심방세동 환자에서 SNP와 DIGOXIN 반응의 역할
심방세동의 급성 치료에서 Digoxin에 대한 반응의 유전적 요인의 역할
이 연구는 디곡신에 대한 반응이 단일 염기 다형성(SNP)에 의해 조절된다는 가설을 테스트했습니다.
- 다중 약물 저항성(MDR1) 유전자 일배체형 및 용질 운반체 유기 음이온 수송체 계열 구성원 1B3(SLCO1B3) 유전자 다형성 및 치료에 대한 반응에서의 역할.
- 알도스테론 신타제(CYP11B2) 유전자 및 나트륨 채널 전압 개폐 V형 알파 서브유닛 유전자(SCN5A)는 심방 세동 및 디곡신에 대한 반응에서의 역할과 관련이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
ABCB1 및 SLCO1B3 유전자의 SNP(단일 염기 다형성) 및 일배체형의 빈도 분포는 개체군에 따라 크게 다릅니다. 이 연구의 목적은 튀니지 심방세동(AF) 환자에서 디곡신에 대한 반응에 대한 이 두 유전자의 게놈 변이 영향을 조사하는 것입니다.
실제로 인간 P-당단백질(P-gp)은 ABCB1 유전자(MDR1)에 의해 암호화되며, 이는 염색체 영역 7q21에 위치하고 28개의 엑손으로 구성됩니다. 현재까지 50개가 넘는 SNP가 이 유전자에 대해 보고되었으며, 그 중 일부는 기능적 관련성이 있는 것으로 알려져 있으며 기질 약물의 약동학을 변경할 수도 있습니다. 현재 연구의 목적은 ABCB1: C1236T(Gly412Gly), G2677>T⁄A(Ala893Ser/Thr) 및 C3435T(Il1145Ile) 다형성을 분석하는 것입니다.
염색체 영역 12p12에 위치한 SLCO1B3(OATP1B3) 유전자는 매우 다형성이 높습니다. 그것은 디곡신을 운반하는 것으로 알려져 있으며 인간의 간세포의 정현파 막에서 발현됩니다. 이는 간세포로의 흡수를 매개하고 디곡신 제거의 중요한 단계일 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 또한 SLCO1B3 유전자의 두 가지 결실 다형성(-28에서 -11 결실) 및 (-7에서 -4 결실), T334G(Ser112Ala) 및 G699A(Met233Ile) SNP 사이의 관계를 조사할 것입니다. 디곡신에 대한 반응
또 다른 방식으로, AF의 분자 메커니즘에 대한 이해의 진전은 약물 요법에 대한 반응의 가변성이 질병 메커니즘의 차이를 반영할 수 있다는 생각을 뒷받침합니다. 부정맥 자체가 단일 병태생리학적 실체가 아니기 때문에 AF에 대한 반응이 매우 이질적일 수 있다는 것이 전적으로 가능합니다.
알도스테론 신타제(CYP11B2) 유전자 다형성은 심방세동(AF) 위험과 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 인간 심장 나트륨 채널 SCN5A는 심장 활동 전위의 빠른 탈분극 상승을 담당하고 항부정맥제의 분자 표적 역할을 합니다. 인간 심장 나트륨 채널 유전자의 돌연변이는 이전에 다양한 심장 리듬 장애에서 발견되었습니다. AF에 대한 감수성과 관련된 CYP11B2 및 SCN5A 유전자의 T-344C 및 H558R(His558Arg) SNP가 Digoxin에 대한 반응의 변이에 관련될 수 있다는 가설을 세웠다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Monastir, 튀니지, 5000
- University of Monastir
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 20세 이상의 환자
- ECG에서 진단한 Quick AF(심박수> 120bpm)
제외 기준:
- 120bpm 미만의 HR
- 혈역학적으로 불안정한 환자
- 방실-심실 차단(2도 또는 3도)
- 심실 리듬 장애
- 급성관상동맥증후군
- 신부전
- 저칼륨혈증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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디곡신과 AF
심방세동으로 응급실(ED)과 상담하고 디곡신 치료를 받고 있는 환자
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급성 발병 AF에 대해 응급실에 상담하는 환자는 경구 뿌리로 0.5mg 디곡신을 투여받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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디곡신에 대한 반응과 환자의 유전자형과의 상관관계
기간: 24 시간
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현재 연구에서 우리는 AF를 앓고 있고 디곡신을 복용하는 튀니지 환자 샘플에서 다양한 MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 및 SCN5A 유전자형을 설명하고 혈청 디곡신 농도에 영향을 미치는 SNP의 역할을 평가하고 그 결과를 연구하는 것을 목표로 했습니다. 환자의 임상 결과에 대해
환자는 집중 치료실에서 24시간 동안 모니터링됩니다.
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리듬 및 속도 제어
기간: 24 시간
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리듬 제어: 부비동 리듬으로의 복귀 속도 및 지연.
속도 조절: 심박수 감소: HR <100bpm 또는 기준선에서 20% 감소
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24 시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동맥 저혈압 서맥(HR <45 bpm) 기타(흉통, 알레르기 반응…)
기간: 24 시간
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입원 중 저혈압, 서맥, 흉통, 알레르기 반응
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nouira Samir, Professor, University of Monastir
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