Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role SNP a DIGOXINOVÉ odpovědi u pacientů s fibrilací síní

10. února 2020 aktualizováno: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

Role genetických faktorů v odpovědi na digoxin v akutní léčbě fibrilace síní

Tato studie testovala hypotézu, že odpověď na digoxin je modulována jedním nukleotidovým polymorfismem (SNP):

  • Haplotypy genu multidrugové rezistence (MDR1) a polymorfismus genu přenašeče organických aniontů, člen rodiny 1B3 (SLCO1B3) nosiče rozpuštěných látek a jejich role v odpovědi na léčbu.
  • Gen aldosteron syntázy (CYP11B2) a sodíkový kanál, napěťově řízený, gen alfa podjednotky typu V (SCN5A) korelovaly s fibrilací síní a jejich rolemi v odpovědi na digoxin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Frekvenční distribuce jednonukleotidových polymorfismů (SNP) a haplotypů v genech ABCB1 a SLCO1B3 se mezi populacemi značně liší. Cílem této studie je prozkoumat vliv genomových variací těchto dvou genů na odpověď na digoxin u tuniských pacientů s fibrilací síní (FS).

Ve skutečnosti je lidský P-glykoprotein (P-gp) kódován genem ABCB1 (MDR1), který se nachází v chromozomální oblasti 7q21 a skládá se z 28 exonů. K dnešnímu dni bylo pro tento gen popsáno více než 50 SNP, o některých z nich je známo, že jsou funkční a mohou také měnit farmakokinetiku substrátových léčiv. Cílem této studie je analyzovat polymorfismy ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) a C3435T (Il1145Ile).

Gen SLCO1B3 (OATP1B3) lokalizovaný v chromozomální oblasti 12p12 je vysoce polymorfní. Je známo, že transportuje digoxin a exprimuje se na sinusových membránách hepatocytů u lidí. Zprostředkovává vychytávání do hepatocytů a může být důležitým krokem při eliminaci digoxinu. V této studii budeme také zkoumat vztah mezi dvěma delečními polymorfismy (od -28 do -11 delece) a (od -7 do -4 delece), T334G (Ser112Ala) a G699A (Met233Ile) SNP v genu SLCO1B3 a jejich roli v reakce na digoxin.

Jiný způsob, pokrok v pochopení molekulárních mechanismů u FS podporuje myšlenku, že variabilita v odpovědi na farmakoterapii může odrážet rozdíly v mechanismech onemocnění, je zcela možné, že odpověď na FS je vysoce heterogenní, protože samotná arytmie není jedinou patofyziologickou entitou.

Bylo zjištěno, že polymorfismus genu pro aldosteron syntázu (CYP11B2) koreluje s rizikem fibrilace síní (AF). Kromě toho je lidský srdeční sodíkový kanál SCN5A zodpovědný za rychlý depolarizační vzestup srdečního akčního potenciálu a slouží jako molekulární cíl pro antiarytmická léčiva. Mutace v genu lidského srdečního sodíkového kanálu byly dříve objeveny u řady poruch srdečního rytmu. Předpokládali jsme, že T-344C a H558R (His558Arg) SNP v genech CYP11B2 a SCN5A, které jsou spojeny s náchylností k AF, by se mohly podílet na variaci odpovědi na digoxin.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tunisko
      • Monastir, Tunisko, 5000
        • University of Monastir

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Všichni pacienti přítomní na ED s akutním nástupem FS dokumentovaným EKG.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti starší 20 let
  • Rychlá AF (srdeční frekvence > 120 tepů/min) diagnostikovaná pomocí EKG

Kritéria vyloučení:

  • HR pod 120 bpm
  • Hemodynamicky nestabilní pacienti
  • Atrio-ventrikulární blok (druhý nebo třetí stupeň)
  • Porucha komorového rytmu
  • Akutní koronární syndrom
  • selhání ledvin
  • Hypokalimie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Digoxin a AF
Pacienti, kteří konzultují pohotovostní oddělení (ED) kvůli FS a dostávají léčbu digoxinem
Lék: Digoxin injekce
Pacienti konzultující ED pro akutní FS dostávali 0,5 mg digoxinu perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi odpovědí na digoxin a genotypy pacientů
Časové okno: 24 hodin
V této studii jsme se zaměřili na nastínění různých genotypů MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 a SCN5A u vzorku tuniských pacientů, kteří trpí AF a užívali digoxin, abychom vyhodnotili roli SNP při ovlivňování sérových koncentrací digoxinu a studovali důsledky na klinickém výsledku pacientů. Pacienti budou sledováni 24 hodin na jednotce intenzivní péče;
24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ovládání rytmu a rychlosti
Časové okno: 24 hodin
Kontrola rytmu: rychlost a zpoždění návratu do sinusového rytmu. Kontrola frekvence: snížení srdeční frekvence: HR <100 tepů za minutu nebo 20% snížení oproti výchozí hodnotě
24 hodin

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Arteriální hypotenze Bradykardie (HR <45 tepů/min) Jiné (bolest na hrudi, alergická reakce……)
Časové okno: 24 hodin
hypotenze během hospitalizace, bradykardie, bolest na hrudi, alergická reakce
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Monastir

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AF/DIGOXIN

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrilace síní

Klinické studie na Digoxin injekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit