Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ibrutinib mit Rituximab bei Erwachsenen mit Waldenström-Makroglobulinämie

9. Februar 2021 aktualisiert von: Pharmacyclics LLC.

iNNOVATE-Studie: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Ibrutinib oder Placebo in Kombination mit Rituximab bei Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab bei Teilnehmern mit Morbus Waldenström (MW).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

181

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Deutschland
      • Bremen, Deutschland, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Deutschland, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Deutschland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Deutschland, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Frankreich, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankreich, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankreich, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Frankreich, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Griechenland, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Griechenland, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Griechenland, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italien, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Zulassungskriterien für die randomisierte Studie

Einschlusskriterien:

  • Unbehandelt oder zuvor behandelt für WM. Zuvor behandelte Patienten müssen entweder eine dokumentierte Krankheitsprogression oder kein Ansprechen (stabile Krankheit) auf das letzte Behandlungsschema gezeigt haben
  • Zentral bestätigte klinisch-pathologische Diagnose von MW
  • Messbare Krankheit, definiert als monoklonales Immunglobulin M (IgM) im Serum > 0,5 g/dl
  • Symptomatische Erkrankung, die mindestens 1 der Empfehlungen des Zweiten Internationalen Workshops zu Waldenström-Makroglobulinämie für eine Behandlungsbedürftigkeit erfüllt
  • Hämatologische und biochemische Werte innerhalb der vom Protokoll festgelegten Grenzen
  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch MW

  • Krankheit, die gegenüber der letzten vorherigen Rituximab-haltigen Therapie refraktär ist, definiert als beides

    • Rückfall nach der letzten Rituximab-haltigen Therapie < 12 Monate seit der letzten Rituximab-Dosis ODER
    • Nichterreichen mindestens eines geringfügigen Ansprechens (MR) nach der letzten Rituximab-haltigen Therapie Wenn der Patient dieses Ausschlusskriterium erfüllt und daher aus der randomisierten Hauptstudie ausgeschlossen wird, kann die Teilnahme an der nicht randomisierten Teilstudie (Arm C) in Betracht gezogen werden
  • Rituximab-Behandlung innerhalb der letzten 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Bekannte Anaphylaxie oder (Immunglobulin E) IgE-vermittelte Überempfindlichkeit gegenüber murinen Proteinen oder einem Bestandteil von Rituximab
  • Vorherige Exposition gegenüber Ibrutinib oder anderen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren
  • Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.
  • Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion.
  • Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
  • Derzeit aktive, klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer

Eignungskriterien für Open-Label-Teilstudie Behandlungsarm C

Die Einschluss-/Ausschlusskriterien für die Teilstudie (Arm C) sind identisch mit den oben für die randomisierte Studie beschriebenen, aber um in Frage zu kommen, müssen die Probanden als refraktär gegenüber der letzten vorherigen Rituximab-haltigen Therapie angesehen werden, die als eine der beiden definiert ist

  • Rückfall nach der letzten Rituximab-haltigen Therapie < 12 Monate seit der letzten Rituximab-Dosis ODER
  • Nichterreichen mindestens einer MR nach der letzten Rituximab-haltigen Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Randomisierte Studie (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 Kapseln x 140 mg) täglich oral verabreicht ab Tag 1. Rituximab: 375 mg/m^2 intravenös (i.v.) pro Packungsbeilage wöchentlich für vier aufeinanderfolgende Wochen, gefolgt von einer zweiten vierwöchigen Rituximab-Kur danach ein dreimonatiges Intervall.
Arzneimittel: Ibrutinib
Die Teilnehmer erhalten 420 mg Ibrutinib oral.
Andere Namen:
  • PCI-32765
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten Rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andere Namen:
  • Rituxan
Experimental: Randomisierte Studie (Placebo + Rituximab)
Placebo: 3 Kapseln Placebo, täglich ab Tag 1 oral verabreicht. Rituximab: 375 mg/m^2 i.v. pro Packungsbeilage wöchentlich für vier aufeinanderfolgende Wochen, gefolgt von einer zweiten vierwöchigen Rituximab-Kur nach einem Intervall von drei Monaten.
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten Rituximab 375 mg/m^2 IV.
Andere Namen:
  • Rituxan
Arzneimittel: Placebo
Die Teilnehmer erhalten oral Placebo-Kapseln.
Experimental: Open-Label-Teilstudie (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 Kapseln) täglich oral verabreicht ab Tag 1.
Arzneimittel: Ibrutinib
Die Teilnehmer erhalten 420 mg Ibrutinib oral.
Andere Namen:
  • PCI-32765

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf der Bewertung des unabhängigen Prüfungsausschusses (IRC) – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 54
Zeitfenster: Monat 54 (mediane Studiendauer: 49,7 Monate [Ibr+R und Pbo+R] und 57,9 Monate [Open-Label Ibr])

PFS war definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten IRC-bestätigten Krankheitsprogression (PD), bewertet gemäß den modifizierten Kriterien des VI. Internationalen Workshops zu Waldenströms Makroglobulinämie (IWWM) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) oder Tod aufgrund unabhängig von der Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, unabhängig von der Anwendung einer anschließenden antineoplastischen Therapie vor einer dokumentierten Parkinson-Erkrankung oder dem Tod.

Da das mediane PFS im Ibrutinib + Rituximab-Arm zum Zeitpunkt der Analyse nicht erreicht wurde, wird die bahnbrechende Kaplan Meier-Schätzung der PFS-Rate nach 54 Monaten (d. h. der geschätzte Prozentsatz der Teilnehmer mit PFS in Monat 54) dargestellt.
Monat 54 (mediane Studiendauer: 49,7 Monate [Ibr+R und Pbo+R] und 57,9 Monate [Open-Label Ibr])

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR) Basierend auf der IRC-Beurteilung bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers
Zeitfenster: Mediane Studiendauer: 49,7 Monate (Ibr+R und Pbo+R) und 57,9 Monate (Open-Label Ibr)
ORR, definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß der IRC-Beurteilung bei oder vor Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Therapie das beste Gesamtansprechen von protokollspezifischer vollständiger Remission (CR), sehr guter partieller Remission (VGPR) oder partieller Remission (PR) erreichten und durch 2 aufeinanderfolgende Bewertungen bestätigt. Die IRC-Bewertung des Ansprechens wurde gemäß den modifizierten VI. IWWM-Kriterien (NCCN 2014) durchgeführt und beinhaltete Bewertungen aus der zentralen radiologischen Überprüfung. CR erforderte eine vollständige Auflösung der Lymphadenopathie/Splenomegalie, falls zu Studienbeginn vorhanden. VGPR und PR erforderten eine Verringerung der Lymphadenopathie/Splenomegalie, falls zu Studienbeginn vorhanden. Kaplan-Meier-Schätzung.
Mediane Studiendauer: 49,7 Monate (Ibr+R und Pbo+R) und 57,9 Monate (Open-Label Ibr)
Zeit bis zur nächsten Behandlung (TnT) Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Startdatum jeder nachfolgenden MW-Behandlung.
Zeitfenster: Monat 54 (mediane Studiendauer: 49,7 Monate [Ibr+R und Pbo+R] und 57,9 Monate [Open-Label Ibr])

TTnT wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Beginn jeder nachfolgenden MW-Behandlung gemessen. Teilnehmer ohne anschließende Behandlung wurden zum Datum des letzten Studienbesuchs zensiert.

Da die mediane TTnT im Ibrutinib + Rituximab-Arm und im Arm der Open-Label-Substudie zum Zeitpunkt der Analyse nicht erreicht wurde, legte Kaplan Meier eine richtungsweisende Schätzung der TTnT-Rate bei 54 Monaten fest (d. h. der geschätzte Prozentsatz der Teilnehmer, die keine nachfolgenden MW-Behandlung in Monat 54) werden vorgestellt.
Monat 54 (mediane Studiendauer: 49,7 Monate [Ibr+R und Pbo+R] und 57,9 Monate [Open-Label Ibr])
Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender Verbesserung des Hämoglobins (Hgb) bis zu 3 Jahre nach Randomisierung des letzten Teilnehmers
Zeitfenster: Mediane Studiendauer: 49,7 Monate (Ibr+R und Pbo+R) und 57,9 Monate (Open-Label Ibr)
Prozentsatz der Teilnehmer, die bei oder vor Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Therapie eine nachhaltige Verbesserung des Hgb erreichten. Die Hgb-Verbesserung ist definiert als ein Anstieg von ≥ 2 g/dL gegenüber dem Ausgangswert, unabhängig vom Ausgangswert, oder ein Anstieg auf > 11 g/dL mit einer Verbesserung von ≥ 0,5 g/dL, wenn der Ausgangswert ≤ 11 g/dL ist. Anhaltende Hgb-Verbesserung ist definiert als kontinuierliche Verbesserung für ≥ 56 Tage (8 Wochen) ohne Bluttransfusion oder Wachstumsfaktoren, einschließlich Hämoglobin > 110 g/l mit einer Verbesserung um mindestens 5 g/l, wenn der Ausgangswert ≤ 110 g/l ist oder Anstieg um ≥20 g/l gegenüber dem Ausgangswert.
Mediane Studiendauer: 49,7 Monate (Ibr+R und Pbo+R) und 57,9 Monate (Open-Label Ibr)
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 3 Punkten Anstieg gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 25 im Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-Fatigue) Subscale Score
Zeitfenster: Grundlinie, 25 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 3 Punkten Anstieg gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 25 im FACIT-Müdigkeits-Subskalenwert. Der FACIT-Müdigkeitsfragebogen ist ein 13-Punkte-Fragebogen, der die von den Teilnehmern gemeldete Müdigkeit und ihre Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten und Funktionen in den letzten 7 Tagen bewertet. Jedes der 13 Items der FACIT-Müdigkeitsskala reicht von 0-4, mit einem Bereich möglicher Gesamtpunktzahlen von 0 (extreme Müdigkeit) bis 52 (keine Müdigkeit). Werte unter 30 weisen auf starke Erschöpfung hin.
Grundlinie, 25 Wochen
Gesamtüberleben (OS) – Kaplan Meier Landmark-Schätzungen in Monat 54
Zeitfenster: Monat 54 (mediane Studiendauer: 49,7 Monate [Ibr+R und Pbo+R] und 57,9 Monate [Open-Label Ibr])

OS, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Als Ereignisse wurden alle zum Zeitpunkt der Auswertung beobachteten Todesfälle gewertet. Bei Teilnehmern, deren Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurden die OS-Daten zum Datum zensiert, an dem zuletzt bekannt war, dass sie lebten.

Da das mediane OS zum Zeitpunkt der Analyse in keinem Behandlungsarm erreicht wurde, werden Kaplan-Meier-Punktschätzungen der OS-Rate (d. h. der geschätzte Prozentsatz der Teilnehmer, die in Monat 54 noch überleben) dargestellt.
Monat 54 (mediane Studiendauer: 49,7 Monate [Ibr+R und Pbo+R] und 57,9 Monate [Open-Label Ibr])

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Mitarbeiter

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

7. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Februar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PCYC-1127-CA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Anträge auf Zugang zu den Daten einzelner Teilnehmer aus klinischen Studien, die von Pharmacyclics LLC, einem AbbVie-Unternehmen, durchgeführt werden, können über die Website des Yale Open Data Access (YODA)-Projekts unter dem folgenden Link eingereicht werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ibrutinib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Luxembourg

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren