Papel da resposta SNP e DIGOXINA em pacientes com fibrilação atrial
Papel dos Fatores Genéticos na Resposta à Digoxina no Tratamento Agudo da Fibrilação Atrial
Este estudo testou a hipótese de que a resposta à digoxina é modulada por um único polimorfismo de nucleotídeo (SNP):
- Haplótipos do gene Multi Drug Resistance (MDR1) e polimorfismo do gene 1B3 (SLCO1B3) do transportador de ânions orgânicos do transportador de solutos e seu papel na resposta ao tratamento.
- Gene da aldosterona sintase (CYP11B2) e canal de sódio, dependente de voltagem, gene da subunidade alfa tipo V (SCN5A) correlacionados com fibrilação atrial e seus papéis em resposta à digoxina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A distribuição de frequência de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e haplótipos nos genes ABCB1 e SLCO1B3 varia amplamente entre as populações. O objetivo deste estudo é investigar a influência das variações genômicas desses dois genes na resposta à digoxina em pacientes tunisianos com fibrilação atrial (FA).
De fato, a glicoproteína P humana (P-gp) é codificada pelo gene ABCB1 (MDR1), que está localizado na região cromossômica 7q21 e consiste em 28 exons. Até o momento, mais de 50 SNPs foram relatados para este gene, alguns deles são conhecidos por serem de relevância funcional e também podem alterar a farmacocinética de drogas de substrato. O objetivo do presente estudo é analisar os polimorfismos ABCB1: C1236T (Gly412Gly), G2677>T⁄A (Ala893Ser/ Thr) e C3435T (Il1145Ile).
O gene SLCO1B3 (OATP1B3) localizado na região cromossômica 12p12 é altamente polimórfico. Sabe-se que transporta digoxina e é expressa nas membranas sinusoidais dos hepatócitos em humanos. Ele media a absorção pelos hepatócitos e pode ser um passo importante na eliminação da digoxina. Neste estudo também investigaremos a relação entre dois polimorfismos de deleção (deleção de -28 a -11) e (deleção de -7 a -4), SNPs T334G (Ser112Ala) e G699A (Met233Ile) no gene SLCO1B3 e seu papel no gene SLCO1B3 resposta à digoxina.
De outra forma, o progresso na compreensão dos mecanismos moleculares na FA suporta a ideia de que a variabilidade na resposta à terapia medicamentosa pode refletir diferenças nos mecanismos da doença, é inteiramente possível que a resposta à FA seja altamente heterogênea porque a arritmia em si não é uma única entidade fisiopatológica.
O polimorfismo do gene da aldosterona sintase (CYP11B2) foi correlacionado com o risco de fibrilação atrial (FA). Além disso, o canal de sódio cardíaco humano SCN5A é responsável pela rápida despolarização do potencial de ação cardíaco e serve como um alvo molecular para drogas antiarrítmicas. Mutações no gene do canal de sódio cardíaco humano foram previamente descobertas em um espectro de distúrbios do ritmo cardíaco. Nossa hipótese é que os SNPs T-344C e H558R (His558Arg) nos genes CYP11B2 e SCN5A, associados à suscetibilidade à FA, poderiam estar implicados na variação da resposta à digoxina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Monastir, Tunísia, 5000
- University of Monastir
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com mais de 20 anos
- AF rápida (frequência cardíaca > 120 bpm) diagnosticada por ECG
Critério de exclusão:
- FC abaixo de 120 bpm
- Pacientes hemodinamicamente instáveis
- Bloqueio atrioventricular (segundo ou terceiro grau)
- Distúrbio do ritmo ventricular
- Síndrome coronariana aguda
- falência renal
- Hipocalemia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Digoxina e FA
Pacientes que consultam o departamento de emergência (DE) para FA e recebem tratamento com Digoxina
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Os pacientes que consultaram o DE para FA de início agudo receberam 0,5 mg de digoxina por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre a resposta à digoxina e os genótipos dos pacientes
Prazo: 24 horas
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No presente estudo, pretendemos delinear os diferentes genótipos MDR-1, SLCO1B3, CYP11B12 e SCN5A em uma amostra de pacientes tunisianos, sofrendo de FA e tomando digoxina, para avaliar o papel dos SNPs em afetar as concentrações séricas de digoxina e estudar as consequências sobre o resultado clínico dos pacientes.
Os pacientes serão monitorados por 24 horas em uma unidade de terapia intensiva;
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Controle de ritmo e taxa
Prazo: 24 horas
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Controle do ritmo: frequência e retardo de retorno ao ritmo sinusal.
Controle de frequência: redução da frequência cardíaca: FC <100 bpm ou redução de 20% da linha de base
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24 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hipotensão arterial Bradicardia (FC <45 bpm) Outros (dor no peito, reação alérgica……)
Prazo: 24 horas
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hipotensão durante a hospitalização, bradicardia, dor no peito, reação alérgica
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nouira Samir, Professor, University of Monastir
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AF/DIGOXIN
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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