Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ibrutynib z rytuksymabem u dorosłych z makroglobulinemią Waldenströma

9 lutego 2021 zaktualizowane przez: Pharmacyclics LLC.

Badanie iNNOVATE: Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3 dotyczące stosowania ibrutynibu lub placebo w skojarzeniu z rytuksymabem u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ibrutynibu w skojarzeniu z rytuksymabem u uczestników z makroglobulinemią Waldenströma (WM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

181

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Francja
      • Créteil, Francja, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francja, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francja, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Francja, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francja, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Francja, 63000
        • Chu Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Grecja, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecja, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grecja, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Hiszpania, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Niemcy
      • Bremen, Niemcy, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Niemcy, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Niemcy, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Niemcy, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Włochy, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Włochy, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Włochy, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Zjednoczone Królestwo
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria kwalifikacji do badania z randomizacją

Kryteria przyjęcia:

  • Nieleczony lub wcześniej leczony na WM. Wcześniej leczeni pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby lub brak odpowiedzi (choroba stabilna) na najnowszy schemat leczenia
  • Centralnie potwierdzone rozpoznanie kliniczno-patologiczne WM
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako poziom immunoglobuliny monoklonalnej M (IgM) w surowicy >0,5 g/dl
  • Choroba objawowa spełniająca co najmniej 1 z zaleceń Drugiego Międzynarodowego Warsztatu na temat Makroglobulinemii Waldenströma jako wymagająca leczenia
  • Wartości hematologiczne i biochemiczne w granicach określonych w protokole
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez WM

  • Choroba, która jest oporna na ostatnią wcześniejszą terapię zawierającą rytuksymab zdefiniowana jako którakolwiek z tych chorób

    • Nawrót po ostatniej terapii zawierającej rytuksymab < 12 miesięcy od ostatniej dawki rytuksymabu LUB
    • Nieosiągnięcie co najmniej niewielkiej odpowiedzi (MR) po ostatniej terapii zawierającej rytuksymab Jeśli pacjent spełnia to kryterium wykluczenia i w związku z tym zostaje wykluczony z głównego badania z randomizacją, można rozważyć udział w nierandomizowanym badaniu cząstkowym (ramię C)
  • Leczenie rytuksymabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znana reakcja anafilaktyczna lub nadwrażliwość (immunoglobulina E) zależna od IgE na białka mysie lub którykolwiek składnik rytuksymabu
  • Wcześniejsza ekspozycja na ibrutynib lub inne inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
  • Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
  • Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
  • Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
  • Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
  • Obecnie czynna, klinicznie istotna choroba układu krążenia
  • Wymaga leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A

Kryteria kwalifikowalności do otwartego badania zastępczego grupy terapeutycznej C

Kryteria włączenia/wyłączenia dla badania częściowego (ramię C) są identyczne jak kryteria opisane powyżej dla badania z randomizacją, ale aby się zakwalifikować, pacjentów należy uznać za opornych na ostatnią wcześniejszą terapię zawierającą rytuksymab, zdefiniowaną jako:

  • Nawrót po ostatniej terapii zawierającej rytuksymab <12 miesięcy od ostatniej dawki rytuksymabu LUB
  • Nieosiągnięcie co najmniej MR po ostatniej terapii zawierającej rytuksymab.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badanie z randomizacją (ibrutynib + rytuksymab)
Ibrutynib: 420 mg (3 kapsułki x 140 mg) doustnie codziennie począwszy od dnia 1. Rytuksymab: 375 mg/m2 dożylnie (iv.) na ulotkę dołączoną do opakowania co tydzień przez cztery kolejne tygodnie, a następnie drugi czterotygodniowy kurs rytuksymabu po odstęp trzech miesięcy.
Lek: Ibrutynib
Uczestnicy otrzymają doustnie 420 mg ibrutynibu.
Inne nazwy:
  • PCI-32765
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymają rytuksymab 375 mg/m^2 IV.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Eksperymentalny: Badanie z randomizacją (placebo + rytuksymab)
Placebo: 3 kapsułki placebo doustnie podawane codziennie począwszy od dnia 1. Rytuksymab: 375 mg/m^2 IV na ulotkę dołączoną do opakowania co tydzień przez cztery kolejne tygodnie, a następnie drugi czterotygodniowy kurs rytuksymabu po trzymiesięcznej przerwie.
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymają rytuksymab 375 mg/m^2 IV.
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Lek: Placebo
Uczestnicy otrzymają doustnie kapsułki placebo.
Eksperymentalny: Otwarte badanie dodatkowe (ibrutynib)
Ibrutynib: 420 mg (3 kapsułki) podawane doustnie codziennie począwszy od dnia 1.
Lek: Ibrutynib
Uczestnicy otrzymają doustnie 420 mg ibrutynibu.
Inne nazwy:
  • PCI-32765

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) na podstawie oceny niezależnej komisji oceniającej (IRC) — oszacowania Kaplana-Meiera w 54. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 54 (mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca [Ibr+R i Pbo+R] i 57,9 miesiąca [Ibr metodą otwartej próby])

PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji choroby (PD) potwierdzonej przez IRC, ocenianej zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami VI Międzynarodowych Warsztatów na temat Makroglobulinemii Waldenströma (IWWM) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) lub zgonu z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, niezależnie od zastosowania późniejszej terapii przeciwnowotworowej przed udokumentowaną chorobą Parkinsona lub zgonem.

Ponieważ mediana PFS nie została osiągnięta w grupie leczonej ibrutynibem + rytuksymabem w czasie analizy, przedstawiono przełomowe oszacowanie odsetka PFS według Kaplana Meiera po 54 miesiącach (tj. szacowany odsetek uczestników z PFS w 54. miesiącu).
Miesiąc 54 (mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca [Ibr+R i Pbo+R] i 57,9 miesiąca [Ibr metodą otwartej próby])

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny IRC do 3 lat po randomizacji ostatniego uczestnika
Ramy czasowe: Mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca (Ibr+R i Pbo+R) i 57,9 miesiąca (Ibr w badaniu otwartym)
ORR, zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą całkowitą odpowiedź określoną w protokole (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR) na podstawie oceny IRC na początku lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej i potwierdzone 2 kolejnymi ocenami. Ocenę odpowiedzi IRC przeprowadzono zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami VI IWWM (NCCN 2014) i uwzględniono oceny z centralnego przeglądu radiologicznego. CR wymagała całkowitego ustąpienia węzłów chłonnych/powiększenia śledziony, jeśli występowały na początku badania. VGPR i PR wymagały zmniejszenia limfadenopatii/powiększenia śledziony, jeśli występowały na początku badania. Szacunek Kaplana-Meiera.
Mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca (Ibr+R i Pbo+R) i 57,9 miesiąca (Ibr w badaniu otwartym)
Czas do następnego leczenia (TnT) Czas od daty randomizacji do daty rozpoczęcia jakiegokolwiek kolejnego leczenia WM.
Ramy czasowe: Miesiąc 54 (mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca [Ibr+R i Pbo+R] i 57,9 miesiąca [Ibr metodą otwartej próby])

TTnT mierzono od daty randomizacji do daty rozpoczęcia każdego kolejnego leczenia WM. Uczestnicy bez późniejszego leczenia zostali ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty studyjnej.

Ponieważ mediana TTnT nie została osiągnięta w ramieniu Ibrutynib + Rytuksymab ani w ramieniu otwartego badania podrzędnego w czasie analizy, przełomowe oszacowanie Kaplana Meiera dotyczące odsetka TTnT po 54 miesiącach (tj. szacunkowy odsetek uczestników, którzy nie otrzymywali kolejnych Przedstawiono leczenie WM w 54. miesiącu).
Miesiąc 54 (mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca [Ibr+R i Pbo+R] i 57,9 miesiąca [Ibr metodą otwartej próby])
Odsetek uczestników z trwałą poprawą stężenia hemoglobiny (Hgb) do 3 lat po randomizacji ostatniego uczestnika
Ramy czasowe: Mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca (Ibr+R i Pbo+R) i 57,9 miesiąca (Ibr w badaniu otwartym)
Odsetek uczestników osiągających trwałą poprawę Hgb w momencie lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej. Poprawę Hgb definiuje się jako wzrost o ≥ 2 g/dl w stosunku do wartości wyjściowej niezależnie od wartości wyjściowej lub wzrost do >11 g/dl z poprawą o ≥0,5 g/dl, jeśli wartość wyjściowa wynosi ≤ 11 g/dl. Trwałą poprawę Hgb definiuje się jako poprawę, która utrzymuje się w sposób ciągły przez ≥ 56 dni (8 tygodni) bez transfuzji krwi lub czynników wzrostu, co obejmuje stężenie hemoglobiny > 110 g/l z poprawą o co najmniej 5 g/l, jeśli wartość wyjściowa wynosi ≤ 110 g/l lub zwiększyć o ≥20 g/l w stosunku do wartości wyjściowej.
Mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca (Ibr+R i Pbo+R) i 57,9 miesiąca (Ibr w badaniu otwartym)
Odsetek uczestników, u których nastąpił wzrost o ≥ 3 punkty w stosunku do wartości wyjściowej do 25. tygodnia w ocenie funkcjonalnej leczenia chorób przewlekłych — wynik w podskali (FACIT-zmęczenie)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 25 tygodni
Odsetek uczestników, u których wynik w podskali FACIT-Fatigue wzrósł o ≥ 3 punkty od wartości wyjściowej do 25. tygodnia. FACIT-Fatigue to kwestionariusz składający się z 13 pozycji, który ocenia zgłaszane przez uczestników zmęczenie i jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie w ciągu ostatnich 7 dni. Każda z 13 pozycji Skali Zmęczenia FACIT mieści się w zakresie od 0-4, z zakresem możliwych wyników całkowitych od 0 (ekstremalne zmęczenie) do 52 (brak zmęczenia). Wyniki poniżej 30 wskazują na poważne zmęczenie.
Wartość wyjściowa, 25 tygodni
Całkowite przeżycie (OS) — szacunki Kaplana-Meiera w 54. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 54 (mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca [Ibr+R i Pbo+R] i 57,9 miesiąca [Ibr metodą otwartej próby])

OS, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Wszystkie zgony zaobserwowane w czasie analizy uznano za zdarzenia. W przypadku uczestników, o których nie wiedziano, że zmarli w czasie analizy, dane OS zostały ocenzurowane w dniu ostatniego znanego życia.

Ponieważ mediana OS nie została osiągnięta w żadnej grupie leczenia w czasie analizy, przedstawiono oszacowania punktowe Kaplana-Meiera odsetka OS (tj. szacunkowy odsetek uczestników, którzy nadal przeżyli 54. miesiąc).
Miesiąc 54 (mediana czasu trwania badania: 49,7 miesiąca [Ibr+R i Pbo+R] i 57,9 miesiąca [Ibr metodą otwartej próby])

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Współpracownicy

Janssen Research & Development, LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PCYC-1127-CA

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wnioski o dostęp do danych poszczególnych uczestników z badań klinicznych przeprowadzonych przez firmę AbbVie Pharmacycli LLC można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Data Access (YODA) pod następującym linkiem.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ibrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj