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SNP 和地高辛反应在心房颤动患者中的作用

2020年2月10日 更新者：Pr. Semir Nouira、University of Monastir

遗传因素在房颤急性治疗中地高辛反应中的作用

本研究检验了对地高辛的反应受单核苷酸多态性 (SNP) 调节的假设：

  • 多药耐药性 (MDR1) 基因单倍型和溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员 1B3 (SLCO1B3) 基因多态性及其在治疗反应中的作用。
  • 醛固酮合酶 (CYP11B2) 基因和钠通道、电压门控 V 型 α 亚基基因 (SCN5A) 与心房颤动及其在地高辛反应中的作用相关。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

ABCB1 和 SLCO1B3 基因中单核苷酸多态性 (SNP) 和单倍型的频率分布在不同人群中差异很大。 本研究的目的是调查这两个基因的基因组变异对突尼斯心房颤动 (AF) 患者对地高辛反应的影响。

事实上，人类 P-糖蛋白 (P-gp) 是由 ABCB1 基因 (MDR1) 编码的，该基因位于染色体区域 7q21，由 28 个外显子组成。 迄今为止，已经报道了该基因的 50 多个 SNP，其中一些已知具有功能相关性，还可以改变底物药物的药代动力学。 本研究的目的是分析 ABCB1：C1236T (Gly412Gly)、G2677>T⁄A (Ala893Ser/ Thr) 和 C3435T (Il1145Ile) 多态性。

位于染色体12p12区的SLCO1B3（OATP1B3）基因具有高度多态性。 已知可转运地高辛并在人体肝细胞的窦状膜上表达。 它介导肝细胞摄取，可能是消除地高辛的重要步骤。 在本研究中，我们还将研究 SLCO1B3 基因中两个缺失多态性（从-28 到-11 缺失）和（从-7 到-4 缺失）、T334G (Ser112Ala) 和 G699A (Met233Ile) SNP 之间的关系及其在对地高辛的反应。

换句话说，对 AF 分子机制理解的进展支持了对药物治疗反应的可变性可能反映疾病机制差异的观点，对 AF 的反应完全有可能是高度异质的，因为心律失常本身不是单一的病理生理学实体。

发现醛固酮合酶 (CYP11B2) 基因多态性与心房颤动 (AF) 风险相关。 此外，人心脏钠通道 SCN5A 负责心脏动作电位的快速去极化上升，并作为抗心律失常药物的分子靶点。 先前已在一系列心律失常中发现了人类心脏钠通道基因的突变。 我们假设与 AF 易感性相关的 CYP11B2 和 SCN5A 基因中的 T-344C 和 H558R (His558Arg) SNP 可能与地高辛反应的变化有关。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

150

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 突尼斯
      • Monastir、突尼斯、5000
        • University of Monastir

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

所有出现在 ED 的患者均有 ECG 记录的急性发作 AF。

描述

纳入标准：

  • 20岁以上的患者
  • 通过 ECG 诊断的快速 AF（心率> 120 bpm）

排除标准：

  • 心率低于 120 bpm
  • 血流动力学不稳定的患者
  • 房室传导阻滞（二度或三度）
  • 心室节律紊乱
  • 急性冠状动脉综合征
  • 肾功能衰竭
  • 低钾血症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
地高辛和房颤
就房颤咨询急诊室 (ED) 并接受地高辛治疗的患者
药品：地高辛注射液
因急性发作 AF 咨询急诊室的患者接受口服 0.5 mg 地高辛

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
地高辛反应与患者基因型的相关性
大体时间：24小时
在当前的研究中，我们旨在概述突尼斯患有 AF 并服用地高辛的患者样本中不同的 MDR-1、SLCO1B3、CYP11B12 和 SCN5A 基因型，以评估 SNP 在影响血清地高辛浓度中的作用，并研究其后果对患者的临床结果。 患者将在重症监护病房接受 24 小时监测；
24小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
节奏和速率控制
大体时间：24小时
节律控制：恢复窦性节律的速度和延迟。 速率控制：降低心率：HR <100 bpm 或从基线降低 20%
24小时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
动脉低血压 心动过缓 (HR <45 bpm) 其他（胸痛、过敏反应……）
大体时间：24小时
住院期间低血压、心动过缓、胸痛、过敏反应
24小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Monastir

调查人员

  • 首席研究员：Nouira Samir, Professor、University of Monastir

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月16日

首次发布 (估计)

2014年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月10日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AF/DIGOXIN

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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