Nódulo Sentinela Vs Observação Após Ultrassom Axilar (SOUND)
Um estudo randomizado comparando biópsia de linfonodo sentinela versus não estadiamento cirúrgico axilar em pacientes com câncer de mama pequena e avaliação axilar pré-operatória negativa (IEO S637/311)
A hipótese deste ensaio é que:
- evitar a cirurgia axilar não piora o resultado de pacientes com câncer de mama pequeno a ausência de informação patológica sobre o risco de recorrência dada pelo estado nodal não piora o resultado dessas pacientes
- A imagem pré-operatória da axila pode identificar pacientes com carga nodal clinicamente relevante.
Os objetivos deste estudo prospectivo randomizado são:
- verificar se, na presença de avaliação axilar pré-operatória negativa, o NLS pode ser poupado
- verificar se, na presença de avaliação axilar pré-operatória negativa, a decisão de tratamento médico adjuvante pode ser tomada apenas com base na biologia do tumor, sem a informação prognóstica obtida pelo BLS sobre o estado nodal
- verificar se, na presença de avaliação axilar pré-operatória negativa, a qualidade de vida das pacientes pode ser melhorada por um procedimento cirúrgico menos invasivo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A biópsia do linfonodo sentinela (SLNB) é a abordagem padrão para estadiamento axilar em pacientes com câncer de mama em todo o mundo. A tendência evidente do tratamento do câncer de mama é de minimizar a cirurgia axilar, mesmo na presença de comprometimento do linfonodo sentinela (LNS). De fato, sabe-se que a remoção de linfonodos é realizada com finalidade de estadiamento e para melhorar o controle regional, mas não com intuito curativo. Dados recentes de um estudo prospectivo randomizado que comparou a dissecção axilar versus nenhuma outra cirurgia axilar na presença de SLN positivo não mostrou nenhuma diferença em termos de sobrevida global e livre de doença. Além disso, até o momento, o impacto da informação prognóstica do status dos linfonodos axilares no processo de tomada de decisão é menos importante do que no passado, pois o tratamento adjuvante é cada vez mais adaptado às características biológicas da doença, e não ao risco de recorrência.
Este é um estudo prospectivo randomizado controlado no qual pacientes com câncer de mama pequeno (T <2 cm), com avaliação pré-operatória negativa da axila (ultrassonografia com PAAF na presença de achados duvidosos) serão randomizados em dois braços de tratamento:
- SLNB ± dissecção axilar
- Sem estadiamento cirúrgico axilar No braço 1, nenhuma dissecção axilar será realizada em caso de SLN negativo ou na presença de células tumorais isoladas ou micrometástases. SLNB será completado por dissecção axilar na presença de macrometástases diagnosticadas no SLN.
Os objetivos deste estudo prospectivo randomizado são:
verificar se, na presença de avaliação axilar pré-operatória negativa, o NLS pode ser poupado; verificar se, na presença de avaliação axilar pré-operatória negativa, a decisão de tratamento médico adjuvante pode ser tomada apenas em função da biologia do tumor sem o prognóstico informações obtidas pelo BLS sobre o estado nodal para verificar se, na presença de uma avaliação axilar pré-operatória negativa, a qualidade de vida dos pacientes pode ser melhorada por um procedimento cirúrgico menos invasivo.
Terminais
O endpoint primário do estudo é a sobrevida livre de doenças distantes. Este endpoint, um proxi de sobrevida global, permitirá ter resultados confiáveis em um período de tempo mais curto em comparação com a sobrevida global.
Os endpoints secundários serão a incidência cumulativa de recorrências distantes, a incidência cumulativa de recorrências axilares, a sobrevida livre de doença (DFS) e a sobrevida global (OS). Outros objetivos secundários são qualidade de vida e avaliação do tipo de tratamento adjuvante administrado.
Cálculo do tamanho da amostra e considerações estatísticas
Consideraremos como grupo de referência as mulheres que farão BLN, e testaremos a não inferioridade para o grupo de mulheres que não fizeram nenhum tratamento na axila. Para fins de cálculo do tamanho da amostra, presume-se que o DDFS de 5 anos no grupo de referência seja de 96,5%. No geral, 1.560 mulheres (780 por braço) serão inscritas para decidir se o grupo sem tratamento da axila não é pior do que o grupo de referência, dado um delta de margem de não inferioridade de 2,5% (máximo DDFS tolerável em 5 anos = 94 %). O poder estatístico e o erro tipo I unilateral são definidos em 80% e 5%, respectivamente. Após 3 anos a partir do início da acumulação, será realizada uma análise de segurança provisória.
Serão realizadas análises de sobrevivência padrão e análises de sobrevivência com eventos competitivos. Modelos de regressão de Cox multivariados serão aplicados para ajustar as estimativas de risco de interesse para outras variáveis. O teste Qui-quadrado para tendência, teste Qui-quadrado e o teste exato de Fisher serão usados para avaliar diferenças em porcentagens entre os dois grupos de tratamento, conforme apropriado. Os testes t serão usados para avaliar diferenças nas médias para variáveis contínuas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Santiago, Chile
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
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Valencia, Espanha
- Health Research Institute Hospital La Fe
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-
-
-
Bolzano, Itália, 39100
- Comprensorio Sanitario
-
Brescia, Itália, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Cagliari, Itália, 09121
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Castellanza, Itália
- Humanitas Mater Domini
-
Como, Itália, 22100
- Ospedale S. Anna
-
Mantova, Itália, 46100
- Azienda Ospedaliera Carlo Poma
-
Milan, Itália, 20141
- European Institute of Oncology
-
Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Napoli, Itália, 80131
- AOU Federico II
-
Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori
-
Pavia, Itália
- Ospedale San Matteo
-
Piacenza, Itália, 29100
- Ospedale Guglielmo di Saliceto
-
Roma, Itália, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Rozzano, Itália, 20089
- Humanitas Cancer Center
-
Torino, Itália, 10100
- Ospedale S. Anna
-
-
-
-
-
Bern, Suíça
- Universitätsspital Bern Klinik und Poliklinik für Medizinische Onkologie
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- câncer de mama <2 cm e axila clinicamente negativa
- qualquer idade
- candidatas a receber cirurgia conservadora da mama + radioterapia
- avaliação pré-operatória negativa da axila (ultrassonografia com ou sem PAAF caso seja encontrado um nódulo duvidoso)
- o consentimento informado por escrito deve ser assinado e datado pelo paciente e pelo investigador antes da inclusão.
- os pacientes devem estar acessíveis para acompanhamento.
Critério de exclusão:
- metástases distantes síncronas
- malignidade anterior
- câncer de mama bilateral
- câncer de mama multicêntrico ou multifocal
- terapia sistêmica primária prévia
- gravidez ou amamentação
- diagnóstico pré-operatório (citologia ou histologia) de metástases linfonodais axilares
- evidência radiológica pré-operatória de múltiplos linfonodos envolvidos ou suspeitos
- pacientes com transtornos psiquiátricos, aditivos ou qualquer outro transtorno que comprometa a capacidade de dar consentimento informado para a participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Braço 1: biópsia de linfonodo sentinela
Política de biópsia de linfonodo sentinela
|
Política de biópsia de linfonodo sentinela
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Sem intervenção: Braço 2: observação
Sem estadiamento axilar
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida livre de doenças distantes
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida geral
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Incidência cumulativa de recorrências distantes
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
|
Incidência cumulativa de recorrências axilares
Prazo: 6 meses
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6 meses
|
|
Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oreste D Gentilini, MD, European Institute of Oncology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW, Blumencranz PW, Leitch AM, Saha S, McCall LM, Morrow M. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75. doi: 10.1001/jama.2011.90.
- Fisher B, Jeong JH, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med. 2002 Aug 22;347(8):567-75. doi: 10.1056/NEJMoa020128.
- Giuliano AE, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P, Leitch AM, Saha S, Hunt KK, Morrow M, Ballman K. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial. Ann Surg. 2010 Sep;252(3):426-32; discussion 432-3. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181f08f32.
- Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546-53. doi: 10.1056/NEJMoa012782.
- Veronesi U, Galimberti V, Paganelli G, Maisonneuve P, Viale G, Orecchia R, Luini A, Intra M, Veronesi P, Caldarella P, Renne G, Rotmensz N, Sangalli C, De Brito Lima L, Tullii M, Zurrida S. Axillary metastases in breast cancer patients with negative sentinel nodes: a follow-up of 3548 cases. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1381-8. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.041. Epub 2009 Jan 6.
- Wasif N, Maggard MA, Ko CY, Giuliano AE. Underuse of axillary dissection for the management of sentinel node micrometastases in breast cancer. Arch Surg. 2010 Feb;145(2):161-6. doi: 10.1001/archsurg.2009.269.
- Galimberti V, Botteri E, Chifu C, Gentilini O, Luini A, Intra M, Baratella P, Sargenti M, Zurrida S, Veronesi P, Rotmensz N, Viale G, Sonzogni A, Colleoni M, Veronesi U. Can we avoid axillary dissection in the micrometastatic sentinel node in breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb;131(3):819-25. doi: 10.1007/s10549-011-1486-2. Epub 2011 Apr 6.
- International Breast Cancer Study Group; Rudenstam CM, Zahrieh D, Forbes JF, Crivellari D, Holmberg SB, Rey P, Dent D, Campbell I, Bernhard J, Price KN, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Gelber RD, Coates AS. Randomized trial comparing axillary clearance versus no axillary clearance in older patients with breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trial 10-93. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):337-44. doi: 10.1200/JCO.2005.01.5784. Epub 2005 Dec 12.
- Veronesi U, Orecchia R, Zurrida S, Galimberti V, Luini A, Veronesi P, Gatti G, D'Aiuto G, Cataliotti L, Paolucci R, Piccolo P, Massaioli N, Sismondi P, Rulli A, Lo Sardo F, Recalcati A, Terribile D, Acerbi A, Rotmensz N, Maisonneuve P. Avoiding axillary dissection in breast cancer surgery: a randomized trial to assess the role of axillary radiotherapy. Ann Oncol. 2005 Mar;16(3):383-8. doi: 10.1093/annonc/mdi089. Epub 2005 Jan 24.
- Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1319-29. doi: 10.1093/annonc/mdp322. Epub 2009 Jun 17.
- Colleoni M, Rotmensz N, Peruzzotti G, Maisonneuve P, Mazzarol G, Pruneri G, Luini A, Intra M, Veronesi P, Galimberti V, Torrisi R, Cardillo A, Goldhirsch A, Viale G. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement. J Clin Oncol. 2005 Mar 1;23(7):1379-89. doi: 10.1200/JCO.2005.07.094.
- Montagna E, Viale G, Rotmensz N, Maisonneuve P, Galimberti V, Luini A, Intra M, Veronesi P, Mazzarol G, Pruneri G, Renne G, Torrisi R, Cardillo A, Cancello G, Goldhirsch A, Colleoni M. Minimal axillary lymph node involvement in breast cancer has different prognostic implications according to the staging procedure. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(2):385-94. doi: 10.1007/s10549-009-0446-6. Epub 2009 Jun 27.
- Hansen NM, Grube B, Ye X, Turner RR, Brenner RJ, Sim MS, Giuliano AE. Impact of micrometastases in the sentinel node of patients with invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4679-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.0686. Epub 2009 Aug 31.
- Korn EL, Hunsberger S, Freidlin B, Smith MA, Abrams JS. Preliminary data release for randomized clinical trials of noninferiority: a new proposal. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5831-6. doi: 10.1200/JCO.2005.02.105. Epub 2005 Jul 18.
- Marubini E, Valsecchi MG. Analysing survival data from clinical trials and observational studies. Chichester, England: Wiley; 1995. 331 pp.
- Gray RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Statist 1988; 16: 1141-1154
- Jung SH, Kang SJ, McCall LM, Blumenstein B. Sample size computation for two-sample noninferiority log-rank test. J Biopharm Stat. 2005;15(6):969-79. doi: 10.1080/10543400500265736.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IEO S637/311
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