Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola odpowiedzi SNP i DIGOXIN u pacjentów z migotaniem przedsionków

10 lutego 2020 zaktualizowane przez: Pr. Semir Nouira, University of Monastir

Rola czynników genetycznych w odpowiedzi na digoksynę w ostrym leczeniu migotania przedsionków

W badaniu tym przetestowano hipotezę, że odpowiedź na digoksynę jest modulowana przez polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP):

  • Haplotypy genu oporności wielolekowej (MDR1) i członek rodziny transporterów anionów organicznych z rodziny 1B3 (SLCO1B3) i ich rola w odpowiedzi na leczenie.
  • Gen syntazy aldosteronu (CYP11B2) i kanał sodowy, bramkowany napięciem gen podjednostki alfa typu V (SCN5A) korelują z migotaniem przedsionków i ich rolą w odpowiedzi na digoksynę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rozkład częstości polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) i haplotypów w genach ABCB1 i SLCO1B3 różni się znacznie między populacjami. Celem tego badania jest zbadanie wpływu zmienności genomowej tych dwóch genów na odpowiedź na digoksynę u tunezyjskich pacjentów z migotaniem przedsionków (AF).

W rzeczywistości ludzka P-glikoproteina (P-gp) jest kodowana przez gen ABCB1 (MDR1), który znajduje się w regionie chromosomu 7q21 i składa się z 28 eksonów. Do tej pory zgłoszono ponad 50 SNP dla tego genu, niektóre z nich mają znaczenie funkcjonalne i mogą również zmieniać farmakokinetykę leków substratowych. Celem niniejszej pracy jest analiza polimorfizmów ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/Thr) i C3435T (Il1145Ile).

Gen SLCO1B3 (OATP1B3) zlokalizowany w regionie chromosomu 12p12 jest wysoce polimorficzny. Wiadomo, że transportuje digoksynę i ulega ekspresji na błonach sinusoidalnych hepatocytów u ludzi. Pośredniczy w wychwycie do hepatocytów i może być ważnym etapem eliminacji digoksyny. W tym badaniu zbadamy również związek między dwoma polimorfizmami delecji (delecja od -28 do -11) i (delecja od -7 do -4), SNP T334G (Ser112Ala) i G699A (Met233Ile) w genie SLCO1B3 i ich rola w odpowiedź na digoksynę.

Z drugiej strony, postęp w zrozumieniu mechanizmów molekularnych AF potwierdza tezę, że zmienność odpowiedzi na farmakoterapię może odzwierciedlać różnice w mechanizmach choroby. Jest całkiem możliwe, że odpowiedź na AF jest wysoce niejednorodna, ponieważ sama arytmia nie jest pojedynczą jednostką patofizjologiczną.

Stwierdzono, że polimorfizm genu syntazy aldosteronu (CYP11B2) jest skorelowany z ryzykiem migotania przedsionków (AF). Ponadto kanał sodowy ludzkiego serca SCN5A jest odpowiedzialny za szybką depolaryzację potencjału czynnościowego serca i służy jako cel molekularny dla leków antyarytmicznych. Mutacje w genie kanału sodowego ludzkiego serca zostały wcześniej odkryte w spektrum zaburzeń rytmu serca. Postawiliśmy hipotezę, że SNP T-344C i H558R (His558Arg) w genie CYP11B2 i SCN5A, które są związane z podatnością na AF, mogą być zaangażowane w zmienność odpowiedzi na digoksynę.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tunezja
      • Monastir, Tunezja, 5000
        • University of Monastir

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy pacjenci zgłaszający się na SOR z AF o ostrym początku udokumentowanym w EKG.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 20 lat
  • Szybki AF (tętno > 120 uderzeń na minutę) zdiagnozowany na podstawie EKG

Kryteria wyłączenia:

  • Tętno poniżej 120 uderzeń na minutę
  • Pacjenci niestabilni hemodynamicznie
  • Blok przedsionkowo-komorowy (drugiego lub trzeciego stopnia)
  • Zaburzenia rytmu komorowego
  • Ostry zespół wieńcowy
  • niewydolność nerek
  • hipokalimia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Digoksyna i AF
Pacjenci zgłaszający się na oddział ratunkowy (SOR) z powodu AF i otrzymujący leczenie digoksyną
Lek: Wstrzyknięcie digoksyny
Pacjenci zgłaszający się na SOR z powodu ostrego AF otrzymywali 0,5 mg digoksyny doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między odpowiedzią na digoksynę a genotypami pacjentów
Ramy czasowe: 24 godziny
W obecnym badaniu naszym celem było przedstawienie różnych genotypów MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 i SCN5A w próbie tunezyjskich pacjentów cierpiących na AF i przyjmujących digoksynę, aby ocenić rolę SNP we wpływaniu na stężenie digoksyny w surowicy i zbadać konsekwencje na wyniki kliniczne pacjentów. Pacjenci będą monitorowani przez 24 godziny na oddziale intensywnej terapii;
24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kontrola rytmu i tempa
Ramy czasowe: 24 godziny
Kontrola rytmu: szybkość i opóźnienie powrotu do rytmu zatokowego. Kontrola częstości: zmniejszenie częstości akcji serca: HR <100 uderzeń na minutę lub redukcja o 20% w stosunku do wartości początkowej
24 godziny

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niedociśnienie tętnicze Bradykardia (HR <45 uderzeń na minutę) Inne (ból w klatce piersiowej, reakcja alergiczna……)
Ramy czasowe: 24 godziny
niedociśnienie podczas hospitalizacji, bradykardia, ból w klatce piersiowej, reakcja alergiczna
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Monastir

Śledczy

  • Główny śledczy: Nouira Samir, Professor, University of Monastir

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AF/DIGOXIN

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie digoksyny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj