Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib med rituximab hos voksne med Waldenströms makroglobulinemi

9. februar 2021 oppdatert av: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE-studie: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3-studie av ibrutinib eller placebo i kombinasjon med rituximab hos personer med Waldenströms makroglobulinemi

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av ibrutinib i kombinasjon med rituximab hos deltakere med Waldenströms makroglobulinemi (WM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

181

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Frankrike, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrike, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrike, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Hellas, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Hellas, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Hellas, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italia, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spania, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Storbritannia
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Storbritannia, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Tyskland
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • Universität des Saarlandes

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kvalifikasjonskriterier for den randomiserte studien

Inklusjonskriterier:

  • Ubehandlet eller tidligere behandlet for WM. Tidligere behandlede forsøkspersoner må enten ha dokumentert sykdomsprogresjon eller ikke hatt respons (stabil sykdom) på det siste behandlingsregimet
  • Sentralt bekreftet klinisk patologisk diagnose av WM
  • Målbar sykdom definert som serum monoklonalt immunglobulin M (IgM) >0,5 g/dL
  • Symptomatisk sykdom oppfyller minst 1 av anbefalingene fra den andre internasjonale workshopen om Waldenström Macroglobulinemia for behandlingsbehov
  • Hematologi og biokjemiske verdier innenfor protokolldefinerte grenser
  • Menn og kvinner ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent involvering av sentralnervesystemet av WM

  • Sykdom som er refraktær overfor den siste tidligere rituximab-holdige behandlingen definert som enten

    • Tilbakefall etter siste rituximab-holdig behandling < 12 måneder siden siste dose av rituximab, ELLER
    • Unnlatelse av å oppnå minst en mindre respons (MR) etter den siste rituximab-holdige behandlingen Hvis forsøkspersonen oppfyller dette eksklusjonskriteriet og derfor ekskluderes fra den randomiserte hovedstudien, kan deltakelse i den ikke-randomiserte delstudien (arm C) vurderes.
  • Rituximab-behandling i løpet av de siste 12 månedene før første dose studiemedisin
  • Kjent anafylaksi eller (immunoglobulin E) IgE-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller noen komponent i rituximab
  • Tidligere eksponering for ibrutinib eller andre Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere
  • Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 12 måneder før påmelding.
  • Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer

Kvalifikasjonskriterier for åpen delstudiebehandling arm C

Inklusjons-/eksklusjonskriteriene for substudien (arm C) er identiske med de som er beskrevet ovenfor for den randomiserte studien, men for å være kvalifisert må forsøkspersonene anses som refraktære overfor den siste tidligere rituximab-holdige behandlingen definert som enten

  • Tilbakefall etter siste rituximab-holdig behandling <12 måneder siden siste dose av rituximab, ELLER
  • Unnlatelse av å oppnå minst en MR etter den siste rituximab-holdige behandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Randomisert studie (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapsler x 140 mg) oralt administrert daglig fra dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) per pakningsvedlegg ukentlig i fire påfølgende uker, etterfulgt av en andre fireukers rituximab-kur etter et tre måneders intervall.
Legemiddel: Ibrutinib
Deltakerne vil motta 420 mg Ibrutinib oralt.
Andre navn:
  • PCI-32765
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil motta rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andre navn:
  • Rituxan
Eksperimentell: Randomisert studie (Placebo + Rituximab)
Placebo: 3 kapsler med placebo oralt administrert daglig fra og med dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 IV per pakningsvedlegg ukentlig i fire påfølgende uker, etterfulgt av en andre fireukers rituximab-kur etter tre måneders intervall.
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil motta rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil motta placebo-kapsler oralt.
Eksperimentell: Open-Label delstudie (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 kapsler) oralt administrert daglig fra og med dag 1.
Legemiddel: Ibrutinib
Deltakerne vil motta 420 mg Ibrutinib oralt.
Andre navn:
  • PCI-32765

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på Independent Review Committee (IRC) vurdering - Kaplan Meier Landmark Estimates ved måned 54
Tidsramme: Måned 54 (median tid på studien: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

PFS ble definert som tiden fra dato randomisering til dato for første IRC-bekreftet sykdomsprogresjon (PD) vurdert i henhold til den modifiserte VIth International Workshop on Waldenströms Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) eller død pga. enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, uavhengig av bruk av påfølgende antineoplastisk behandling før dokumentert PD eller død.

Siden median PFS ikke ble nådd i Ibrutinib + Rituximab-armen på tidspunktet for analysen, presenteres Kaplan Meier landemerkeestimat av PFS-frekvensen ved 54 måneder (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakere med PFS ved måned 54).
Måned 54 (median tid på studien: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Basert på IRC-vurdering opptil 3 år etter at siste deltaker ble randomisert
Tidsramme: Median tid på studien: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
ORR, definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best total respons av protokollspesifisert fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til IRC-vurderingen ved eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk terapi og bekreftet av 2 påfølgende vurderinger. IRC-vurdering av respons ble utført i henhold til de modifiserte VIth IWWM (NCCN 2014) kriteriene og inkorporerte vurderinger fra den sentrale radiologigjennomgangen. CR krevde fullstendig oppløsning av lymfadenopati/splenomegali hvis tilstede ved baseline. VGPR og PR krevde reduksjon i lymfadenopati/splenomegali hvis tilstede ved baseline. Kaplan-Meier estimat.
Median tid på studien: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
Tid til neste behandling (TnT) Tid fra randomiseringsdatoen til startdatoen for enhver påfølgende WM-behandling.
Tidsramme: Måned 54 (median tid på studien: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

TTnT ble målt fra datoen for randomisering til startdatoen for enhver påfølgende WM-behandling. Deltakere uten påfølgende behandling ble sensurert på datoen for siste studiebesøk.

Siden median TTnT ikke ble nådd i Ibrutinib + Rituximab-armen og Open-Label-delstudiearmen på tidspunktet for analysen, var Kaplan Meier landemerkeestimat av TTnT-frekvensen ved 54 måneder (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakerne som ikke mottar påfølgende WM-behandling ved måned 54) presenteres.
Måned 54 (median tid på studien: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])
Prosentandel av deltakere med vedvarende hemoglobin (Hgb) forbedring opptil 3 år etter siste deltaker randomisert
Tidsramme: Median tid på studien: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
Prosentandel av deltakerne som oppnår en vedvarende forbedring i Hgb ved eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling. Hgb-forbedring er definert som en økning på ≥ 2 g/dL over baseline uavhengig av baseline-verdi, eller en økning til >11 g/dL med en ≥0,5 g/dL forbedring hvis baseline er ≤ 11 g/dL. Vedvarende Hgb-forbedring er definert som forbedring som opprettholdes kontinuerlig i ≥ 56 dager (8 uker) uten blodoverføring eller vekstfaktorer, som inkluderer hemoglobin > 110 g/l med minst 5 g/l forbedring hvis baseline ≤ 110 g/l eller øke ≥20 g/L over baseline.
Median tid på studien: 49,7 måneder (Ibr+R og Pbo+R) og 57,9 måneder (Open-Label Ibr)
Prosentandel av deltakere med ≥ 3 poeng økning fra baseline innen uke 25 i den funksjonelle vurderingen av kronisk sykdomsterapi-tretthet (FACIT-tretthet) Subscale Score
Tidsramme: Utgangspunkt, 25 uker
Prosentandelen av deltakere med ≥ 3 poeng øker fra baseline innen uke 25 i FACIT-Fatigue subscale score. FACIT-Fatigue er et 13-elements spørreskjema som vurderer deltakerrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon de siste 7 dagene. Hver av de 13 elementene på FACIT-tretthetsskalaen varierer fra 0-4, med en rekke mulige totalskårer fra 0 (ekstrem tretthet) til 52 (ingen tretthet). Poeng under 30 indikerer alvorlig tretthet.
Utgangspunkt, 25 uker
Samlet overlevelse (OS) – Kaplan Meier landemerkestimater ved måned 54
Tidsramme: Måned 54 (median tid på studien: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

OS, definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak. Alle dødsfall observert på tidspunktet for analysen ble betraktet som hendelser. For deltakere som ikke var kjent for å ha dødd på tidspunktet for analysen, ble OS-data sensurert på datoen sist kjent i live.

Siden median OS ikke ble nådd i noen behandlingsarm på tidspunktet for analysen, presenteres Kaplan Meier-punktestimat av OS-raten (det vil si den estimerte prosentandelen av deltakerne som fortsatt overlever ved måned 54).
Måned 54 (median tid på studien: 49,7 måneder [Ibr+R og Pbo+R] og 57,9 måneder [Open-Label Ibr])

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbeidspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

7. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2021

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCYC-1127-CA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Forespørsler om tilgang til individuelle deltakerdata fra kliniske studier utført av Pharmacyclics LLC, et AbbVie-selskap, kan sendes via Yale Open Data Access (YODA) Project-nettstedet på følgende lenke.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere