Roll av SNP- och DIGOXIN-svar hos patienter med förmaksflimmer
Genetiska faktorers roll i svaret på digoxin vid akut behandling av förmaksflimmer
Denna studie testade hypotesen att svaret på digoxin moduleras av enkel nukleotidpolymorfism (SNP):
- Multi Drug Resistance (MDR1) gen haplotyper och Solute carrier organiska anjon transportör familjemedlem 1B3 (SLCO1B3) gen Polymorfism och deras roll i svaret på behandling.
- Aldosteronsyntas (CYP11B2) gen och natriumkanal, spänningsstyrd, typ V alfa subenhet gen (SCN5A) korrelerade med förmaksflimmer och deras roller som svar på digoxin.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Frekvensfördelningen av singelnukleotidpolymorfismer (SNP) och haplotyper i generna ABCB1 och SLCO1B3 varierar mycket mellan populationer. Syftet med denna studie är att undersöka de genomiska variationernas inverkan av dessa två gener på svaret på digoxin hos patienter med tunisiskt förmaksflimmer (AF).
I själva verket kodas humant P-glykoprotein (P-gp) av ABCB1-genen (MDR1), som är belägen på kromosomregion 7q21 och består av 28 exoner. Hittills har över 50 SNP:er rapporterats för denna gen, några av dem är kända för att vara av funktionell relevans och kan också förändra farmakokinetiken för substratläkemedel. Syftet med den aktuella studien är att analysera ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) och C3435T (Il1145Ile) polymorfismer.
SLCO1B3 (OATP1B3) genen lokaliserad på kromosomal region 12p12 är mycket polymorf. Det är känt att transportera digoxin och uttrycks på de sinusformade membranen av hepatocyter hos människor. Det medierade upptaget i hepatocyter och kan vara ett viktigt steg i elimineringen av digoxin. I denna studie kommer vi också att undersöka sambandet mellan två deletionspolymorfismer (från -28 till -11 deletion) och (från-7 till -4 deletion), T334G (Ser112Ala) och G699A (Met233Ile) SNP:er i SLCO1B3genen och deras roll i svar på digoxin.
Ett annat sätt, framsteg i att förstå molekylära mekanismer i AF stödjer tanken att variation i svar på läkemedelsbehandling kan återspegla skillnader i sjukdomsmekanismer, det är fullt möjligt att svaret på AF är mycket heterogent eftersom arytmin i sig inte är en enda patofysiologisk enhet.
Aldosteronsyntas (CYP11B2) genpolymorfism visade sig vara korrelerad med risk för förmaksflimmer (AF). Dessutom är den humana hjärtnatriumkanalen SCN5A ansvarig för det snabba depolariseringstakten av hjärtaktionspotentialen och fungerar som ett molekylärt mål för antiarytmiska läkemedel. Mutationer i den mänskliga natriumkanalgenen i hjärtat har tidigare upptäckts i ett spektrum av hjärtrytmrubbningar. Vi antog att T-344C och H558R (His558Arg) SNP i CYP11B2- och SCN5A-genen som är associerade med känslighet för AF kunde vara inblandade i variationen av svaret på Digoxin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Monastir, Tunisien, 5000
- University of Monastir
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter äldre än 20 år
- Snabb AF (puls > 120 slag/min) diagnostiserats med EKG
Exklusions kriterier:
- HR under 120 bpm
- Hemodynamiskt instabila patienter
- Atrio-ventrikulärt block (andra eller tredje graden)
- Ventrikulär rytmrubbning
- Akut koronarsyndrom
- njursvikt
- Hypokalimi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Digoxin och AF
Patienter som konsulterar akutmottagningen (ED) för AF och får digoxinbehandling
|
Patienter som konsulterade akutmottagningen för akut debut AF fick 0,5 mg digoxin genom oral rot
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan svaret på digoxin och genotyperna hos patienterna
Tidsram: 24 timmar
|
I den aktuella studien syftade vi till att beskriva de olika genotyperna MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 och SCN5A i ett urval av tunisiska patienter, som lider av AF och tar digoxin, för att bedöma SNPs roll för att påverka digoxinkoncentrationerna i serum och studera konsekvenserna på patienternas kliniska resultat.
Patienterna kommer att övervakas i 24 timmar på en intensivvårdsavdelning;
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rytm- och hastighetskontroll
Tidsram: 24 timmar
|
Rytmkontroll: hastighet och fördröjning av återgång till sinusrytm.
Frekvenskontroll: minskning av hjärtfrekvensen: HR <100 slag/min eller 20 % minskning från baslinjen
|
24 timmar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Arteriell hypotension Bradykardi (HR <45 bpm) Annat (bröstsmärta, allergisk reaktion...)
Tidsram: 24 timmar
|
hypotoni under sjukhusvistelse, bradykardi, bröstsmärtor, allergisk reaktion
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nouira Samir, Professor, University of Monastir
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AF/DIGOXIN
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .