Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til SNP- og DIGOXIN-respons hos atrieflimmerpasienter

10. februar 2020 oppdatert av: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

Rollen til genetiske faktorer i responsen på digoksin ved akutt behandling av atrieflimmer

Denne studien testet hypotesen om at respons på digoksin moduleres av enkel nukleotidpolymorfisme (SNP):

  • Multi Drug Resistance (MDR1)-genhaplotyper og Solute-bærer organisk aniontransportørfamiliemedlem 1B3 (SLCO1B3)-gen Polymorfisme og deres rolle i responsen på behandling.
  • Aldosteronsyntase (CYP11B2) gen og natriumkanal, spenningsstyrt, type V alfa subenhetsgen (SCN5A) korrelerte med atrieflimmer og deres roller som respons på digoksin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Frekvensfordelingen av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) og haplotyper i ABCB1- og SLCO1B3-genene varierer i stor grad blant populasjoner. Målet med denne studien er å undersøke den genomiske variasjonens innflytelse av disse to genene på responsen på digoksin hos pasienter med tunisisk atrieflimmer (AF).

Faktisk er humant P-glykoprotein (P-gp) kodet av ABCB1-genet (MDR1), som er lokalisert på kromosomområdet 7q21 og består av 28 eksoner. Til dags dato har over 50 SNP-er blitt rapportert for dette genet, noen av dem er kjent for å være av funksjonell relevans og kan også endre farmakokinetikken til substratmedisiner. Målet med denne studien er å analysere ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) og C3435T (Il1145Ile) polymorfismer.

SLCO1B3 (OATP1B3) genet lokalisert på kromosomal region 12p12 er svært polymorft. Det er kjent å transportere digoksin og uttrykkes på de sinusformede membranene til hepatocytter hos mennesker. Det medierte opptak i hepatocytter og kan være et viktig skritt for eliminering av digoksin. I denne studien vil vi også undersøke forholdet mellom to delesjonspolymorfismer (fra -28 til -11 delesjon) og (fra-7 til -4 delesjon), T334G (Ser112Ala) og G699A (Met233Ile) SNP-er i SLCO1B3-genet og deres rolle i respons på digoksin.

En annen måte, fremgang i å forstå molekylære mekanismer i AF støtter ideen om at variasjon i respons på medikamentell behandling kan reflektere forskjeller i sykdomsmekanismer, det er fullt mulig at respons på AF er svært heterogen fordi arytmien i seg selv ikke er en enkelt patofysiologisk enhet.

Aldosteronsyntase (CYP11B2) genpolymorfisme ble funnet å være korrelert med risiko for atrieflimmer (AF). Dessuten er den humane hjertenatriumkanalen SCN5A ansvarlig for det raske depolarisasjonsoppslaget av hjerteaksjonspotensialet og fungerer som et molekylært mål for antiarytmiske legemidler. Mutasjoner i det humane natriumkanalgenet i hjertet er tidligere oppdaget i et spekter av hjerterytmeforstyrrelser. Vi antok at T-344C og H558R (His558Arg) SNP-er i CYP11B2- og SCN5A-genet som er assosiert med mottakelighet for AF kan være involvert i variasjonen av respons på Digoxin.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tunisia
      • Monastir, Tunisia, 5000
        • University of Monastir

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle pasienter som opptrer på akuttmottaket med akutt innsettende AF dokumentert med EKG.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 20 år
  • Rask AF (puls> 120 bpm) diagnostisert ved EKG

Ekskluderingskriterier:

  • HR under 120 bpm
  • Hemodynamisk ustabile pasienter
  • Atrio-ventrikkelblokk (andre eller tredje grad)
  • Ventrikulær rytmeforstyrrelse
  • Akutt koronarsyndrom
  • nyresvikt
  • Hypokalimi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Digoksin og AF
Pasienter som konsulterer akuttmottaket (ED) for AF og får digoksinbehandling
Legemiddel: Digoksin injeksjon
Pasienter som konsulterte legevakten for akutt debut av AF fikk 0,5 mg digoksin ved oral rot

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom responsen på digoksin og genotypene til pasientene
Tidsramme: 24 timer
I den nåværende studien tok vi sikte på å skissere de forskjellige genotypene MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 og SCN5A i et utvalg tunisiske pasienter som lider av AF og tok digoksin, for å vurdere rollen til SNP i å påvirke serumdigoksinkonsentrasjoner, og studere konsekvensene på pasienters kliniske utfall. Pasienter vil bli overvåket i 24 timer på en intensivavdeling;
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rytme- og hastighetskontroll
Tidsramme: 24 timer
Rytmekontroll: hastighet og forsinkelse av retur til sinusrytme. Frekvenskontroll: reduksjon av hjertefrekvens: HR <100 bpm eller 20 % reduksjon fra baseline
24 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arteriell hypotensjon Bradykardi (HR <45 bpm) Annet (brystsmerter, allergisk reaksjon...)
Tidsramme: 24 timer
hypotensjon under sykehusinnleggelse, bradykardi, brystsmerter, allergisk reaksjon
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Monastir

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

18. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AF/DIGOXIN

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere