Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rolle af SNP- og DIGOXIN-respons hos patienter med atrieflimren

10. februar 2020 opdateret af: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

Genetiske faktorers rolle i responsen på digoxin i akut behandling af atrieflimren

Denne undersøgelse testede hypotesen om, at respons på digoxin moduleres af enkelt nukleotidpolymorfi (SNP):

  • Multi Drug Resistance (MDR1) gen haplotyper og Solute carrier organisk anion transporter familiemedlem 1B3 (SLCO1B3) gen Polymorfisme og deres rolle i responsen på behandling.
  • Aldosteronsyntase (CYP11B2) gen og natriumkanal, spændingsstyret, type V alpha subunit gen (SCN5A) korrelerede med atrieflimren og deres roller som respons på digoxin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Frekvensfordelingen af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) og haplotyper i ABCB1- og SLCO1B3-generne varierer i høj grad blandt populationer. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge de genomiske variationers indflydelse af disse to gener på responsen på digoxin hos patienter med tunesisk atrieflimren (AF).

Faktisk er humant P-glycoprotein (P-gp) kodet af ABCB1-genet (MDR1), som er placeret på kromosomregion 7q21 og består af 28 exoner. Til dato er over 50 SNP'er blevet rapporteret for dette gen, nogle af dem er kendt for at være af funktionel relevans og kan også ændre farmakokinetikken af ​​substratlægemidler. Formålet med denne undersøgelse er at analysere ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) og C3435T (Il1145Ile) polymorfismer.

SLCO1B3 (OATP1B3) gen placeret på kromosomal region 12p12 er meget polymorft. Det er kendt at transportere digoxin og udtrykkes på de sinusformede membraner af hepatocytter hos mennesker. Det medierede optagelse i hepatocytter og kan være et vigtigt skridt i elimineringen af ​​digoxin. I denne undersøgelse vil vi også undersøge forholdet mellem to deletionspolymorfismer (fra -28 til -11 deletion) og (fra-7 til -4 deletion), T334G (Ser112Ala) og G699A (Met233Ile) SNP'er i SLCO1B3genet og deres rolle i reaktion på digoxin.

En anden måde, fremskridt i forståelsen af ​​molekylære mekanismer i AF understøtter ideen om, at variabilitet i respons på lægemiddelbehandling kan afspejle forskelle i sygdomsmekanismer, det er fuldt ud muligt, at respons på AF er meget heterogen, fordi arytmien i sig selv ikke er en enkelt patofysiologisk enhed.

Aldosteronsyntase (CYP11B2) genpolymorfi viste sig at være korreleret med risiko for atrieflimren (AF). Desuden er den humane hjertenatriumkanal SCN5A ansvarlig for det hurtige depolarisationsopslag af hjerteaktionspotentialet og tjener som et molekylært mål for antiarytmiske lægemidler. Mutationer i det humane hjertenatriumkanalgen er tidligere blevet opdaget i et spektrum af hjerterytmeforstyrrelser. Vi antog, at T-344C og H558R (His558Arg) SNP'erne i CYP11B2- og SCN5A-genet, som er forbundet med modtagelighed for AF, kunne være impliceret i variationen af ​​respons på Digoxin.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tunesien
      • Monastir, Tunesien, 5000
        • University of Monastir

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle patienter, der præsenterer sig på ED med akut indsættende AF dokumenteret ved EKG.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ældre end 20 år
  • Hurtig AF (puls> 120 bpm) diagnosticeret ved EKG

Ekskluderingskriterier:

  • HR under 120 slag/min
  • Hæmodynamisk ustabile patienter
  • Atrio-ventrikulær blokering (anden eller tredje grad)
  • Ventrikulær rytmeforstyrrelse
  • Akut koronarsyndrom
  • nyresvigt
  • Hypokalimi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Digoxin og AF
Patienter, der konsulterer akutafdelingen (ED) for AF og modtager digoxinbehandling
Medicin: Digoxin injektion
Patienter, der konsulterede ED for akut debut AF fik 0,5 mg digoxin ved oral rod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem responsen på digoxin og patienternes genotyper
Tidsramme: 24 timer
I den nuværende undersøgelse havde vi til formål at skitsere de forskellige MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 og SCN5A genotyper i en prøve af tunesiske patienter, der lider af AF og tager digoxin, for at vurdere SNP'ers rolle i at påvirke serum digoxin koncentrationer og studere konsekvenserne på patienternes kliniske resultat. Patienter vil blive overvåget i 24 timer på en intensivafdeling;
24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rytme- og hastighedskontrol
Tidsramme: 24 timer
Rytmekontrol: hastighed og forsinkelse af tilbagevenden til sinusrytme. Frekvenskontrol: reduktion af hjertefrekvens: HR <100 bpm eller 20 % reduktion fra baseline
24 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arteriel hypotension Bradykardi (HR <45 bpm) Andet (brystsmerter, allergisk reaktion...)
Tidsramme: 24 timer
hypotension under indlæggelse, bradykardi, brystsmerter, allergisk reaktion
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Monastir

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2014

Først opslået (Skøn)

18. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AF/DIGOXIN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atrieflimren

Kliniske forsøg med Digoxin injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner