Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van SNP- en DIGOXIN-respons bij atriumfibrillatiepatiënten

10 februari 2020 bijgewerkt door: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

De rol van genetische factoren in de respons op digoxine bij de acute behandeling van boezemfibrilleren

Deze studie testte de hypothese dat de respons op digoxine wordt gemoduleerd door enkelvoudig nucleotidepolymorfisme (SNP):

  • Multi Drug Resistance (MDR1) gen haplotypes en Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 (SLCO1B3) gen Polymorphism en hun rol in de respons op de behandeling.
  • Aldosteronsynthase (CYP11B2)-gen en natriumkanaal, spanningsafhankelijk, type V alfa-subeenheidgen (SCN5A) correleerden met boezemfibrilleren en hun rol als reactie op digoxine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De frequentieverdeling van single nucleotide polymorphisms (SNP's) en haplotypes in de ABCB1- en SLCO1B3-genen varieert grotendeels tussen populaties. Het doel van deze studie is om de invloed van genomische variaties van deze twee genen op de respons op digoxine bij patiënten met Tunesisch atriumfibrilleren (AF) te onderzoeken.

In feite wordt humaan P-glycoproteïne (P-gp) gecodeerd door het ABCB1-gen (MDR1), dat zich bevindt op chromosomale regio 7q21 en bestaat uit 28 exons. Tot op heden zijn meer dan 50 SNP's gerapporteerd voor dit gen, waarvan bekend is dat sommige functioneel relevant zijn en ook de farmacokinetiek van substraatgeneesmiddelen kunnen veranderen. Het doel van de huidige studie is om de polymorfismen ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) en C3435T (Il1145Ile) te analyseren.

SLCO1B3 (OATP1B3) -gen gelokaliseerd op chromosomaal gebied 12p12 is zeer polymorf. Het is bekend dat het digoxine transporteert en tot expressie komt op de sinusoïdale membranen van hepatocyten bij mensen. Het bemiddelde de opname in hepatocyten en kan een belangrijke stap zijn in de eliminatie van digoxine. In deze studie zullen we ook de relatie onderzoeken tussen twee deletiepolymorfismen (van -28 tot -11 deletie) en (van -7 tot -4 deletie), T334G (Ser112Ala) en G699A (Met233Ile) SNP's in het SLCO1B3-gen en hun rol in reactie op digoxine.

Een andere manier, vooruitgang in het begrijpen van moleculaire mechanismen in AF ondersteunt het idee dat variabiliteit in respons op medicamenteuze therapie verschillen in ziektemechanismen kan weerspiegelen. Het is heel goed mogelijk dat respons op AF zeer heterogeen is omdat de aritmie zelf geen enkele pathofysiologische entiteit is.

Aldosteronsynthase (CYP11B2)-genpolymorfisme bleek gecorreleerd te zijn met het risico op atriumfibrilleren (AF). Bovendien is het humane cardiale natriumkanaal SCN5A verantwoordelijk voor de snelle depolarisatie van het cardiale actiepotentiaal en dient het als een moleculair doelwit voor antiaritmica. Mutaties in het humane cardiale natriumkanaalgen zijn eerder ontdekt in een spectrum van hartritmestoornissen. Onze hypothese was dat de SNP's T-344C en H558R (His558Arg) in het CYP11B2- en SCN5A-gen, die geassocieerd zijn met gevoeligheid voor AF, betrokken zouden kunnen zijn bij de variatie van de respons op digoxine.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tunesië
      • Monastir, Tunesië, 5000
        • University of Monastir

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten die zich op de SEH presenteren met acuut beginnend AF gedocumenteerd door ECG.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 20 jaar
  • Snelle AF (hartslag> 120 bpm) gediagnosticeerd door ECG

Uitsluitingscriteria:

  • HF onder 120 bpm
  • Hemodynamisch onstabiele patiënten
  • Atrio-ventriculair blok (tweede of derde graad)
  • Ventriculaire ritmestoornis
  • Acute kransslagader syndroom
  • nierfalen
  • Hypokalimie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Digoxine en AF
Patiënten die de spoedeisende hulp (SEH) raadplegen voor AF en behandeld worden met digoxine
Geneesmiddel: Digoxine-injectie
Patiënten die de SEH raadpleegden voor acuut AF kregen 0,5 mg digoxine via de mond

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen de respons op digoxine en de genotypen van de patiënten
Tijdsspanne: 24 uur
In de huidige studie wilden we de verschillende MDR-1-, SLCO1B3-, CYP11B12- en SCN5A-genotypes schetsen in een steekproef van Tunesische patiënten die lijden aan AF en digoxine gebruiken, om de rol van SNP's bij het beïnvloeden van serumdigoxineconcentraties te beoordelen en de gevolgen te bestuderen op de klinische uitkomst van patiënten. Patiënten worden 24 uur lang gecontroleerd op een intensive care-afdeling;
24 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ritme- en snelheidscontrole
Tijdsspanne: 24 uur
Ritmecontrole: snelheid en vertraging van terugkeer naar sinusritme. Frequentiecontrole: verlaging van de hartslag: HR <100 slagen per minuut of 20% verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde
24 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arteriële hypotensie Bradycardie (HR < 45 bpm) Anders (pijn op de borst, allergische reactie...)
Tijdsspanne: 24 uur
hypotensie tijdens ziekenhuisopname, bradycardie, pijn op de borst, allergische reactie
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Monastir

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AF/DIGOXIN

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Digoxine-injectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren