ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の成人におけるリツキシマブ併用イブルチニブ
2021年2月9日 更新者：Pharmacyclics LLC.
iNOVATE 試験: ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の被験者を対象に、イブルチニブまたはプラセボとリツキシマブを併用する無作為化二重盲検プラセボ対照第 III 相試験
この研究の目的は、ワルデンストレームマクログロブリン血症 (WM) の参加者におけるリツキシマブと組み合わせたイブルチニブの安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
181
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90404
- University of California Los Angeles
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt University Medical Center
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Dorset
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Bournemouth、Dorset、イギリス、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Pavia、イタリア、27100
- ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Udine、イタリア、33100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
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Piemonte
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Torino、Piemonte、イタリア、10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Concord Repartriation General Hospital
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、05042
- Flinders Medical Center
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter Maccallum Cancer Center
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
- McGill University Health Center
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Athens、ギリシャ、11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Achaia
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Patras、Achaia、ギリシャ、26500
- University General Hospital of Patras
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Attiki
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Athens、Attiki、ギリシャ、11528
- Alexandra Hospital
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Macedonia
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Thessaloniki、Macedonia、ギリシャ、54621
- University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、スペイン、28031
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Castilla Y León
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Salamanca、Castilla Y León、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Bremen、ドイツ、28239
- DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
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München、ドイツ、81377
- LMU Klinikum der Universität München
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Baden-Württemberg
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Mutlangen、Baden-Württemberg、ドイツ、73557
- Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Saarland
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Homburg、Saarland、ドイツ、66421
- Universität des Saarlandes
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Créteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75651 Cedex 13
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
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Bouches-du-Rhône
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Marseille、Bouches-du-Rhône、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Finistère
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Saint-Brieuc、Finistère、フランス、22027
- Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
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Loire-Atlantique
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Nantes、Loire-Atlantique、フランス、44093
- Hotel Dieu
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Meurthe-et-Moselle
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Vandoeuvre-lès-nancy、Meurthe-et-Moselle、フランス、54511
- CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59037
- Hôpital Claude Huriez
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Puy-de-Dôme
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Clermont-Ferrand、Puy-de-Dôme、フランス、63000
- CHU Estaing
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Rhône
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Pierre-benite、Rhône、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
無作為化試験の適格基準
包含基準:
- WMの未治療または以前の治療。 -以前に治療を受けた被験者は、疾患の進行が記録されているか、最新の治療レジメンに対する反応がなかった（安定した疾患）必要があります
- 中央で確認されたWMの臨床病理学的診断
- -血清モノクローナル免疫グロブリンM（IgM）> 0.5 g / dLとして定義される測定可能な疾患
- -治療を必要とするワルデンストレームマクログロブリン血症に関する第2回国際ワークショップからの推奨事項の少なくとも1つを満たす症候性疾患
- プロトコルで定義された制限内の血液学的および生化学的値
- 18歳以上の男女
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
除外基準:
- -WMによる中枢神経系の既知の関与
-最後の前のリツキシマブを含む治療法に難治性である疾患
- -最後のリツキシマブ含有療法後の再発 リツキシマブの最後の投与から12か月未満、または
- 最後のリツキシマブを含む治療後に少なくとも軽度の反応（MR）を達成できなかった 被験者がこの除外基準を満たしているため、メインの無作為化試験から除外されている場合、無作為化されていないサブスタディ（Arm C）への参加が考慮される場合があります
- -治験薬の最初の投与前の過去12か月以内のリツキシマブ治療
- -マウスタンパク質またはリツキシマブの成分に対する既知のアナフィラキシーまたは（免疫グロブリンE）IgE媒介性過敏症
- -イブルチニブまたは他のブルトンのチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤への以前の暴露
- 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病
- -登録前12か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- 制御されていないアクティブな全身性感染症。
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります。
- 現在進行中の臨床的に重要な心血管疾患
- 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤による治療が必要
非盲検サブスタディ治療群 C の適格基準
サブスタディ (Arm C) の選択/除外基準は、上記の無作為化スタディと同じですが、適格であるためには、被験者は、次のいずれかとして定義される最後のリツキシマブ含有療法に抵抗性であると見なされる必要があります。
- -最後のリツキシマブを含む治療後の再発 リツキシマブの最後の投与から12か月未満、または
- 最後のリツキシマブ含有療法後に少なくとも MR を達成できなかった。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：無作為化試験（イブルチニブ＋リツキシマブ）
イブルチニブ: 420 mg (3 カプセル x 140 mg) を 1 日目から毎日経口投与。三ヶ月間隔。
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参加者は 420 mg のイブルチニブを経口で受け取ります。
他の名前：
参加者は、リツキシマブ 375 mg/m^2 IV を受け取ります。
他の名前：
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実験的：無作為化試験（プラセボ＋リツキシマブ）
プラセボ: プラセボ 3 カプセルを 1 日目から毎日経口投与。 リツキシマブ: 添付文書あたり 375 mg/m^2 を 4 週間連続で毎週 IV、その後 3 か月間隔で 4 週間ごとのリツキシマブの 2 回目のコース。
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参加者は、リツキシマブ 375 mg/m^2 IV を受け取ります。
他の名前：
参加者は経口でプラセボカプセルを受け取ります。
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実験的：非盲検サブスタディ（イブルチニブ）
イブルチニブ：420mg（3カプセル）を1日目から毎日経口投与。
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参加者は 420 mg のイブルチニブを経口で受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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独立審査委員会（IRC）の評価に基づく無増悪生存期間（PFS） - 54か月目のカプラン・マイヤーのランドマーク推定値
時間枠：54 か月 (試験期間の中央値: 49.7 か月 [Ibr+R および Pbo+R] および 57.9 か月 [非盲検 Ibr])
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PFS は、日付の無作為化から、変更された Waldenström's Macroglobulinemia (IWWM) 基準に関する第 VIth 国際ワークショップ (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) に従って評価された最初の IRC で確認された疾患進行 (PD) または死亡の日付までの時間として定義されました。記録されたPDまたは死亡の前にその後の抗腫瘍療法を使用したかどうかに関係なく、最初に発生したすべての原因。 分析時にイブルチニブ + リツキシマブ群で PFS の中央値に達しなかったため、Kaplan Meier による 54 か月での PFS 率のランドマーク推定値 (つまり、54 か月での PFS 患者の推定割合) が示されています。 |
54 か月 (試験期間の中央値: 49.7 か月 [Ibr+R および Pbo+R] および 57.9 か月 [非盲検 Ibr])
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最後の参加者が無作為化されてから最大 3 年間の IRC 評価に基づく全奏効率 (ORR)
時間枠：研究期間の中央値: 49.7 か月 (Ibr+R および Pbo+R) および 57.9 か月 (非盲検 Ibr)
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ORR、プロトコルで指定された完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、またはその後の抗腫瘍療法の開始時または開始前の IRC 評価による部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されます。 2回連続の評価で確認されました。
応答の IRC 評価は、修正された VIth IWWM (NCCN 2014) 基準に従って実施され、中央放射線検査からの評価が組み込まれました。
ベースラインで存在する場合、CR にはリンパ節腫脹/脾腫の完全な解消が必要でした。
VGPR および PR は、ベースラインで存在する場合、リンパ節腫脹/脾腫の減少を必要としました.. Kaplan-Meier 推定値。
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研究期間の中央値: 49.7 か月 (Ibr+R および Pbo+R) および 57.9 か月 (非盲検 Ibr)
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次の治療までの時間 (TnT) 無作為化日からその後の WM 治療の開始日までの時間。
時間枠：54 か月 (試験期間の中央値: 49.7 か月 [Ibr+R および Pbo+R] および 57.9 か月 [非盲検 Ibr])
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TTnT は、無作為化の日からその後の WM 治療の開始日まで測定されました。 その後の治療を受けていない参加者は、最後の研究訪問の日に打ち切られました。 分析の時点で、イブルチニブ + リツキシマブ群と非盲検サブスタディ群では TTnT の中央値に達していなかったため、Kaplan Meier は 54 か月での TTnT 率のランドマーク推定値 (つまり、その後の投与を受けていない参加者の推定割合)月 54 での WM 治療) が表示されます。 |
54 か月 (試験期間の中央値: 49.7 か月 [Ibr+R および Pbo+R] および 57.9 か月 [非盲検 Ibr])
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最後の参加者が無作為化されてから最大3年間、ヘモグロビン（Hgb）の改善が持続した参加者の割合
時間枠：研究期間の中央値: 49.7 か月 (Ibr+R および Pbo+R) および 57.9 か月 (非盲検 Ibr)
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その後の抗腫瘍療法の開始時または開始前にHgbの持続的な改善を達成した参加者の割合。
Hgb の改善は、ベースライン値に関係なく、ベースラインから 2 g/dL 以上の増加、またはベースラインが 11 g/dL 以下の場合、0.5 g/dL 以上の改善を伴う >11 g/dL までの増加として定義されます。
持続的な Hgb の改善は、輸血または成長因子なしで 56 日以上 (8 週間) 連続して持続する改善として定義されます。またはベースラインより 20 g/L 以上増加します。
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研究期間の中央値: 49.7 か月 (Ibr+R および Pbo+R) および 57.9 か月 (非盲検 Ibr)
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慢性疾患治療 - 疲労（FACIT-Fatigue）サブスケールスコアの機能評価において、25週目までにベースラインから3ポイント以上増加した参加者の割合
時間枠：ベースライン、25週間
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FACIT-Fatigueサブスケールスコアで25週目までにベースラインから3ポイント以上増加した参加者の割合.FACIT-Fatigueは、参加者が報告した疲労と、過去7日間の日常活動および機能への影響を評価する13項目のアンケートです。
FACIT-Fatigue Scale の 13 項目のそれぞれの範囲は 0 ～ 4 で、合計スコアの範囲は 0 (極度の疲労) ～ 52 (疲労なし) です。
30 未満のスコアは重度の疲労を示します。
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ベースライン、25週間
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全生存期間 (OS) - 54 か月目の Kaplan Meier ランドマーク推定値
時間枠：54 か月 (試験期間の中央値: 49.7 か月 [Ibr+R および Pbo+R] および 57.9 か月 [非盲検 Ibr])
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OS、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 分析の時点で観察されたすべての死亡は、イベントと見なされました。 分析時に死亡が知られていない参加者については、生存が最後に判明した日付で OS データが打ち切られました。 分析時に OS の中央値に到達した治療群はなかったので、OS 率のカプラン マイヤー点推定値 (つまり、54 か月目にまだ生存している参加者の推定パーセンテージ) が示されています。 |
54 か月 (試験期間の中央値: 49.7 か月 [Ibr+R および Pbo+R] および 57.9 か月 [非盲検 Ibr])
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Bernhard Hauns, MD、Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dimopoulos MA, Tedeschi A, Trotman J, Garcia-Sanz R, Macdonald D, Leblond V, Mahe B, Herbaux C, Tam C, Orsucci L, Palomba ML, Matous JV, Shustik C, Kastritis E, Treon SP, Li J, Salman Z, Graef T, Buske C; iNNOVATE Study Group and the European Consortium for Waldenstrom's Macroglobulinemia. Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenstrom's Macroglobulinemia. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2399-2410. doi: 10.1056/NEJMoa1802917. Epub 2018 Jun 1.
- Dimopoulos MA, Trotman J, Tedeschi A, Matous JV, Macdonald D, Tam C, Tournilhac O, Ma S, Oriol A, Heffner LT, Shustik C, Garcia-Sanz R, Cornell RF, de Larrea CF, Castillo JJ, Granell M, Kyrtsonis MC, Leblond V, Symeonidis A, Kastritis E, Singh P, Li J, Graef T, Bilotti E, Treon S, Buske C; iNNOVATE Study Group and the European Consortium for Waldenstrom's Macroglobulinemia. Ibrutinib for patients with rituximab-refractory Waldenstrom's macroglobulinaemia (iNNOVATE): an open-label substudy of an international, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):241-250. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30632-5. Epub 2016 Dec 10.
- Buske C, Tedeschi A, Trotman J, Garcia-Sanz R, MacDonald D, Leblond V, Mahe B, Herbaux C, Matous JV, Tam CS, Heffner LT, Varettoni M, Palomba ML, Shustik C, Kastritis E, Treon SP, Ping J, Hauns B, Arango-Hisijara I, Dimopoulos MA. Ibrutinib Plus Rituximab Versus Placebo Plus Rituximab for Waldenstrom's Macroglobulinemia: Final Analysis From the Randomized Phase III iNNOVATE Study. J Clin Oncol. 2022 Jan 1;40(1):52-62. doi: 10.1200/JCO.21.00838. Epub 2021 Oct 4.
- Trotman J, Buske C, Tedeschi A, Matous JV, MacDonald D, Tam CS, Tournilhac O, Ma S, Treon SP, Oriol A, Ping J, Briso EM, Arango-Hisijara I, Dimopoulos MA. Single-Agent Ibrutinib for Rituximab-Refractory Waldenstrom Macroglobulinemia: Final Analysis of the Substudy of the Phase III InnovateTM Trial. Clin Cancer Res. 2021 Nov 1;27(21):5793-5800. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1497. Epub 2021 Aug 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月7日
一次修了 (実際)
2019年11月7日
研究の完了 (実際)
2019年11月7日
試験登録日
最初に提出
2014年6月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月9日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PCYC-1127-CA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
アッヴィの子会社であるファーマサイクリックス LLC が実施した臨床試験の個々の参加者データへのアクセスのリクエストは、次のリンクの Yale Open Data Access (YODA) プロジェクト サイトから送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。