Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SNP- ja DIGOXIN-vasteen rooli eteisvärinäpotilailla

maanantai 10. helmikuuta 2020 päivittänyt: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

Geneettisten tekijöiden rooli digoksiinivasteessa eteisvärinän akuutissa hoidossa

Tässä tutkimuksessa testattiin hypoteesia, että vastetta digoksiinille moduloi yhden nukleotidin polymorfismi (SNP):

  • Multi Drug Resistance (MDR1) -geenin haplotyypit ja liuenneen kantoaineen orgaanisen anionin kuljettajaperheen jäsenen 1B3 (SLCO1B3) geeni Polymorfismi ja niiden rooli hoitovasteessa.
  • Aldosteronisyntaasigeeni (CYP11B2) ja natriumkanava, jänniteohjattu, tyypin V alfa-alayksikkögeeni (SCN5A) korreloivat eteisvärinän ja niiden roolin kanssa vasteena digoksiinille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) ja haplotyyppien esiintymistiheys ABCB1- ja SLCO1B3-geeneissä vaihtelee suuresti populaatioiden välillä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia näiden kahden geenin genomimuutosten vaikutusta digoksiinivasteeseen tunisialaisilla eteisvärinäpotilailla.

Itse asiassa ihmisen P-glykoproteiinia (P-gp) koodaa ABCB1-geeni (MDR1), joka sijaitsee kromosomaalisella alueella 7q21 ja koostuu 28 eksonista. Tähän mennessä tälle geenille on raportoitu yli 50 SNP:tä, joista joidenkin tiedetään olevan toiminnallisia ja voivat myös muuttaa substraattilääkkeiden farmakokinetiikkaa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida ABCB1:n polymorfismeja: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) ja C3435T (Il1145Ile).

SLCO1B3 (OATP1B3) -geeni, joka sijaitsee kromosomaalisella alueella 12p12, on erittäin polymorfinen. Sen tiedetään kuljettavan digoksiinia ja ilmentyvän hepatosyyttien sinimuotoisilla kalvoilla ihmisillä. Se välitti imeytymistä maksasoluihin ja voi olla tärkeä vaihe digoksiinin eliminaatiossa. Tässä tutkimuksessa tutkimme myös kahden deleetiopolymorfismin (deleetio -28 - -11) ja (deleetio -7 - -4), T334G (Ser112Ala) ja G699A (Met233Ile) SNP:n välillä SLCO1B3-geenissä ja niiden roolia vaste digoksiinille.

Toinen tapa, edistyminen AF:n molekyylimekanismien ymmärtämisessä tukee ajatusta, että vaihtelu vasteessa lääkehoitoon saattaa heijastaa eroja sairauden mekanismeissa, on täysin mahdollista, että vaste AF:lle on erittäin heterogeeninen, koska rytmihäiriö itsessään ei ole yksittäinen patofysiologinen kokonaisuus.

Aldosteronisyntaasin (CYP11B2) geenin polymorfismin havaittiin korreloivan eteisvärinän (AF) riskin kanssa. Lisäksi ihmisen sydämen natriumkanava SCN5A on vastuussa sydämen toimintapotentiaalin nopeasta depolarisaation noususta ja toimii molekyylikohteena rytmihäiriölääkkeille. Ihmisen sydämen natriumkanavageenin mutaatioita on aiemmin löydetty sydämen rytmihäiriöiden kirjosta. Oletimme, että T-344C ja H558R (His558Arg) SNP:t CYP11B2- ja SCN5A-geenissä, jotka liittyvät herkkyyteen AF:lle, voivat olla osallisena digoksiinivasteen vaihtelussa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tunisia
      • Monastir, Tunisia, 5000
        • University of Monastir

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kaikki potilaat, jotka esiintyvät ED:llä ja joilla on akuutti alkava AF, joka on dokumentoitu EKG:llä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 20-vuotiaat potilaat
  • Nopea AF (syke> 120 bpm), diagnosoitu EKG:llä

Poissulkemiskriteerit:

  • HR alle 120 bpm
  • Hemodynaamisesti epävakaat potilaat
  • Atrioventrikulaarinen salpaus (toinen tai kolmas aste)
  • Kammiorytmihäiriö
  • Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
  • munuaisten vajaatoiminta
  • Hypokalimia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Digoksiini ja AF
Potilaat, jotka konsultoivat päivystysosastoa (ED) AF:n vuoksi ja saavat digoksiinihoitoa
Lääke: Digoksiini-injektio
Potilaat, jotka neuvottelivat päivystyslääkäriltä akuutin AF:n vuoksi, saivat 0,5 mg digoksiinia suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korrelaatio digoksiinivasteen ja potilaiden genotyyppien välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia
Tässä tutkimuksessa pyrimme hahmottamaan eri MDR-1-, SLCO1B3-, CYP11B12- ja SCN5A-genotyyppejä otoksessa tunisialaispotilaista, jotka kärsivät AF:stä ja käyttävät digoksiinia, arvioimaan SNP:iden roolia seerumin digoksiinipitoisuuksiin vaikuttamisessa ja tutkimaan seurauksia. potilaiden kliinisistä tuloksista. Potilaita seurataan 24 tunnin ajan teho-osastolla;
24 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rytmin ja taajuuden ohjaus
Aikaikkuna: 24 tuntia
Rytmin hallinta: sinusarytmiin palaamisen nopeus ja viive. Taajuussäätö: sykkeen lasku: HR <100 bpm tai 20 %:n lasku lähtötasosta
24 tuntia

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valtimoverenpaine Bradykardia (HR < 45 bpm) Muu (rintakipu, allerginen reaktio…)
Aikaikkuna: 24 tuntia
hypotensio sairaalahoidon aikana, bradykardia, rintakipu, allerginen reaktio
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Monastir

Tutkijat

  • Päätutkija: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AF/DIGOXIN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa