Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ibrutinib con rituximab en adultos con macroglobulinemia de Waldenström

9 de febrero de 2021 actualizado por: Pharmacyclics LLC.

Estudio iNNOVATE: un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ibrutinib o placebo en combinación con rituximab en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de ibrutinib en combinación con rituximab en participantes con macroglobulinemia de Waldenström (WM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

181

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bremen, Alemania, 28239
        • DIAKO Evangelische Diakonie Krankenhaus gGmbH
      • München, Alemania, 81377
        • LMU Klinikum der Universität München
    • Baden-Württemberg
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Alemania, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Alemania, 66421
        • Universität des Saarlandes
  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • The Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repartriation General Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 05042
        • Flinders Medical Center
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Center
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Center
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, España, 28031
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castilla Y León
      • Salamanca, Castilla Y León, España, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75651 Cedex 13
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
    • Finistère
      • Saint-Brieuc, Finistère, Francia, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc Hopital Yves le Foll
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44093
        • Hotel Dieu
    • Meurthe-et-Moselle
      • Vandoeuvre-lès-nancy, Meurthe-et-Moselle, Francia, 54511
        • CHU de Nancy-Hopital Brabois Adulte
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • Hopital Claude Huriez
    • Puy-de-Dôme
      • Clermont-Ferrand, Puy-de-Dôme, Francia, 63000
        • CHU Estaing
    • Rhône
      • Pierre-benite, Rhône, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Laiko General Hospital of Athens
    • Achaia
      • Patras, Achaia, Grecia, 26500
        • University General Hospital of Patras
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 11528
        • Alexandra Hospital
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Grecia, 54621
        • University General Hospital of Thessaloniki "Ahepa"
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Pavia, Italia, 27100
        • ASST di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Santa Maria della Misericordia di Udine
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Reino Unido
    • Dorset
      • Bournemouth, Dorset, Reino Unido, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de elegibilidad para el estudio aleatorizado

Criterios de inclusión:

  • No tratado o previamente tratado para WM. Los sujetos tratados previamente deben tener una progresión documentada de la enfermedad o no haber respondido (enfermedad estable) al régimen de tratamiento más reciente
  • Diagnóstico clinicopatológico centralmente confirmado de WM
  • Enfermedad medible definida como inmunoglobulina M monoclonal sérica (IgM) >0,5 g/dL
  • Enfermedad sintomática que cumple al menos 1 de las recomendaciones del Segundo Taller Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström para requerir tratamiento
  • Valores hematológicos y bioquímicos dentro de los límites definidos por el protocolo
  • Hombres y mujeres ≥ 18 años
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2

Criterio de exclusión:

  • Compromiso conocido del sistema nervioso central por WM

  • Enfermedad que es refractaria a la última terapia previa que contiene rituximab definida como

    • Recaída después de la última terapia que contiene rituximab < 12 meses desde la última dosis de rituximab, O
    • Fracaso en lograr al menos una respuesta menor (MR) después de la última terapia que contiene rituximab Si el sujeto cumple este criterio de exclusión y, por lo tanto, se excluye del estudio aleatorizado principal, se puede considerar la participación en el subestudio no aleatorizado (Brazo C)
  • Tratamiento con rituximab en los últimos 12 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Anafilaxia conocida o (inmunoglobulina E) hipersensibilidad mediada por IgE a proteínas murinas o a cualquier componente de rituximab
  • Exposición previa a ibrutinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton
  • Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 12 meses anteriores a la inscripción.
  • Cualquier infección sistémica activa no controlada.
  • Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa
  • Requiere tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A

Criterios de elegibilidad para el grupo de tratamiento C del subestudio de etiqueta abierta

Los criterios de inclusión/exclusión para el subestudio (Brazo C) son idénticos a los descritos anteriormente para el estudio aleatorizado pero, para ser elegibles, los sujetos deben ser considerados refractarios a la última terapia previa que contiene rituximab definida como

  • Recaída después de la última terapia que contiene rituximab <12 meses desde la última dosis de rituximab, O
  • Fracaso en lograr al menos una RM después de la última terapia que contiene rituximab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estudio aleatorizado (Ibrutinib + Rituximab)
Ibrutinib: 420 mg (3 cápsulas x 140 mg) administrados por vía oral todos los días a partir del día 1. Rituximab: 375 mg/m^2 intravenoso (IV) por prospecto semanalmente durante cuatro semanas consecutivas, seguido de un segundo curso de rituximab de cuatro semanas después un intervalo de tres meses.
Droga: Ibrutinib
Los participantes recibirán 420 mg de Ibrutinib por vía oral.
Otros nombres:
  • PCI-32765
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán rituximab 375 mg/m^2 IV.
Otros nombres:
  • Rituxan
Experimental: Estudio aleatorizado (placebo + rituximab)
Placebo: 3 cápsulas de placebo por vía oral administradas diariamente a partir del Día 1. Rituximab: 375 mg/m^2 IV por prospecto semanalmente durante cuatro semanas consecutivas, seguido de un segundo curso de rituximab de cuatro semanas después de un intervalo de tres meses.
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán rituximab 375 mg/m^2 IV.
Otros nombres:
  • Rituxan
Droga: Placebo
Los participantes recibirán cápsulas de placebo por vía oral.
Experimental: Subestudio de etiqueta abierta (Ibrutinib)
Ibrutinib: 420 mg (3 cápsulas) administrados por vía oral diariamente a partir del Día 1.
Droga: Ibrutinib
Los participantes recibirán 420 mg de Ibrutinib por vía oral.
Otros nombres:
  • PCI-32765

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC): estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 54
Periodo de tiempo: Mes 54 (mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses [Ibr+R y Pbo+R] y 57,9 meses [Open-Label Ibr])

La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad (PD) confirmada por el IRC evaluada de acuerdo con los criterios modificados del VI Taller Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström (IWWM) (National Comprehensive Cancer Network [NCCN] 2014) o muerte debida a cualquier causa, lo que ocurra primero, independientemente del uso de terapia antineoplásica posterior antes de la enfermedad de Parkinson documentada o la muerte.

Como no se alcanzó la mediana de SLP en el brazo de ibrutinib + rituximab en el momento del análisis, se presenta la estimación histórica de Kaplan Meier de la tasa de SLP a los 54 meses (es decir, el porcentaje estimado de participantes con SLP en el mes 54).
Mes 54 (mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses [Ibr+R y Pbo+R] y 57,9 meses [Open-Label Ibr])

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) basada en la evaluación del IRC hasta 3 años después de la asignación aleatoria del último participante
Periodo de tiempo: Mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses (Ibr+R y Pbo+R) y 57,9 meses (Open-Label Ibr)
ORR, definido como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) especificada en el protocolo, respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación del IRC en o antes del inicio de la terapia antineoplásica posterior y confirmado por 2 evaluaciones consecutivas. La evaluación de IRC de la respuesta se realizó de acuerdo con los criterios modificados de VIth IWWM (NCCN 2014) e incorporó evaluaciones de la revisión central de radiología. RC requirió la resolución completa de linfadenopatía/esplenomegalia si estaba presente al inicio del estudio. VGPR y PR requirieron reducción en linfadenopatía/esplenomegalia si estaba presente al inicio del estudio. Estimación de Kaplan-Meier.
Mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses (Ibr+R y Pbo+R) y 57,9 meses (Open-Label Ibr)
Tiempo hasta el próximo tratamiento (TnT) Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de inicio de cualquier tratamiento posterior de WM.
Periodo de tiempo: Mes 54 (mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses [Ibr+R y Pbo+R] y 57,9 meses [Open-Label Ibr])

TTnT se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de inicio de cualquier tratamiento posterior de WM. Los participantes sin tratamiento posterior fueron censurados en la fecha de la última visita del estudio.

Como no se alcanzó la mediana de TTnT en el brazo de Ibrutinib + Rituximab y el brazo del subestudio abierto en el momento del análisis, la estimación histórica de Kaplan Meier de la tasa de TTnT a los 54 meses (es decir, el porcentaje estimado de participantes que no recibieron Tratamiento de WM en el Mes 54).
Mes 54 (mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses [Ibr+R y Pbo+R] y 57,9 meses [Open-Label Ibr])
Porcentaje de participantes con mejoría sostenida de la hemoglobina (Hgb) hasta 3 años después del último participante aleatorizado
Periodo de tiempo: Mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses (Ibr+R y Pbo+R) y 57,9 meses (Open-Label Ibr)
Porcentaje de participantes que lograron una mejoría sostenida en la Hgb al inicio de la terapia antineoplásica posterior o antes. La mejora de Hgb se define como un aumento de ≥ 2 g/dl sobre el valor inicial, independientemente del valor inicial, o un aumento de > 11 g/dl con una mejora de ≥ 0,5 g/dl si el valor inicial es ≤ 11 g/dl. La mejora sostenida de Hgb se define como una mejora sostenida de forma continua durante ≥ 56 días (8 semanas) sin transfusión de sangre ni factores de crecimiento, que incluye hemoglobina > 110 g/l con una mejora de al menos 5 g/l si el valor inicial es ≤ 110 g/l o aumento ≥20 g/L sobre el valor inicial.
Mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses (Ibr+R y Pbo+R) y 57,9 meses (Open-Label Ibr)
Porcentaje de participantes con un aumento de ≥ 3 puntos desde el inicio en la semana 25 en la puntuación de la subescala de evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-Fatigue)
Periodo de tiempo: Línea de base, 25 semanas
Porcentaje de participantes con un aumento de ≥ 3 puntos desde el inicio en la semana 25 en la puntuación de la subescala FACIT-Fatigue. FACIT-Fatigue es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga informada por los participantes y su impacto en las actividades y funciones diarias durante los últimos 7 días. Cada uno de los 13 ítems de la FACIT-Fatigue Scale varía de 0 a 4, con un rango de puntajes totales posibles de 0 (fatiga extrema) a 52 (sin fatiga). Las puntuaciones por debajo de 30 indican fatiga severa.
Línea de base, 25 semanas
Supervivencia general (OS): estimaciones históricas de Kaplan Meier en el mes 54
Periodo de tiempo: Mes 54 (mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses [Ibr+R y Pbo+R] y 57,9 meses [Open-Label Ibr])

OS, definida como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Todas las muertes observadas hasta el momento del análisis fueron consideradas como eventos. Para los participantes que no se sabía que habían muerto en el momento del análisis, los datos de OS se censuraron en la última fecha conocida con vida.

Como no se alcanzó la mediana de SG en ningún brazo de tratamiento en el momento del análisis, se presentan las estimaciones puntuales de Kaplan Meier de la tasa de SG (es decir, el porcentaje estimado de participantes que aún sobreviven en el Mes 54).
Mes 54 (mediana de tiempo en estudio: 49,7 meses [Ibr+R y Pbo+R] y 57,9 meses [Open-Label Ibr])

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Bernhard Hauns, MD, Pharmacyclics LLC (An AbbVie Company)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

7 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

7 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PCYC-1127-CA

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Las solicitudes de acceso a datos de participantes individuales de estudios clínicos realizados por Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie, se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en el siguiente enlace.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ibrutinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir