttiosuus osallistujista, joilla oli PFS kuukaudella 54).

Kuukausi 54 (tutkimuksen mediaaniaika: 49,7 kuukautta [Ibr+R ja Pbo+R] ja 57,9 kuukautta [Open-Label Ibr])

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) perustuu IRC-arvioon jopa 3 vuotta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimusajan mediaani: 49,7 kuukautta (Ibr+R ja Pbo+R) ja 57,9 kuukautta (Open Label Ibr)
ORR, määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen protokollassa määritellyn täydellisen vasteen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai osittaisen vasteen (PR) IRC-arvioinnin mukaan myöhemmän antineoplastisen hoidon alussa tai ennen sitä. ja vahvistettu kahdella peräkkäisellä arvioinnilla. Vasteen IRC-arviointi suoritettiin modifioitujen VIth IWWM (NCCN 2014) -kriteerien mukaisesti ja siihen sisällytettiin keskusradiologian arvioinnit. CR vaati lymfadenopatian/splenomegalian täydellisen häviämisen, jos se oli lähtötilanteessa. VGPR ja PR vaativat lymfadenopatian/splenomegalian vähentämistä, jos niitä oli lähtötilanteessa. Kaplan-Meier-arvio.
Tutkimusajan mediaani: 49,7 kuukautta (Ibr+R ja Pbo+R) ja 57,9 kuukautta (Open Label Ibr)
Aika seuraavaan hoitoon (TnT) Aika satunnaistamisen päivämäärästä minkä tahansa seuraavan WM-hoidon aloituspäivään.
Aikaikkuna: Kuukausi 54 (tutkimuksen mediaaniaika: 49,7 kuukautta [Ibr+R ja Pbo+R] ja 57,9 kuukautta [Open-Label Ibr])

TTnT mitattiin satunnaistamisen päivämäärästä minkä tahansa myöhemmän WM-hoidon aloituspäivään. Osallistujat, joilla ei ollut myöhempää hoitoa, sensuroitiin viimeisen tutkimuskäynnin päivämääränä.

Koska TTnT:n mediaania ei saavutettu ibrutinibi + rituksimabi -haarassa ja avoimen alatutkimuksen haarassa analyysin aikaan, Kaplan Meier oli TTnT-asteen maamerkkiarvio 54 kuukauden kohdalla (eli arvioitu prosenttiosuus osallistujista, jotka eivät saaneet myöhempää hoitoa). WM-hoito kuukauden 54 kohdalla) esitetään.

Kuukausi 54 (tutkimuksen mediaaniaika: 49,7 kuukautta [Ibr+R ja Pbo+R] ja 57,9 kuukautta [Open-Label Ibr])
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla hemoglobiini (Hgb) on parantunut jatkuvasti jopa 3 vuotta viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Tutkimusajan mediaani: 49,7 kuukautta (Ibr+R ja Pbo+R) ja 57,9 kuukautta (Open Label Ibr)
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat jatkuvan parannuksen Hgb:ssä myöhemmän antineoplastisen hoidon aikana tai ennen sitä. Hgb:n paraneminen määritellään nousuksi ≥ 2 g/dl lähtötasoon verrattuna lähtötasoarvosta riippumatta tai nousuna > 11 g/dl:aan ≥0,5 g/dl:n parantumisella, jos lähtötaso on ≤ 11 g/dl. Jatkuva Hgb:n paraneminen määritellään parantumiseksi, joka säilyy jatkuvasti ≥ 56 päivää (8 viikkoa) ilman verensiirtoa tai kasvutekijöitä, mukaan lukien hemoglobiini > 110 g/l ja vähintään 5 g/l parannus, jos lähtötaso on ≤ 110 g/l tai nostaa ≥20 g/l lähtötasosta.
Tutkimusajan mediaani: 49,7 kuukautta (Ibr+R ja Pbo+R) ja 57,9 kuukautta (Open Label Ibr)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ≥ 3 pisteen nousu lähtötasosta viikolla 25 kroonisen sairauden terapia-väsymys (FACIT-väsymys) -alapistemäärän toiminnallisessa arvioinnissa
Aikaikkuna: Perustaso, 25 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ≥ 3 pisteen nousu lähtötasosta viikkoon 25 mennessä FACIT-väsymys-ala-asteikolla. FACIT-väsymys on 13 kohdan kyselylomake, joka arvioi osallistujan raportoimaa väsymystä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja toimintaan viimeisen 7 päivän aikana. Jokainen FACIT-väsymysasteikon 13:sta pisteestä vaihtelee välillä 0-4, ja mahdollisten kokonaispisteiden vaihteluväli on 0 (äärimmäinen väsymys) 52:een (ei väsymystä). Alle 30 pisteet osoittavat vakavaa väsymystä.
Perustaso, 25 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen (OS) - Kaplan Meier Landmark -arviot kuukaudessa 54
Aikaikkuna: Kuukausi 54 (tutkimuksen mediaaniaika: 49,7 kuukautta [Ibr+R ja Pbo+R] ja 57,9 kuukautta [Open-Label Ibr])

Käyttöjärjestelmä, joka määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kaikki analyysin ajankohtana havaitut kuolemat pidettiin tapahtumina. Niiden osallistujien osalta, joiden ei tiedetty kuolleen analyysin aikaan, käyttöjärjestelmätiedot sensuroitiin päivämääränä, jolloin viimeksi tiedettiin elossa.

Koska keskimääräistä elintilaa ei saavutettu missään hoitohaarassa analyysin aikaan, Kaplan Meier -pistearviot OS-asteesta (toisin sanoen arvioitu prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat vielä elossa 54. kuukaudella) esitetään.

Kuukausi 54 (tutkimuksen mediaaniaika: 49,7 kuukautta [Ibr+R ja Pbo+R] ja 57,9 kuukautta [Open-Label Ibr])

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 7. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. maaliskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pharmacyclics LLC:n, AbbVie Companyn, suorittamien kliinisten tutkimusten yksittäisten osallistujien tietoihin pääsyä koskevat pyynnöt voidaan lähettää Yale Open Data Access (YODA) -projektisivuston kautta seuraavasta linkistä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ibrutinibi

Tilaa