Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az SNP és a DIGOXIN válasz szerepe pitvarfibrillációs betegekben

2020. február 10. frissítette: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

A genetikai tényezők szerepe a digoxinra adott válaszban a pitvarfibrilláció akut kezelésében

Ez a tanulmány azt a hipotézist tesztelte, hogy a digoxinra adott választ az egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) modulálja:

  • A Multi Drug Resistance (MDR1) gén haplotípusai és az oldott hordozó szerves anion transzporter családtag 1B3 (SLCO1B3) génje Polimorfizmus és szerepük a kezelésre adott válaszban.
  • Az aldoszteron szintáz (CYP11B2) gén és a nátriumcsatorna, a feszültségfüggő, V típusú alfa alegység gén (SCN5A) korrelált a pitvarfibrillációval és szerepükkel a digoxinra adott válaszban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) és haplotípusok gyakorisági eloszlása ​​az ABCB1 és SLCO1B3 génekben nagymértékben változik a populációk között. A tanulmány célja, hogy megvizsgálja e két gén genomiális variációinak hatását a digoxinra adott válaszra tunéziai pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegeknél.

Valójában a humán P-glikoproteint (P-gp) az ABCB1 gén (MDR1) kódolja, amely a 7q21 kromoszómarégióban található, és 28 exonból áll. Eddig több mint 50 SNP-ről számoltak be erről a génről, amelyek közül néhányról ismert, hogy funkcionális jelentőséggel bírnak, és megváltoztathatják a szubsztrát gyógyszerek farmakokinetikáját is. A jelen tanulmány célja az ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/ Thr) és C3435T (Il1145Ile) polimorfizmusok elemzése.

A 12p12 kromoszómarégióban található SLCO1B3 (OATP1B3) gén erősen polimorf. Ismeretes, hogy a digoxint szállítja, és a hepatociták szinuszos membránján expresszálódik emberben. A hepatocitákba való felvételt közvetítette, és fontos lépése lehet a digoxin eliminációjának. Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk a két deléciós polimorfizmus (-28-tól -11-es deléció) és (-7-től -4-es delécióig), a T334G (Ser112Ala) és G699A (Met233Ile) SNP-k közötti kapcsolatot az SLCO1B3génben és szerepüket az SLCO1B3génben. válasz a digoxinra.

Egy másik mód, az AF molekuláris mechanizmusainak megértésében elért haladás alátámasztja azt az elképzelést, hogy a gyógyszeres terápiára adott válasz variabilitása tükrözheti a betegségmechanizmusok különbségeit, teljesen lehetséges, hogy az AF-re adott válasz nagyon heterogén, mivel maga az aritmia nem egyetlen patofiziológiai entitás.

Az aldoszteron szintáz (CYP11B2) gén polimorfizmusa korrelációt mutatott a pitvarfibrilláció (AF) kockázatával. Ezen túlmenően a humán szív nátriumcsatorna SCN5A felelős a szív akciós potenciáljának gyors depolarizációs felfutásáért, és molekuláris célpontként szolgál az antiaritmiás szerek számára. Az emberi szív nátriumcsatorna génjének mutációit korábban felfedezték szívritmuszavarok spektrumában. Feltételeztük, hogy a CYP11B2 és SCN5A génben lévő T-344C és H558R (His558Arg) SNP-k, amelyek az AF-re való érzékenységgel kapcsolatosak, szerepet játszhatnak a digoxinra adott válasz variációjában.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

150

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Tunézia
      • Monastir, Tunézia, 5000
        • University of Monastir

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Minden EKG-val dokumentált, akut kezdetű AF-vel rendelkező ED-ben jelentkező beteg.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 20 évnél idősebb betegek
  • Gyors AF (pulzusszám> 120 bpm), EKG-val diagnosztizált

Kizárási kritériumok:

  • HR 120 bpm alatt
  • Hemodinamikailag instabil betegek
  • Atrio-ventricularis blokk (másod- vagy harmadfokú)
  • Kamrai ritmuszavar
  • Akut koszorúér-szindróma
  • veseelégtelenség
  • Hipokalimia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Digoxin és AF
Azok a betegek, akik a sürgősségi osztályon (ED) konzultálnak AF miatt, és digoxin kezelésben részesülnek
Drog: Digoxin injekció
Azok a betegek, akik az orvosi szakorvoshoz fordultak akut AF miatt, 0,5 mg digoxint kaptak szájon át

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összefüggés a digoxinra adott válasz és a betegek genotípusa között
Időkeret: 24 óra
Jelen tanulmányunkban a különböző MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 és SCN5A genotípusok felvázolását tűztük ki célul AF-ben szenvedő, digoxint szedő tunéziai betegek mintájában, hogy felmérjük az SNP-k szerepét a szérum digoxinkoncentráció befolyásolásában, és tanulmányozzuk a következményeket. a betegek klinikai kimenetelére. A betegeket 24 órán keresztül megfigyelik az intenzív osztályon;
24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ritmus és sebesség szabályozás
Időkeret: 24 óra
Ritmusszabályozás: a sinusalis ritmushoz való visszatérés sebessége és késleltetése. Frekvenciaszabályozás: pulzuscsökkentés: HR <100 bpm vagy 20%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest
24 óra

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Artériás hipotenzió Bradycardia (HR <45 bpm) Egyéb (mellkasi fájdalom, allergiás reakció…)
Időkeret: 24 óra
hipotenzió kórházi kezelés alatt, bradycardia, mellkasi fájdalom, allergiás reakció
24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Monastir

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 16.

Első közzététel (Becslés)

2014. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AF/DIGOXIN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pitvarfibrilláció

Klinikai vizsgálatok a Digoxin injekció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel