Papel de la respuesta de SNP y DIGOXINA en pacientes con fibrilación auricular
Papel de los factores genéticos en la respuesta a la digoxina en el tratamiento agudo de la fibrilación auricular
Este estudio probó la hipótesis de que la respuesta a la digoxina está modulada por un polimorfismo de nucleótido único (SNP):
- Haplotipos del gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR1) y polimorfismo del gen del miembro de la familia 1B3 (SLCO1B3) del transportador de aniones orgánicos portadores de solutos y su papel en la respuesta al tratamiento.
- El gen de la aldosterona sintasa (CYP11B2) y el gen de la subunidad alfa tipo V dependiente de voltaje del canal de sodio (SCN5A) se correlacionaron con la fibrilación auricular y sus funciones en respuesta a la digoxina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La distribución de frecuencias de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y haplotipos en los genes ABCB1 y SLCO1B3 varía en gran medida entre las poblaciones. El objetivo de este estudio es investigar la influencia de las variaciones genómicas de estos dos genes en la respuesta a la digoxina en pacientes tunecinos con fibrilación auricular (FA).
De hecho, la glicoproteína P humana (P-gp) está codificada por el gen ABCB1 (MDR1), que se encuentra en la región cromosómica 7q21 y consta de 28 exones. Hasta la fecha, se han informado más de 50 SNP para este gen, algunos de los cuales se sabe que tienen relevancia funcional y también pueden alterar la farmacocinética de los fármacos sustrato. El objetivo del presente estudio es analizar los polimorfismos ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/ Thr) y C3435T (Il1145Ile).
El gen SLCO1B3 (OATP1B3) ubicado en la región cromosómica 12p12 es altamente polimórfico. Se sabe que transporta digoxina y se expresa en las membranas sinusoidales de los hepatocitos en humanos. Mediaba la captación en los hepatocitos y puede ser un paso importante en la eliminación de la digoxina. En este estudio también investigaremos la relación entre dos polimorfismos de deleción (deleción de -28 a -11) y (deleción de -7 a -4), T334G (Ser112Ala) y G699A (Met233Ile) SNP en el gen SLCO1B3 y su papel en respuesta a la digoxina.
De otra manera, el progreso en la comprensión de los mecanismos moleculares en la FA respalda la idea de que la variabilidad en la respuesta a la terapia con medicamentos puede reflejar diferencias en los mecanismos de la enfermedad; es muy posible que la respuesta a la FA sea muy heterogénea porque la arritmia en sí no es una entidad fisiopatológica única.
Se encontró que el polimorfismo del gen de la aldosterona sintasa (CYP11B2) está correlacionado con el riesgo de fibrilación auricular (FA). Además, el canal de sodio cardíaco humano SCN5A es responsable de la rápida despolarización ascendente del potencial de acción cardíaco y sirve como diana molecular para los fármacos antiarrítmicos. Las mutaciones en el gen del canal de sodio cardíaco humano se han descubierto previamente en un espectro de trastornos del ritmo cardíaco. Presumimos que los SNP T-344C y H558R (His558Arg) en los genes CYP11B2 y SCN5A que están asociados con la susceptibilidad a la FA podrían estar implicados en la variación de la respuesta a la digoxina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Monastir, Túnez, 5000
- University of Monastir
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 20 años
- FA rápida (frecuencia cardíaca > 120 lpm) diagnosticada por ECG
Criterio de exclusión:
- FC por debajo de 120 lpm
- Pacientes hemodinámicamente inestables
- Bloqueo atrio-ventricular (segundo o tercer grado)
- Trastorno del ritmo ventricular
- El síndrome coronario agudo
- insuficiencia renal
- hipopotasimia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Digoxina y FA
Pacientes que consultan en el servicio de urgencias (SU) por FA y reciben tratamiento con digoxina
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Los pacientes que consultaron al SU por FA de inicio agudo recibieron 0,5 mg de digoxina por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la respuesta a la digoxina y los genotipos de los pacientes
Periodo de tiempo: 24 horas
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En el estudio actual, nuestro objetivo fue describir los diferentes genotipos MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 y SCN5A en una muestra de pacientes tunecinos que sufrían FA y tomaban digoxina, para evaluar el papel de los SNP en afectar las concentraciones séricas de digoxina y estudiar las consecuencias. sobre el resultado clínico de los pacientes.
Los pacientes serán monitoreados durante 24 horas en una unidad de cuidados intensivos;
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control de ritmo y frecuencia
Periodo de tiempo: 24 horas
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Control del ritmo: frecuencia y retraso de la vuelta al ritmo sinusal.
Control de la frecuencia: reducción de la frecuencia cardíaca: FC <100 lpm o reducción del 20 % desde el valor inicial
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24 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hipotensión arterial Bradicardia (FC <45 lpm) Otros (dolor torácico, reacción alérgica……)
Periodo de tiempo: 24 horas
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hipotensión durante la hospitalización, bradicardia, dolor torácico, reacción alérgica
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nouira Samir, Professor, University of Monastir
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AF/DIGOXIN
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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