Sentinel Node kontra observation efter axillärt ultraljud (SOUND)
En randomiserad studie som jämför sentinellymfkörtelbiopsi kontra ingen axillär kirurgisk stadieindelning hos patienter med liten bröstcancer och en negativ preoperativ axillär bedömning (IEO S637/311)
Hypotesen för denna rättegång är att:
- undvikande av axillär kirurgi försämrar inte resultatet för patienter med liten bröstcancer avsaknaden av patologisk information om risken för återfall som ges av nodalstatus är inte försämring av resultatet för dessa patienter
- preoperativ avbildning av axillen kan identifiera patienter med kliniskt relevant nodal belastning.
Syften med denna prospektiva randomiserade studie är:
- för att verifiera om, vid en negativ preoperativ axillär bedömning, SLN kan skonas
- för att verifiera om, i närvaro av en negativ preoperativ axillär bedömning, beslutet om adjuvant medicinsk behandling endast kan fattas enligt tumörens biologi utan den prognostiska information som SLNB uppnått om nodalstatus
- för att verifiera om, vid en negativ preoperativ axillär bedömning, patienternas livskvalitet kan förbättras genom ett mindre invasivt kirurgiskt ingrepp.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sentinel lymfkörtelbiopsi (SLNB) är standardmetoden för axillär stadieindelning hos patienter med bröstcancer över hela världen. Den uppenbara trenden för behandling av bröstcancer går mot att minimera axillär kirurgi, även i närvaro av inblandning av sentinel lymfkörteln (SLN). Faktum är att det är välkänt att avlägsnande av lymfkörtlar utförs i iscensättningssyfte och för att förbättra regional kontroll men inte med kurativ avsikt. Nya data från en prospektiv randomiserad studie som jämförde axillär dissektion vs ingen ytterligare axillär operation i närvaro av positivt SLN visade ingen skillnad i termen av total och sjukdomsfri överlevnad. Hittills är dessutom inverkan av prognosinformationen om axillär lymfkörtelstatus i beslutsprocessen mindre viktig än tidigare eftersom den adjuvanta behandlingen mer och mer skräddarsys efter sjukdomens biologiska egenskaper snarare än på risken för upprepning.
Detta är en prospektiv randomiserad kontrollerad studie där patienter med liten bröstcancer (T<2 cm), med en negativ preoperativ bedömning av axillen (ultraljud med FNAC i närvaro av tveksamma fynd) kommer att randomiseras i två behandlingsarmar:
- SLNB ± axillär dissektion
- Ingen axillär kirurgisk stadieindelning I arm 1 kommer ingen axillär dissektion att utföras vid antingen negativ SLN eller i närvaro av isolerade tumörceller eller mikrometastaser. SLNB kommer att kompletteras med axillär dissektion i närvaro av makrometastaser diagnostiserade i SLN.
Syften med denna prospektiva randomiserade studie är:
för att verifiera om, i närvaro av en negativ preoperativ axillär bedömning, SLN kan besparas från att verifiera om, i närvaro av en negativ preoperativ axillär bedömning, beslutet om adjuvant medicinsk behandling kan fattas endast enligt tumörens biologi utan prognos information erhållen av SLNB om nodalstatus för att verifiera huruvida, i närvaro av en negativ preoperativ axillär bedömning, patienternas livskvalitet kan förbättras genom ett mindre invasivt kirurgiskt ingrepp.
Slutpunkter
Studiens primära effektmått är sjukdomsfri överlevnad på avstånd. Detta effektmått, en proxi för total överlevnad, gör det möjligt att få tillförlitliga resultat på kortare tid jämfört med total överlevnad.
Sekundära effektmått kommer att vara den kumulativa incidensen av avlägsna recidiv, den kumulativa incidensen av axillära recidiv, den sjukdomsfria överlevnaden (DFS) och den totala överlevnaden (OS). Andra sekundära effektmått är livskvalitet och utvärdering av typ av adjuvant behandling som ges.
Beräkning av provstorlek och statistiska överväganden
Vi kommer att betrakta kvinnor som ska genomgå SLNB som referensgrupp och vi kommer att testa för non-inferioritet den grupp kvinnor som inte genomgår någon behandling i armhålan. För beräkning av urvalsstorlek antas den 5-åriga DDFS i referensgruppen vara 96,5 %. Totalt kommer 1 560 kvinnor (780 per arm) att skrivas in för att avgöra om gruppen utan behandling av armhålan inte är sämre än referensgruppen, givet ett marginaldelta av icke-underlägsenhet på 2,5 % (maximalt tolerabelt 5-årigt DDFS = 94 %). Statistisk effekt och ensidigt typ I-fel är satt till 80 % respektive 5 %. Efter 3 år från start av periodisering kommer en interimistisk säkerhetsanalys att utföras.
Standardöverlevnadsanalyser och överlevnadsanalyser med konkurrerande evenemang kommer att utföras. Multivariabla Cox-regressionsmodeller kommer att användas för att justera riskskattningarna av intresse för andra variabler. Chi-square-testet för trend, Chi-square-testet och Fisher Exakt testet kommer att användas för att utvärdera skillnader i procent mellan de två behandlingsgrupperna, alltefter behov. T-testen kommer att användas för att utvärdera skillnader i medelvärden för kontinuerliga variabler.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Santiago, Chile
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
-
-
-
-
-
Bolzano, Italien, 39100
- Comprensorio Sanitario
-
Brescia, Italien, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Cagliari, Italien, 09121
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Castellanza, Italien
- Humanitas Mater Domini
-
Como, Italien, 22100
- Ospedale S. Anna
-
Mantova, Italien, 46100
- Azienda Ospedaliera Carlo Poma
-
Milan, Italien, 20141
- European Institute of Oncology
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Napoli, Italien, 80131
- AOU Federico II
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori
-
Pavia, Italien
- Ospedale San Matteo
-
Piacenza, Italien, 29100
- Ospedale Guglielmo di Saliceto
-
Roma, Italien, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Rozzano, Italien, 20089
- Humanitas Cancer Center
-
Torino, Italien, 10100
- Ospedale S. Anna
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz
- Universitätsspital Bern Klinik und Poliklinik für Medizinische Onkologie
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien
- Health Research Institute Hospital La Fe
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- bröstcancer <2 cm, och en kliniskt negativ axill
- vilken ålder som helst
- kandidater för att få bröstbevarande operation + strålbehandling
- negativ preoperativ bedömning av axillen (ultraljud med eller utan FNAC om en tveksam nod hittas)
- skriftligt informerat samtycke måste undertecknas och dateras av patienten och utredaren innan inkluderingen.
- patienter ska vara tillgängliga för uppföljning.
Exklusions kriterier:
- synkrona fjärrmetastaser
- tidigare malignitet
- bilateral bröstcancer
- multicentrisk eller multifokal bröstcancer
- tidigare primär systemisk terapi
- graviditet eller amning
- preoperativ diagnos (cytologi eller histologi) av axillära lymfkörtelmetastaser
- preoperativa radiologiska bevis på flera inblandade eller misstänkta noder
- patienter med psykiatriska, beroendeframkallande eller någon annan störning, som äventyrar förmågan att ge informerat samtycke för deltagande i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1: sentinel node biopsi
Policy för sentinel node biopsi
|
Policy för sentinel node biopsi
|
|
Inget ingripande: Arm 2: observation
Ingen axillär stadieindelning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Fjärrsjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Kumulativ förekomst av avlägsna recidiv
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Kumulativ incidens av axillära recidiv
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Oreste D Gentilini, MD, European Institute of Oncology
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW, Blumencranz PW, Leitch AM, Saha S, McCall LM, Morrow M. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75. doi: 10.1001/jama.2011.90.
- Fisher B, Jeong JH, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med. 2002 Aug 22;347(8):567-75. doi: 10.1056/NEJMoa020128.
- Giuliano AE, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P, Leitch AM, Saha S, Hunt KK, Morrow M, Ballman K. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial. Ann Surg. 2010 Sep;252(3):426-32; discussion 432-3. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181f08f32.
- Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546-53. doi: 10.1056/NEJMoa012782.
- Veronesi U, Galimberti V, Paganelli G, Maisonneuve P, Viale G, Orecchia R, Luini A, Intra M, Veronesi P, Caldarella P, Renne G, Rotmensz N, Sangalli C, De Brito Lima L, Tullii M, Zurrida S. Axillary metastases in breast cancer patients with negative sentinel nodes: a follow-up of 3548 cases. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1381-8. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.041. Epub 2009 Jan 6.
- Wasif N, Maggard MA, Ko CY, Giuliano AE. Underuse of axillary dissection for the management of sentinel node micrometastases in breast cancer. Arch Surg. 2010 Feb;145(2):161-6. doi: 10.1001/archsurg.2009.269.
- Galimberti V, Botteri E, Chifu C, Gentilini O, Luini A, Intra M, Baratella P, Sargenti M, Zurrida S, Veronesi P, Rotmensz N, Viale G, Sonzogni A, Colleoni M, Veronesi U. Can we avoid axillary dissection in the micrometastatic sentinel node in breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb;131(3):819-25. doi: 10.1007/s10549-011-1486-2. Epub 2011 Apr 6.
- International Breast Cancer Study Group; Rudenstam CM, Zahrieh D, Forbes JF, Crivellari D, Holmberg SB, Rey P, Dent D, Campbell I, Bernhard J, Price KN, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Gelber RD, Coates AS. Randomized trial comparing axillary clearance versus no axillary clearance in older patients with breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trial 10-93. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):337-44. doi: 10.1200/JCO.2005.01.5784. Epub 2005 Dec 12.
- Veronesi U, Orecchia R, Zurrida S, Galimberti V, Luini A, Veronesi P, Gatti G, D'Aiuto G, Cataliotti L, Paolucci R, Piccolo P, Massaioli N, Sismondi P, Rulli A, Lo Sardo F, Recalcati A, Terribile D, Acerbi A, Rotmensz N, Maisonneuve P. Avoiding axillary dissection in breast cancer surgery: a randomized trial to assess the role of axillary radiotherapy. Ann Oncol. 2005 Mar;16(3):383-8. doi: 10.1093/annonc/mdi089. Epub 2005 Jan 24.
- Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1319-29. doi: 10.1093/annonc/mdp322. Epub 2009 Jun 17.
- Colleoni M, Rotmensz N, Peruzzotti G, Maisonneuve P, Mazzarol G, Pruneri G, Luini A, Intra M, Veronesi P, Galimberti V, Torrisi R, Cardillo A, Goldhirsch A, Viale G. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement. J Clin Oncol. 2005 Mar 1;23(7):1379-89. doi: 10.1200/JCO.2005.07.094.
- Montagna E, Viale G, Rotmensz N, Maisonneuve P, Galimberti V, Luini A, Intra M, Veronesi P, Mazzarol G, Pruneri G, Renne G, Torrisi R, Cardillo A, Cancello G, Goldhirsch A, Colleoni M. Minimal axillary lymph node involvement in breast cancer has different prognostic implications according to the staging procedure. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(2):385-94. doi: 10.1007/s10549-009-0446-6. Epub 2009 Jun 27.
- Hansen NM, Grube B, Ye X, Turner RR, Brenner RJ, Sim MS, Giuliano AE. Impact of micrometastases in the sentinel node of patients with invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4679-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.0686. Epub 2009 Aug 31.
- Korn EL, Hunsberger S, Freidlin B, Smith MA, Abrams JS. Preliminary data release for randomized clinical trials of noninferiority: a new proposal. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5831-6. doi: 10.1200/JCO.2005.02.105. Epub 2005 Jul 18.
- Marubini E, Valsecchi MG. Analysing survival data from clinical trials and observational studies. Chichester, England: Wiley; 1995. 331 pp.
- Gray RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Statist 1988; 16: 1141-1154
- Jung SH, Kang SJ, McCall LM, Blumenstein B. Sample size computation for two-sample noninferiority log-rank test. J Biopharm Stat. 2005;15(6):969-79. doi: 10.1080/10543400500265736.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IEO S637/311
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .