腋窝超声后前哨淋巴结与观察 (SOUND)
2024年11月22日 更新者：European Institute of Oncology
比较小乳腺癌患者前哨淋巴结活检与无腋窝手术分期和术前腋窝评估阴性的随机试验 (IEO S637/311)
该试验的假设是：
- 避免腋窝手术不会恶化小乳腺癌患者的预后 缺乏关于淋巴结状态复发风险的病理学信息不会恶化这些患者的预后
- 腋窝的术前成像可以识别具有临床相关淋巴结负荷的患者。
这项前瞻性随机研究的目的是：
- 验证在术前腋窝评估阴性的情况下是否可以免除 SLN
- 验证在术前腋窝评估阴性的情况下，是否可以仅根据肿瘤的生物学特性做出辅助药物治疗的决定，而无需 SLNB 获得的淋巴结状态预后信息
- 以验证在术前腋窝评估阴性的情况下，患者的生活质量是否可以通过侵入性较小的外科手术来改善。
研究概览
详细说明
前哨淋巴结活检 (SLNB) 是全球乳腺癌患者腋窝分期的标准方法。 乳腺癌治疗的明显趋势是尽量减少腋窝手术，即使在前哨淋巴结 (SLN) 受累的情况下也是如此。 事实上，众所周知，淋巴结切除是为了分期和改善区域控制而不是为了治愈。 一项前瞻性随机试验的最新数据比较了存在阳性 SLN 的情况下的腋窝淋巴结清扫术与不进行进一步的腋窝手术，但在总体生存率和无病生存率方面没有任何差异。 此外，迄今为止，腋窝淋巴结状态的预后信息在决策过程中的影响不如过去重要，因为辅助治疗越来越多地针对疾病的生物学特征而不是风险复发。
这是一项前瞻性随机对照试验，其中患有小乳腺癌 (T<2 cm) 且腋窝术前评估为阴性（在存在可疑发现的情况下使用 FNAC 进行超声检查）的患者将被随机分为两个治疗组：
- SLNB ± 腋窝清扫术
- 无腋窝手术分期 在第 1 组中，如果 SLN 阴性或存在孤立的肿瘤细胞或微转移，则不进行腋窝清扫术。 在 SLN 中诊断出存在大转移的情况下，将通过腋窝清扫术完成 SLNB。
这项前瞻性随机研究的目的是：
验证在术前腋窝评估阴性的情况下是否可以免除 SLN SLNB 获得的关于淋巴结状态的信息，以验证在术前腋窝评估阴性的情况下，患者的生活质量是否可以通过微创手术来改善。
端点
该研究的主要终点是远距离无病生存期。 这个终点是总生存期的一个指标，与总生存期相比，将允许在更短的时间内获得可靠的结果。
次要终点将是远处复发的累积发生率、腋窝复发的累积发生率、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。 其他次要终点是生活质量和辅助治疗类型的评估。
样本量计算和统计考虑
我们将接受 SLNB 的女性作为参考组，我们将测试未接受任何腋窝治疗的女性组的非劣效性。 为计算样本量，参考组的 5 年 DDFS 假设为 96.5%。 总体而言，将招募 1560 名女性（每组 780 名），以确定未经腋窝治疗的组是否不比参考组差，非劣效性边际增量为 2.5%（最大可耐受 5 年 DDFS = 94 %)。 统计功效和单侧 I 类错误分别设置为 80% 和 5%。 在应计开始 3 年后，将进行中期安全分析。
将进行标准生存分析和具有竞争事件的生存分析。 将应用多变量 Cox 回归模型来调整其他变量的利益风险估计。 趋势卡方检验、卡方检验和 Fisher 精确检验将酌情用于评估两个治疗组之间的百分比差异。 T 检验将用于评估连续变量均值的差异。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1560
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bolzano、意大利、39100
- Comprensorio Sanitario
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Brescia、意大利、25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
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Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Oncologico Regionale
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Castellanza、意大利
- Humanitas Mater Domini
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Como、意大利、22100
- Ospedale S. Anna
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Mantova、意大利、46100
- Azienda Ospedaliera Carlo Poma
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Milan、意大利、20141
- European Institute of Oncology
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Milano、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Napoli、意大利、80131
- AOU Federico II
-
Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori
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Pavia、意大利
- Ospedale San Matteo
-
Piacenza、意大利、29100
- Ospedale Guglielmo di Saliceto
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Roma、意大利、00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Rozzano、意大利、20089
- Humanitas Cancer Center
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Torino、意大利、10100
- Ospedale S. Anna
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Santiago、智利
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
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Bern、瑞士
- Universitätsspital Bern Klinik und Poliklinik für Medizinische Onkologie
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Valencia、西班牙
- Health Research Institute Hospital La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 乳腺癌 <2 cm，且腋窝临床阴性
- 任何年龄
- 接受保乳手术+放疗的候选人
- 腋窝术前评估阴性（如果发现一个可疑淋巴结，则超声检查有或没有 FNAC）
- 在纳入之前，患者和研究者必须签署书面知情同意书并注明日期。
- 患者必须便于随访。
排除标准：
- 同步远处转移
- 既往恶性肿瘤
- 双侧乳腺癌
- 多中心或多灶性乳腺癌
- 先前的主要全身治疗
- 怀孕或哺乳
- 腋窝淋巴结转移的术前诊断（细胞学或组织学）
- 多个受累或可疑淋巴结的术前放射学证据
- 患有精神病、成瘾或任何疾病的患者，这些疾病会影响对参与本研究给予知情同意的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：第 1 组：前哨淋巴结活检
前哨淋巴结活检政策
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前哨淋巴结活检政策
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无干预：第 2 臂：观察
无腋窝分期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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远距离无病生存
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：6个月
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6个月
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远处复发的累积发生率
大体时间：6个月
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6个月
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腋窝复发的累积发生率
大体时间：6个月
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6个月
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无病生存 (DFS)
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Oreste D Gentilini, MD、European Institute of Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW, Blumencranz PW, Leitch AM, Saha S, McCall LM, Morrow M. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75. doi: 10.1001/jama.2011.90.
- Fisher B, Jeong JH, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med. 2002 Aug 22;347(8):567-75. doi: 10.1056/NEJMoa020128.
- Giuliano AE, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P, Leitch AM, Saha S, Hunt KK, Morrow M, Ballman K. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial. Ann Surg. 2010 Sep;252(3):426-32; discussion 432-3. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181f08f32.
- Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546-53. doi: 10.1056/NEJMoa012782.
- Veronesi U, Galimberti V, Paganelli G, Maisonneuve P, Viale G, Orecchia R, Luini A, Intra M, Veronesi P, Caldarella P, Renne G, Rotmensz N, Sangalli C, De Brito Lima L, Tullii M, Zurrida S. Axillary metastases in breast cancer patients with negative sentinel nodes: a follow-up of 3548 cases. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1381-8. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.041. Epub 2009 Jan 6.
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- Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1319-29. doi: 10.1093/annonc/mdp322. Epub 2009 Jun 17.
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- Montagna E, Viale G, Rotmensz N, Maisonneuve P, Galimberti V, Luini A, Intra M, Veronesi P, Mazzarol G, Pruneri G, Renne G, Torrisi R, Cardillo A, Cancello G, Goldhirsch A, Colleoni M. Minimal axillary lymph node involvement in breast cancer has different prognostic implications according to the staging procedure. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(2):385-94. doi: 10.1007/s10549-009-0446-6. Epub 2009 Jun 27.
- Hansen NM, Grube B, Ye X, Turner RR, Brenner RJ, Sim MS, Giuliano AE. Impact of micrometastases in the sentinel node of patients with invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4679-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.0686. Epub 2009 Aug 31.
- Korn EL, Hunsberger S, Freidlin B, Smith MA, Abrams JS. Preliminary data release for randomized clinical trials of noninferiority: a new proposal. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5831-6. doi: 10.1200/JCO.2005.02.105. Epub 2005 Jul 18.
- Marubini E, Valsecchi MG. Analysing survival data from clinical trials and observational studies. Chichester, England: Wiley; 1995. 331 pp.
- Gray RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Statist 1988; 16: 1141-1154
- Jung SH, Kang SJ, McCall LM, Blumenstein B. Sample size computation for two-sample noninferiority log-rank test. J Biopharm Stat. 2005;15(6):969-79. doi: 10.1080/10543400500265736.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月1日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月18日
首次发布 (估计的)
2014年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月22日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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