Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль ответа SNP и дигоксина у пациентов с фибрилляцией предсердий

10 февраля 2020 г. обновлено: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

Роль генетических факторов в ответе на дигоксин при неотложной терапии мерцательной аритмии

В этом исследовании была проверена гипотеза о том, что ответ на дигоксин модулируется полиморфизмом одиночных нуклеотидов (SNP):

  • Гаплотипы гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1) и полиморфизм гена члена семейства переносчиков органических анионов 1B3 (SLCO1B3) переносчика растворенного вещества и их роль в ответе на лечение.
  • Ген альдостеронсинтазы (CYP11B2) и потенциалзависимый натриевый канал, ген альфа-субъединицы типа V (SCN5A) коррелируют с мерцательной аритмией и их ролью в ответ на дигоксин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Распределение частот однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и гаплотипов в генах ABCB1 и SLCO1B3 сильно различается среди популяций. Целью данного исследования является изучение влияния геномных вариаций этих двух генов на реакцию на дигоксин у тунисских пациентов с мерцательной аритмией (ФП).

На самом деле P-гликопротеин человека (P-gp) кодируется геном ABCB1 (MDR1), который расположен на хромосомном участке 7q21 и состоит из 28 экзонов. На сегодняшний день известно более 50 SNP для этого гена, некоторые из них, как известно, имеют функциональное значение и могут также изменять фармакокинетику препаратов-субстратов. Целью настоящего исследования является анализ полиморфизмов ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T/A (Ala893Ser/Thr) и C3435T (Il1145Ile).

Ген SLCO1B3 (OATP1B3), расположенный на хромосомном участке 12p12, является высоко полиморфным. Известно, что он транспортирует дигоксин и экспрессируется на синусоидальных мембранах гепатоцитов человека. Он опосредовал поглощение гепатоцитами и может быть важным этапом элиминации дигоксина. В этом исследовании мы также исследуем взаимосвязь между двумя делеционными полиморфизмами (от -28 до -11 делеции) и (от -7 до -4 делеции), SNP T334G (Ser112Ala) и G699A (Met233Ile) в гене SLCO1B3 и их роль в реакция на дигоксин.

С другой стороны, прогресс в понимании молекулярных механизмов ФП подтверждает идею о том, что вариабельность ответа на медикаментозную терапию может отражать различия в механизмах заболевания. Вполне возможно, что ответ на ФП очень гетерогенен, поскольку сама по себе аритмия не является единым патофизиологическим образованием.

Было обнаружено, что полиморфизм гена альдостеронсинтазы (CYP11B2) коррелирует с риском фибрилляции предсердий (ФП). Более того, натриевый канал сердца человека SCN5A отвечает за быструю деполяризацию потенциала действия сердца и служит молекулярной мишенью для антиаритмических препаратов. Мутации в гене натриевого канала сердца человека ранее были обнаружены при ряде нарушений сердечного ритма. Мы предположили, что SNP T-344C и H558R (His558Arg) в генах CYP11B2 и SCN5A, которые связаны с предрасположенностью к ФП, могут быть вовлечены в изменение ответа на дигоксин.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тунис
      • Monastir, Тунис, 5000
        • University of Monastir

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все пациенты, поступающие в отделение неотложной помощи, имели острое начало ФП, подтвержденное ЭКГ.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 20 лет
  • Быстрая ФП (частота сердечных сокращений> 120 ударов в минуту), диагностированная по ЭКГ

Критерий исключения:

  • ЧСС ниже 120 ударов в минуту
  • Гемодинамически нестабильные пациенты
  • Атриовентрикулярная блокада (вторая или третья степень)
  • Нарушение желудочкового ритма
  • Острый коронарный синдром
  • почечная недостаточность
  • Гипокалимия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Дигоксин и АФ
Пациенты, обращающиеся в отделение неотложной помощи по поводу ФП и получающие лечение дигоксином
Лекарство: Инъекция дигоксина
Пациенты, обратившиеся в отделение неотложной помощи по поводу острого начала ФП, получали 0,5 мг дигоксина перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между реакцией на дигоксин и генотипами пациентов
Временное ограничение: 24 часа
В настоящем исследовании мы стремились выделить различные генотипы MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 и SCN5A в выборке тунисских пациентов, страдающих ФП и принимающих дигоксин, чтобы оценить роль SNP в воздействии на концентрацию дигоксина в сыворотке и изучить последствия. на клинический исход пациентов. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 24 часов в отделении интенсивной терапии;
24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Контроль ритма и скорости
Временное ограничение: 24 часа
Контроль ритма: скорость и задержка возврата к синусовому ритму. Контроль частоты сердечных сокращений: снижение частоты сердечных сокращений: ЧСС <100 ударов в минуту или снижение на 20% по сравнению с исходным уровнем
24 часа

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Артериальная гипотензия Брадикардия (ЧСС <45 уд/мин) Другое (боль в груди, аллергическая реакция……)
Временное ограничение: 24 часа
артериальная гипотензия во время госпитализации, брадикардия, боль в груди, аллергическая реакция
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Monastir

Следователи

  • Главный следователь: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AF/DIGOXIN

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться