Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ibrutinib met rituximab bij volwassenen met de macroglobulinemie van Waldenström

9 februari 2021 bijgewerkt door: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE-onderzoek: een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek van ibrutinib of placebo in combinatie met rituximab bij proefpersonen met macroglobulinemie van Waldenström

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van ibrutinib in combinatie met rituximab bij deelnemers met Waldenström's macroglobulinemie (WM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

181

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Duitsland
      • Bremen, Duitsland, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Duitsland, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrijk, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Frankrijk, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrijk, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • Hôpital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankrijk, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Griekenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Griekenland, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Griekenland, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italië, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italië, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italië, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanje, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Verenigd Koninkrijk
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Geschiktheidscriteria voor de gerandomiseerde studie

Inclusiecriteria:

  • Onbehandeld of eerder behandeld voor WM. Eerder behandelde proefpersonen moeten een gedocumenteerde ziekteprogressie hebben of geen respons (stabiele ziekte) hebben gehad op het meest recente behandelingsregime
  • Centraal bevestigde klinisch-pathologische diagnose van WM
  • Meetbare ziekte gedefinieerd als serum monoklonaal immunoglobuline M (IgM) >0,5 g/dl
  • Symptomatische ziekte die voldoet aan ten minste 1 van de aanbevelingen van de Second International Workshop on Waldenström Macroglobulinemia waarvoor behandeling nodig is
  • Hematologische en biochemische waarden binnen door het protocol gedefinieerde limieten
  • Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door WM

  • Ziekte die ongevoelig is voor de laatste eerdere rituximab-bevattende therapie, gedefinieerd als een van beide

    • Terugval na de laatste rituximab-bevattende therapie < 12 maanden sinds de laatste dosis rituximab, OF
    • Het niet bereiken van ten minste een kleine respons (MR) na de laatste rituximab-bevattende therapie Als de proefpersoon aan dit uitsluitingscriterium voldoet en daarom wordt uitgesloten van de gerandomiseerde hoofdstudie, kan deelname aan de niet-gerandomiseerde substudie (Arm C) worden overwogen
  • Rituximab-behandeling in de laatste 12 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende anafylaxie of (immunoglobuline E) IgE-gemedieerde overgevoeligheid voor muriene eiwitten of voor een bestanddeel van rituximab
  • Eerdere blootstelling aan ibrutinib of andere Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmers
  • Bekende bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand) of hemofilie
  • Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie.
  • Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
  • Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer

Criteria om in aanmerking te komen voor open-label substudiebehandelingsarm C

De opname-/uitsluitingscriteria voor de substudie (arm C) zijn identiek aan die hierboven beschreven voor de gerandomiseerde studie, maar om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen worden beschouwd als refractair voor de laatste eerdere rituximab-bevattende therapie gedefinieerd als ofwel

  • Terugval na de laatste rituximab-bevattende therapie <12 maanden sinds de laatste dosis rituximab, OF
  • Het niet bereiken van ten minste een MR na de laatste rituximab-bevattende therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gerandomiseerde studie (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 capsules x 140 mg) dagelijks oraal toegediend vanaf dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 intraveneus (IV) per bijsluiter wekelijks gedurende vier opeenvolgende weken, gevolgd door een tweede vierwekelijkse rituximabkuur daarna een tussenpoos van drie maanden.
Geneesmiddel: Ibrutinib
Deelnemers krijgen oraal 420 mg Ibrutinib.
Andere namen:
  • PCI-32765
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andere namen:
  • Rituxan
Experimenteel: Gerandomiseerde studie (placebo + rituximab)
Placebo: dagelijks 3 capsules placebo oraal toegediend vanaf dag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 IV per bijsluiter wekelijks gedurende vier opeenvolgende weken, gevolgd door een tweede vierwekelijkse rituximabkuur na een interval van drie maanden.
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andere namen:
  • Rituxan
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen oraal placebo-capsules.
Experimenteel: Open-label substudie (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 capsules) dagelijks oraal toegediend vanaf dag 1.
Geneesmiddel: Ibrutinib
Deelnemers krijgen oraal 420 mg Ibrutinib.
Andere namen:
  • PCI-32765

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) op basis van beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) - Kaplan Meier mijlpaalschattingen in maand 54
Tijdsspanne: Maand 54 (mediane studietijd: 49,7 maanden [Ibr+R en Pbo+R] en 57,9 maanden [Open-Label Ibr])

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste IRC-bevestigde ziekteprogressie (PD), beoordeeld volgens de gewijzigde VIth International Workshop on Waldenström's Macroglobulinemia (IWWM) criteria (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet, ongeacht het gebruik van daaropvolgende antineoplastische therapie voorafgaand aan gedocumenteerde PD of overlijden.

Aangezien de mediane PFS niet werd bereikt in de Ibrutinib + Rituximab-arm op het moment van de analyse, wordt de mijlpaalschatting van Kaplan Meier van het PFS-percentage na 54 maanden (d.w.z. het geschatte percentage deelnemers met PFS in maand 54) gepresenteerd.
Maand 54 (mediane studietijd: 49,7 maanden [Ibr+R en Pbo+R] en 57,9 maanden [Open-Label Ibr])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen responspercentage (ORR) gebaseerd op IRC-beoordeling tot 3 jaar na laatste deelnemer gerandomiseerd
Tijdsspanne: Mediane studietijd: 49,7 maanden (Ibr+R en Pbo+R) en 57,9 maanden (Open-Label Ibr)
ORR, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volgens de IRC-beoordeling een beste algehele respons van protocolgespecificeerde complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) behaalt bij of voorafgaand aan de start van daaropvolgende antineoplastische therapie en bevestigd door 2 opeenvolgende beoordelingen. IRC-beoordeling van de respons werd uitgevoerd volgens de gewijzigde VIth IWWM-criteria (NCCN 2014) en omvatte beoordelingen van de centrale radiologiebeoordeling. CR vereiste volledige verdwijning van lymfadenopathie/splenomegalie indien aanwezig bij baseline. VGPR en PR vereisten vermindering van lymfadenopathie/splenomegalie indien aanwezig bij aanvang. Kaplan-Meier schatting.
Mediane studietijd: 49,7 maanden (Ibr+R en Pbo+R) en 57,9 maanden (Open-Label Ibr)
Tijd tot volgende behandeling (TnT) Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de startdatum van een volgende WM-behandeling.
Tijdsspanne: Maand 54 (mediane studietijd: 49,7 maanden [Ibr+R en Pbo+R] en 57,9 maanden [Open-Label Ibr])

TTnT werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de startdatum van een volgende WM-behandeling. Deelnemers zonder verdere behandeling werden gecensureerd op de datum van het laatste studiebezoek.

Aangezien de mediane TTnT niet werd bereikt in de Ibrutinib + Rituximab-arm en de Open-Label substudie-arm op het moment van de analyse, was Kaplan Meier een historische schatting van het TTnT-percentage na 54 maanden (d.w.z. het geschatte percentage deelnemers dat geen vervolgbehandeling kreeg). WM-behandeling in maand 54) worden gepresenteerd.
Maand 54 (mediane studietijd: 49,7 maanden [Ibr+R en Pbo+R] en 57,9 maanden [Open-Label Ibr])
Percentage deelnemers met aanhoudende verbetering van hemoglobine (Hgb) tot 3 jaar na laatste deelnemer Gerandomiseerd
Tijdsspanne: Mediane studietijd: 49,7 maanden (Ibr+R en Pbo+R) en 57,9 maanden (Open-Label Ibr)
Percentage deelnemers dat een aanhoudende verbetering in Hgb bereikt bij of voorafgaand aan de start van de daaropvolgende antineoplastische therapie. Hgb-verbetering wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 2 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde, ongeacht de uitgangswaarde, of een toename tot >11 g/dl met een verbetering van ≥ 0,5 g/dl als de uitgangswaarde ≤ 11 g/dl is. Aanhoudende Hgb-verbetering wordt gedefinieerd als een verbetering die continu aanhoudt gedurende ≥ 56 dagen (8 weken) zonder bloedtransfusie of groeifactoren, waaronder hemoglobine > 110 g/l met ten minste een verbetering van 5 g/l als baseline ≤110 g/l of verhoging met ≥20 g/l ten opzichte van de uitgangswaarde.
Mediane studietijd: 49,7 maanden (Ibr+R en Pbo+R) en 57,9 maanden (Open-Label Ibr)
Percentage deelnemers met ≥ 3 punten gestegen ten opzichte van baseline tegen week 25 in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie-vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid) subschaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, 25 weken
Percentage deelnemers met ≥ 3 punten stijging ten opzichte van baseline tegen week 25 in de FACIT-Fatigue-subschaalscore. De FACIT-Fatigue is een vragenlijst met 13 items die de door deelnemers gerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren in de afgelopen 7 dagen beoordeelt. Elk van de 13 items van de FACIT-vermoeidheidsschaal varieert van 0-4, met een bereik van mogelijke totaalscores van 0 (extreme vermoeidheid) tot 52 (geen vermoeidheid). Scores onder de 30 wijzen op ernstige vermoeidheid.
Basislijn, 25 weken
Totale overleving (OS) - Kaplan Meier mijlpaalschattingen in maand 54
Tijdsspanne: Maand 54 (mediane studietijd: 49,7 maanden [Ibr+R en Pbo+R] en 57,9 maanden [Open-Label Ibr])

OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle sterfgevallen die op het moment van de analyse werden waargenomen, werden als gebeurtenissen beschouwd. Voor deelnemers van wie niet bekend was dat ze overleden waren op het moment van de analyse, werden OS-gegevens gecensureerd op de laatst bekende datum.

Aangezien de mediane OS op het moment van de analyse in geen enkele behandelingsarm werd bereikt, worden Kaplan Meier-puntschattingen van het OS-percentage (dat wil zeggen het geschatte percentage deelnemers dat nog in leven is op maand 54) gepresenteerd.
Maand 54 (mediane studietijd: 49,7 maanden [Ibr+R en Pbo+R] en 57,9 maanden [Open-Label Ibr])

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Medewerkers

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PCYC-1127-CA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Verzoeken om toegang tot gegevens van individuele deelnemers uit klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd door Pharmacyclics LLC, een AbbVie-bedrijf, kunnen worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op de volgende link.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren