心房細動患者における SNP および DIGOXIN 応答の役割
心房細動の急性治療におけるジゴキシンへの応答における遺伝的要因の役割
この研究では、ジゴキシンに対する反応が単一ヌクレオチド多型 (SNP) によって調節されるという仮説を検証しました。
- 多剤耐性 (MDR1) 遺伝子ハプロタイプおよび溶質キャリア有機アニオントランスポーターファミリーメンバー 1B3 (SLCO1B3) 遺伝子多型と治療への応答におけるそれらの役割。
- アルドステロン合成酵素 (CYP11B2) 遺伝子とナトリウム チャネル、電位依存性、タイプ V アルファ サブユニット遺伝子 (SCN5A) は、心房細動およびジゴキシンに応答したそれらの役割と相関していました。
調査の概要
詳細な説明
ABCB1 および SLCO1B3 遺伝子の一塩基多型 (SNP) とハプロタイプの頻度分布は、集団によって大きく異なります。 この研究の目的は、チュニジアの心房細動 (AF) 患者におけるジゴキシンに対する応答に対するこれら 2 つの遺伝子のゲノム変異の影響を調査することです。
実際、ヒト P 糖タンパク質 (P-gp) は、染色体領域 7q21 に位置し、28 個のエクソンからなる ABCB1 遺伝子 (MDR1) によってコードされています。 現在までに、この遺伝子について 50 を超える SNP が報告されており、そのうちのいくつかは機能的に関連していることが知られており、基質薬物の薬物動態を変更することもできます。 現在の研究の目的は、ABCB1: C1236T (Gly412Gly)、G2677>T⁄A (Ala893Ser/ Thr)、および C3435T (Il1145Ile) 多型を分析することです。
染色体領域 12p12 に位置する SLCO1B3 (OATP1B3) 遺伝子は高度に多型的です。 ジゴキシンを輸送することが知られており、ヒトの肝細胞の類洞膜に発現しています。 それは肝細胞への取り込みを仲介し、ジゴキシンの除去の重要なステップである可能性があります。 この研究では、SLCO1B3遺伝子の2つの欠失多型（-28から-11の欠失）および（-7から-4の欠失）、T334G（Ser112Ala）およびG699A（Met233Ile）SNPの関係と、ジゴキシンに反応。
別の方法として、心房細動の分子メカニズムの理解の進歩は、薬物療法への反応の変動性が疾患メカニズムの違いを反映している可能性があるという考えを支持しています。
アルドステロン合成酵素 (CYP11B2) 遺伝子多型は、心房細動 (AF) リスクと相関することがわかった。 さらに、ヒト心臓ナトリウム チャネル SCN5A は、心臓の活動電位の急速な脱分極アップストロークの原因であり、抗不整脈薬の分子標的として機能します。 ヒト心臓ナトリウム チャネル遺伝子の変異は、さまざまな心調律障害で以前に発見されています。 心房細動に対する感受性に関連する CYP11B2 および SCN5A 遺伝子の T-344C および H558R (His558Arg) SNP が、ジゴキシンに対する応答の変動に関係している可能性があるという仮説を立てました。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Monastir、チュニジア、5000
- University of Monastir
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 20歳以上の患者
- 心電図で診断されたクイックAF（心拍数> 120 bpm）
除外基準:
- 120 bpm 未満の HR
- 血行動態が不安定な患者
- 房室ブロック（2度または3度）
- 心室リズム障害
- 急性冠症候群
- 腎不全
- 低カリウム血症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ジゴキシンとAF
AFで救急外来（ED）を受診し、ジゴキシン治療を受けている患者
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急性発症の心房細動で ED を受診した患者は、0.5 mg のジゴキシンを経口投与されました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジゴキシンに対する反応と患者の遺伝子型との相関
時間枠：24時間
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現在の研究では、心房細動を患いジゴキシンを服用しているチュニジア患者のサンプルにおけるさまざまな MDR-1、SLCO1B3、CYP11B12、および SCN5A 遺伝子型の概要を説明し、血清ジゴキシン濃度への影響における SNP の役割を評価し、結果を研究することを目的としました。患者の臨床転帰について。
患者は集中治療室で 24 時間監視されます。
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リズムとレートコントロール
時間枠：24時間
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リズム制御：洞調律への復帰速度と遅延。
レートコントロール: 心拍数の減少: HR <100 bpm またはベースラインから 20% の減少
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24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈性低血圧 徐脈 (HR <45 bpm) その他 (胸痛、アレルギー反応……)
時間枠：24時間
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入院中の低血圧、徐脈、胸痛、アレルギー反応
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24時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Nouira Samir, Professor、University of Monastir
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研究開始 (実際)
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研究の完了 (実際)
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最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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最終確認日
詳しくは
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