Nódulo Centinela Vs Observación Posterior A Ultrasonido Axilar (SOUND)
Un ensayo aleatorizado que compara la biopsia del ganglio linfático centinela con la no estadificación quirúrgica axilar en pacientes con cáncer de mama pequeño y una evaluación axilar preoperatoria negativa (IEO S637/311)
Las hipótesis de este ensayo son que:
- evitar la cirugía axilar no empeora el resultado de las pacientes con cáncer de mama pequeño la ausencia de información patológica sobre el riesgo de recurrencia proporcionada por el estado ganglionar no empeora el resultado de estas pacientes
- Las imágenes preoperatorias de la axila pueden identificar pacientes con carga ganglionar clínicamente relevante.
Los objetivos de este estudio prospectivo aleatorizado son:
- para verificar si, en presencia de una evaluación axilar preoperatoria negativa, se puede evitar el SLN
- verificar si, en presencia de una evaluación axilar preoperatoria negativa, la decisión de tratamiento médico adyuvante se puede tomar de acuerdo solo con la biología del tumor sin la información pronóstica que logra la BSGC sobre el estado ganglionar
- verificar si, en presencia de una evaluación axilar preoperatoria negativa, la calidad de vida de los pacientes puede mejorarse mediante un procedimiento quirúrgico menos invasivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La biopsia del ganglio linfático centinela (SLNB, por sus siglas en inglés) es el enfoque estándar para la estadificación axilar en pacientes con cáncer de mama en todo el mundo. La tendencia evidente del tratamiento del cáncer de mama va hacia la minimización de la cirugía axilar, incluso en presencia de afectación del ganglio centinela (GC). De hecho, es bien sabido que la extirpación de los ganglios linfáticos se realiza con fines de estadificación y para mejorar el control regional, pero no con intención curativa. Los datos recientes de un ensayo aleatorio prospectivo que comparó la disección axilar versus ninguna cirugía axilar adicional en presencia de SLN positivo no mostraron ninguna diferencia en términos de supervivencia general y libre de enfermedad. Además, hasta la fecha, el impacto de la información pronóstica del estado de los ganglios linfáticos axilares en el proceso de toma de decisiones es menos importante que en el pasado, ya que el tratamiento adyuvante se adapta cada vez más a las características biológicas de la enfermedad en lugar del riesgo de reaparición.
Se trata de un ensayo controlado aleatorizado prospectivo en el que las pacientes con cáncer de mama pequeño (T<2 cm), con valoración preoperatoria negativa de la axila (ecografía con PAAF en presencia de hallazgos dudosos) serán aleatorizadas en dos brazos de tratamiento:
- SLNB ± disección axilar
- Sin estadificación quirúrgica axilar En el brazo 1, no se realizará disección axilar en caso de SLN negativo o en presencia de células tumorales aisladas o micrometástasis. La BSGC se completará con disección axilar en presencia de macrometástasis diagnosticadas en el GC.
Los objetivos de este estudio prospectivo aleatorizado son:
para verificar si, en presencia de una evaluación axilar preoperatoria negativa, se puede evitar el GC para verificar si, en presencia de una evaluación axilar preoperatoria negativa, la decisión sobre el tratamiento médico adyuvante se puede tomar solo de acuerdo con la biología del tumor sin el pronóstico información obtenida por SLNB sobre el estado ganglionar para verificar si, en presencia de una evaluación axilar preoperatoria negativa, la calidad de vida de los pacientes puede mejorarse mediante un procedimiento quirúrgico menos invasivo.
Puntos finales
El criterio principal de valoración del estudio es la supervivencia libre de enfermedad a distancia. Este punto final, un indicador de la supervivencia global, permitirá tener resultados fiables en un período de tiempo más corto en comparación con la supervivencia global.
Los criterios de valoración secundarios serán la incidencia acumulada de recurrencias a distancia, la incidencia acumulada de recurrencias axilares, la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global (OS). Otros criterios de valoración secundarios son la calidad de vida y la evaluación del tipo de tratamiento adyuvante administrado.
Cálculo del tamaño de la muestra y consideraciones estadísticas
Consideraremos como grupo de referencia a las mujeres que se someterán a BSGC, y probaremos la no inferioridad al grupo de mujeres que no se someterán a ningún tratamiento en la axila. A efectos del cálculo del tamaño de la muestra, se supone que la DDFS de 5 años en el grupo de referencia es del 96,5 %. En general, se inscribirán 1560 mujeres (780 por brazo) para decidir si el grupo sin tratamiento de la axila no es peor que el grupo de referencia, dado un margen delta de no inferioridad del 2,5 % (DDFS máximo tolerable a los 5 años = 94 %). La potencia estadística y el error de tipo I unilateral se establecen en 80% y 5%, respectivamente. Después de 3 años desde el inicio de la acumulación, se realizará un análisis de seguridad intermedio.
Se realizarán análisis de supervivencia estándar y análisis de supervivencia con eventos competitivos. Se aplicarán modelos de regresión de Cox multivariable para ajustar las estimaciones de riesgo de interés para otras variables. Se utilizará la prueba Chi-cuadrado para tendencia, la prueba Chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher para evaluar las diferencias en porcentajes entre los dos grupos de tratamiento, según corresponda. Las pruebas T se utilizarán para evaluar las diferencias en las medias de las variables continuas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Santiago, Chile
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
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Valencia, España
- Health Research Institute Hospital La Fe
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Bolzano, Italia, 39100
- Comprensorio Sanitario
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Brescia, Italia, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Castellanza, Italia
- Humanitas Mater Domini
-
Como, Italia, 22100
- Ospedale S. Anna
-
Mantova, Italia, 46100
- Azienda Ospedaliera Carlo Poma
-
Milan, Italia, 20141
- European Institute of Oncology
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- AOU Federico II
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori
-
Pavia, Italia
- Ospedale San Matteo
-
Piacenza, Italia, 29100
- Ospedale Guglielmo di Saliceto
-
Roma, Italia, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas Cancer Center
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Torino, Italia, 10100
- Ospedale S. Anna
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Bern, Suiza
- Universitätsspital Bern Klinik und Poliklinik für Medizinische Onkologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- cáncer de mama <2 cm y axila clínicamente negativa
- cualquier edad
- candidatas a recibir cirugía conservadora de mama + radioterapia
- evaluación preoperatoria negativa de la axila (ultrasonido con o sin FNAC en caso de encontrar un ganglio dudoso)
- El consentimiento informado por escrito debe estar firmado y fechado por el paciente y el investigador antes de la inclusión.
- los pacientes deben estar accesibles para el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- metástasis a distancia sincrónicas
- malignidad anterior
- cáncer de mama bilateral
- cáncer de mama multicéntrico o multifocal
- terapia sistémica primaria previa
- embarazo o lactancia
- diagnóstico preoperatorio (citología o histología) de metástasis en los ganglios linfáticos axilares
- evidencia radiológica preoperatoria de múltiples ganglios involucrados o sospechosos
- pacientes con trastornos psiquiátricos, adictivos o de cualquier otro tipo, que comprometa la capacidad de dar su consentimiento informado para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo 1: biopsia de ganglio centinela
Política de biopsia de ganglio centinela
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Política de biopsia de ganglio centinela
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Sin intervención: Brazo 2: observación
Sin estadificación axilar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedades a distancia
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Incidencia acumulada de recurrencias a distancia
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Incidencia acumulada de recurrencias axilares
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Oreste D Gentilini, MD, European Institute of Oncology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW, Blumencranz PW, Leitch AM, Saha S, McCall LM, Morrow M. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75. doi: 10.1001/jama.2011.90.
- Fisher B, Jeong JH, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med. 2002 Aug 22;347(8):567-75. doi: 10.1056/NEJMoa020128.
- Giuliano AE, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P, Leitch AM, Saha S, Hunt KK, Morrow M, Ballman K. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial. Ann Surg. 2010 Sep;252(3):426-32; discussion 432-3. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181f08f32.
- Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546-53. doi: 10.1056/NEJMoa012782.
- Veronesi U, Galimberti V, Paganelli G, Maisonneuve P, Viale G, Orecchia R, Luini A, Intra M, Veronesi P, Caldarella P, Renne G, Rotmensz N, Sangalli C, De Brito Lima L, Tullii M, Zurrida S. Axillary metastases in breast cancer patients with negative sentinel nodes: a follow-up of 3548 cases. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1381-8. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.041. Epub 2009 Jan 6.
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- Galimberti V, Botteri E, Chifu C, Gentilini O, Luini A, Intra M, Baratella P, Sargenti M, Zurrida S, Veronesi P, Rotmensz N, Viale G, Sonzogni A, Colleoni M, Veronesi U. Can we avoid axillary dissection in the micrometastatic sentinel node in breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb;131(3):819-25. doi: 10.1007/s10549-011-1486-2. Epub 2011 Apr 6.
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- Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1319-29. doi: 10.1093/annonc/mdp322. Epub 2009 Jun 17.
- Colleoni M, Rotmensz N, Peruzzotti G, Maisonneuve P, Mazzarol G, Pruneri G, Luini A, Intra M, Veronesi P, Galimberti V, Torrisi R, Cardillo A, Goldhirsch A, Viale G. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement. J Clin Oncol. 2005 Mar 1;23(7):1379-89. doi: 10.1200/JCO.2005.07.094.
- Montagna E, Viale G, Rotmensz N, Maisonneuve P, Galimberti V, Luini A, Intra M, Veronesi P, Mazzarol G, Pruneri G, Renne G, Torrisi R, Cardillo A, Cancello G, Goldhirsch A, Colleoni M. Minimal axillary lymph node involvement in breast cancer has different prognostic implications according to the staging procedure. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(2):385-94. doi: 10.1007/s10549-009-0446-6. Epub 2009 Jun 27.
- Hansen NM, Grube B, Ye X, Turner RR, Brenner RJ, Sim MS, Giuliano AE. Impact of micrometastases in the sentinel node of patients with invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4679-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.0686. Epub 2009 Aug 31.
- Korn EL, Hunsberger S, Freidlin B, Smith MA, Abrams JS. Preliminary data release for randomized clinical trials of noninferiority: a new proposal. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5831-6. doi: 10.1200/JCO.2005.02.105. Epub 2005 Jul 18.
- Marubini E, Valsecchi MG. Analysing survival data from clinical trials and observational studies. Chichester, England: Wiley; 1995. 331 pp.
- Gray RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Statist 1988; 16: 1141-1154
- Jung SH, Kang SJ, McCall LM, Blumenstein B. Sample size computation for two-sample noninferiority log-rank test. J Biopharm Stat. 2005;15(6):969-79. doi: 10.1080/10543400500265736.
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Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- IEO S637/311
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