Rôle de la réponse SNP et DIGOXINE chez les patients atteints de fibrillation auriculaire
Rôle des facteurs génétiques dans la réponse à la digoxine dans le traitement aigu de la fibrillation auriculaire
Cette étude a testé l'hypothèse selon laquelle la réponse à la digoxine est modulée par un seul polymorphisme nucléotidique (SNP) :
- Haplotypes du gène de résistance multiple aux médicaments (MDR1) et polymorphisme du gène 1B3 (SLCO1B3) du membre de la famille des transporteurs d'anions organiques porteurs de soluté et leur rôle dans la réponse au traitement.
- Gène de l'aldostérone synthase (CYP11B2) et canal sodique, voltage-dépendant, gène de la sous-unité alpha de type V (SCN5A) en corrélation avec la fibrillation auriculaire et leurs rôles en réponse à la digoxine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La distribution de fréquence des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et des haplotypes dans les gènes ABCB1 et SLCO1B3 varie largement d'une population à l'autre. Le but de cette étude est d'étudier l'influence des variations génomiques de ces deux gènes sur la réponse à la digoxine chez les patients tunisiens atteints de fibrillation auriculaire (FA).
En fait, la glycoprotéine P humaine (P-gp) est codée par le gène ABCB1 (MDR1), qui est situé sur la région chromosomique 7q21 et se compose de 28 exons. À ce jour, plus de 50 SNP ont été signalés pour ce gène, certains d'entre eux sont connus pour leur pertinence fonctionnelle et peuvent également modifier la pharmacocinétique des médicaments substrats. L'objectif de la présente étude est d'analyser les polymorphismes ABCB1 : C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/ Thr) et C3435T (Il1145Ile).
Le gène SLCO1B3 (OATP1B3) situé sur la région chromosomique 12p12 est hautement polymorphe. Elle est connue pour transporter la digoxine et s'exprimer sur les membranes sinusoïdales des hépatocytes chez l'homme. Il a médié l'absorption dans les hépatocytes et peut être une étape importante de l'élimination de la digoxine. Dans cette étude, nous étudierons également la relation entre deux polymorphismes de délétion (délétion de -28 à -11) et (délétion de -7 à -4), les SNP T334G (Ser112Ala) et G699A (Met233Ile) dans le gène SLCO1B3 et leur rôle dans réponse à la digoxine.
D'une autre manière, les progrès dans la compréhension des mécanismes moléculaires de la FA soutiennent l'idée que la variabilité de la réponse au traitement médicamenteux peut refléter des différences dans les mécanismes de la maladie, il est tout à fait possible que la réponse à la FA soit très hétérogène car l'arythmie elle-même n'est pas une seule entité physiopathologique.
Le polymorphisme du gène de l'aldostérone synthase (CYP11B2) s'est avéré corrélé au risque de fibrillation auriculaire (FA). De plus, le canal sodique cardiaque humain SCN5A est responsable de la dépolarisation rapide vers le haut du potentiel d'action cardiaque et sert de cible moléculaire pour les médicaments antiarythmiques. Des mutations du gène du canal sodique cardiaque humain ont déjà été découvertes dans un éventail de troubles du rythme cardiaque. Nous avons émis l'hypothèse que les SNP T-344C et H558R (His558Arg) dans les gènes CYP11B2 et SCN5A qui sont associés à la sensibilité à la FA pourraient être impliqués dans la variation de la réponse à la digoxine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Monastir, Tunisie, 5000
- University of Monastir
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 20 ans
- FA rapide (fréquence cardiaque > 120 bpm) diagnostiquée par ECG
Critère d'exclusion:
- FC sous 120 bpm
- Patients hémodynamiquement instables
- Bloc auriculo-ventriculaire (deuxième ou troisième degré)
- Trouble du rythme ventriculaire
- Syndrome coronarien aigu
- insuffisance rénale
- Hypokalimie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Digoxine et FA
Patients consultant aux urgences pour FA et recevant un traitement à la Digoxine
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Les patients consultant aux urgences pour une FA aiguë ont reçu 0,5 mg de digoxine par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre la réponse à la digoxine et les génotypes des patients
Délai: 24 heures
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Dans la présente étude, nous avons cherché à décrire les différents génotypes MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 et SCN5A dans un échantillon de patients tunisiens souffrant de FA et prenant de la digoxine, à évaluer le rôle des SNP dans l'influence des concentrations sériques de digoxine et à étudier les conséquences. sur les résultats cliniques des patients.
Les patients seront surveillés pendant 24 heures dans une unité de soins intensifs ;
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle du rythme et de la vitesse
Délai: 24 heures
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Contrôle du rythme : rythme et délai de retour au rythme sinusal.
Contrôle de la fréquence : réduction de la fréquence cardiaque : FC < 100 bpm ou réduction de 20 % par rapport à la ligne de base
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24 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hypotension artérielle Bradycardie (FC <45 bpm) Autre (douleur thoracique, réaction allergique…)
Délai: 24 heures
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hypotension pendant l'hospitalisation, bradycardie, douleur thoracique, réaction allergique
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nouira Samir, Professor, University of Monastir
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AF/DIGOXIN
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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