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Ruolo della risposta SNP e DIGOXIN nei pazienti con fibrillazione atriale

10 febbraio 2020 aggiornato da: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

Ruolo dei fattori genetici nella risposta alla digossina nel trattamento acuto della fibrillazione atriale

Questo studio ha testato l'ipotesi che la risposta alla digossina sia modulata dal singolo polimorfismo nucleotidico (SNP):

  • Aplotipi del gene Multi Drug Resistance (MDR1) e polimorfismo del gene 1B3 (SLCO1B3) membro della famiglia del trasportatore di anioni organici portatori di soluti e loro ruolo nella risposta al trattamento.
  • Gene dell'aldosterone sintasi (CYP11B2) e canale del sodio, voltaggio-dipendente, gene della subunità alfa di tipo V (SCN5A) correlato con la fibrillazione atriale e i loro ruoli in risposta alla digossina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La distribuzione di frequenza dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) e degli aplotipi nei geni ABCB1 e SLCO1B3 varia ampiamente tra le popolazioni. Lo scopo di questo studio è di indagare l'influenza delle variazioni genomiche di questi due geni sulla risposta alla digossina nei pazienti tunisini con fibrillazione atriale (AF).

Infatti la glicoproteina P umana (P-gp) è codificata dal gene ABCB1 (MDR1), che si trova nella regione cromosomica 7q21 ed è costituito da 28 esoni. Ad oggi, sono stati segnalati oltre 50 SNP per questo gene, alcuni dei quali sono noti per essere di rilevanza funzionale e possono anche alterare la farmacocinetica dei farmaci substrato. Lo scopo del presente studio è analizzare i polimorfismi ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) e C3435T (Il1145Ile).

Il gene SLCO1B3 (OATP1B3) situato nella regione cromosomica 12p12 è altamente polimorfico. È noto che trasporta la digossina ed è espresso sulle membrane sinusoidali degli epatociti nell'uomo. Ha mediato l'assorbimento negli epatociti e può essere un passo importante nell'eliminazione della digossina. In questo studio analizzeremo anche la relazione tra due polimorfismi di delezione (delezione da -28 a -11) e (delezione da -7 a -4), SNP T334G (Ser112Ala) e G699A (Met233Ile) nel gene SLCO1B3 e il loro ruolo in risposta alla digossina.

In un altro modo, i progressi nella comprensione dei meccanismi molecolari nella FA supportano l'idea che la variabilità nella risposta alla terapia farmacologica possa riflettere differenze nei meccanismi della malattia, è del tutto possibile che la risposta alla FA sia altamente eterogenea perché l'aritmia stessa non è una singola entità fisiopatologica.

Il polimorfismo del gene dell'aldosterone sintasi (CYP11B2) è risultato correlato al rischio di fibrillazione atriale (AF). Inoltre, il canale del sodio cardiaco umano SCN5A è responsabile della rapida depolarizzazione verso l'alto del potenziale d'azione cardiaco e funge da bersaglio molecolare per i farmaci antiaritmici. Le mutazioni nel gene del canale del sodio cardiaco umano sono state precedentemente scoperte in uno spettro di disturbi del ritmo cardiaco. Abbiamo ipotizzato che gli SNP T-344C e H558R (His558Arg) nei geni CYP11B2 e SCN5A che sono associati alla suscettibilità alla FA potrebbero essere implicati nella variazione della risposta alla digossina.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tunisia
      • Monastir, Tunisia, 5000
        • University of Monastir

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i pazienti che si presentano in PS con FA acuta documentata da ECG.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età superiore ai 20 anni
  • FA rapida (frequenza cardiaca > 120 bpm) diagnosticata mediante ECG

Criteri di esclusione:

  • FC inferiore a 120 bpm
  • Pazienti emodinamicamente instabili
  • Blocco atrio-ventricolare (secondo o terzo grado)
  • Disturbo del ritmo ventricolare
  • Sindrome coronarica acuta
  • insufficienza renale
  • Ipokalimia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Digossina e AF
Pazienti che consultano il Pronto Soccorso (DE) per FA e ricevono trattamento con Digossina
Droga: Iniezione di digossina
I pazienti che hanno consultato il pronto soccorso per AF ad esordio acuto hanno ricevuto 0,5 mg di digossina per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra la risposta alla digossina ei genotipi dei pazienti
Lasso di tempo: 24 ore
Nel presente studio abbiamo mirato a delineare i diversi genotipi MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 e SCN5A in un campione di pazienti tunisini, affetti da FA e che assumono digossina, per valutare il ruolo degli SNP nell'influenzare le concentrazioni sieriche di digossina e studiarne le conseguenze sull'esito clinico dei pazienti. I pazienti saranno monitorati per 24 ore in un'unità di terapia intensiva;
24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Controllo del ritmo e della frequenza
Lasso di tempo: 24 ore
Controllo del ritmo: frequenza e ritardo del ritorno al ritmo sinusale. Controllo della frequenza: riduzione della frequenza cardiaca: FC <100 bpm o riduzione del 20% rispetto al basale
24 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ipotensione arteriosa Bradicardia (FC <45 bpm) Altro (dolore toracico, reazione allergica……)
Lasso di tempo: 24 ore
ipotensione durante il ricovero, bradicardia, dolore toracico, reazione allergica
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Monastir

Investigatori

  • Investigatore principale: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

18 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AF/DIGOXIN

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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