Noeud Sentinel Vs Observation Après Ultrason Axillaire (SOUND)
Un essai randomisé comparant la biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles à l'absence de stadification chirurgicale axillaire chez des patientes atteintes d'un petit cancer du sein et une évaluation axillaire préopératoire négative (IEO S637/311)
Les hypothèses de cet essai sont que :
- éviter la chirurgie axillaire n'aggrave pas le devenir des patientes atteintes d'un petit cancer du sein l'absence d'information pathologique sur le risque de récidive donnée par l'état ganglionnaire n'aggrave pas le devenir de ces patientes
- L'imagerie préopératoire de l'aisselle peut identifier les patients présentant une charge ganglionnaire cliniquement pertinente.
Les objectifs de cette étude prospective randomisée sont :
- vérifier si, en présence d'un bilan axillaire préopératoire négatif, la SLN peut être épargnée
- vérifier si, en présence d'un bilan axillaire préopératoire négatif, la décision d'un traitement médical adjuvant peut être prise en fonction de la seule biologie de la tumeur sans l'information pronostique obtenue par le GSL sur le statut ganglionnaire
- vérifier si, en présence d'un bilan axillaire préopératoire négatif, la qualité de vie des patients peut être améliorée par une intervention chirurgicale moins invasive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La biopsie du ganglion sentinelle (SLNB) est l'approche standard pour la stadification axillaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein dans le monde entier. La tendance évidente du traitement du cancer du sein est de minimiser la chirurgie axillaire, même en présence d'une atteinte du ganglion sentinelle (GS). En fait, il est bien connu que l'ablation des ganglions lymphatiques est effectuée à des fins de stadification et pour améliorer le contrôle régional, mais pas dans un but curatif. Les données récentes d'un essai prospectif randomisé comparant la dissection axillaire à l'absence de chirurgie axillaire supplémentaire en présence d'un GLS positif n'ont montré aucune différence en termes de survie globale et sans maladie. De plus, à ce jour, l'impact de l'information pronostique sur le statut ganglionnaire axillaire dans le processus décisionnel est moins important que par le passé car le traitement adjuvant est de plus en plus adapté aux caractéristiques biologiques de la maladie plutôt qu'au risque de récurrence.
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé prospectif dans lequel des patientes atteintes d'un petit cancer du sein (T<2 cm), avec un bilan préopératoire négatif de l'aisselle (échographie avec FNAC en présence de résultats douteux) seront randomisées en deux bras de traitement :
- SLNB ± dissection axillaire
- Pas de stadification chirurgicale axillaire Dans le bras 1, aucune dissection axillaire ne sera réalisée en cas de GLS négatif ou en présence de cellules tumorales isolées ou de micrométastases. Le SLNB sera complété par une dissection axillaire en présence de macrométastases diagnostiquées dans le SLN.
Les objectifs de cette étude prospective randomisée sont :
vérifier si, en présence d'un bilan axillaire préopératoire négatif, le SLN peut être épargné vérifier si, en présence d'un bilan axillaire préopératoire négatif, la décision de traitement médical adjuvant peut être prise en fonction de la seule biologie de la tumeur sans pronostic information obtenue par la SLNB sur le statut ganglionnaire pour vérifier si, en présence d'un bilan axillaire préopératoire négatif, la qualité de vie des patients peut être améliorée par une intervention chirurgicale moins invasive.
Points finaux
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans maladie à distance. Ce critère d'évaluation, un proxi de la survie globale, permettra d'avoir des résultats fiables dans un délai plus court par rapport à la survie globale.
Les critères secondaires seront l'incidence cumulée des récidives à distance, l'incidence cumulée des récidives axillaires, la survie sans maladie (DFS) et la survie globale (OS). Les autres critères secondaires sont la qualité de vie et l'évaluation du type de traitement adjuvant administré.
Calcul de la taille de l'échantillon et considérations statistiques
Nous considérerons comme groupe de référence les femmes qui subiront une BGS et nous testerons la non-infériorité du groupe de femmes ne subissant aucun traitement au niveau axillaire. Aux fins du calcul de la taille de l'échantillon, la DDFS sur 5 ans dans le groupe de référence est supposée être de 96,5 %. Au total, 1560 femmes (780 par bras) seront enrôlées pour décider si le groupe sans traitement de l'aisselle n'est pas pire que le groupe de référence, étant donné une marge delta de non-infériorité de 2,5 % (DDFS maximum tolérable à 5 ans = 94 %). La puissance statistique et l'erreur unilatérale de type I sont fixées à 80 % et 5 %, respectivement. Après 3 ans à compter du début de l'exercice, une analyse de sécurité intermédiaire sera effectuée.
Des analyses de survie standard et des analyses de survie avec des événements concurrents seront effectuées. Des modèles de régression de Cox multivariables seront appliqués pour ajuster les estimations de risque d'intérêt pour d'autres variables. Le test du chi carré pour la tendance, le test du chi carré et le test exact de Fisher seront utilisés pour évaluer les différences de pourcentage entre les deux groupes de traitement, le cas échéant. Les tests T seront utilisés pour évaluer les différences de moyennes pour les variables continues.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Santiago, Chili
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
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Valencia, Espagne
- Health Research Institute Hospital La Fe
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Bolzano, Italie, 39100
- Comprensorio Sanitario
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Brescia, Italie, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
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Cagliari, Italie, 09121
- Ospedale Oncologico Regionale
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Castellanza, Italie
- Humanitas Mater Domini
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Como, Italie, 22100
- Ospedale S. Anna
-
Mantova, Italie, 46100
- Azienda Ospedaliera Carlo Poma
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Milan, Italie, 20141
- European Institute of Oncology
-
Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Napoli, Italie, 80131
- AOU Federico II
-
Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori
-
Pavia, Italie
- Ospedale San Matteo
-
Piacenza, Italie, 29100
- Ospedale Guglielmo di Saliceto
-
Roma, Italie, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Rozzano, Italie, 20089
- Humanitas Cancer Center
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Torino, Italie, 10100
- Ospedale S. Anna
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Bern, Suisse
- Universitätsspital Bern Klinik und Poliklinik für Medizinische Onkologie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- cancer du sein < 2 cm et aisselle cliniquement négative
- tout âge
- candidates à la chirurgie mammaire conservatrice + radiothérapie
- bilan préopératoire négatif de l'aisselle (échographie avec ou sans FNAC en cas de détection d'un nœud douteux)
- le consentement éclairé écrit doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant l'inclusion.
- les patients doivent être accessibles pour le suivi.
Critère d'exclusion:
- métastases à distance synchrones
- malignité antérieure
- cancer du sein bilatéral
- cancer du sein multicentrique ou multifocal
- traitement systémique primaire antérieur
- grossesse ou allaitement
- diagnostic préopératoire (cytologie ou histologie) des métastases ganglionnaires axillaires
- preuves radiologiques préopératoires de plusieurs ganglions impliqués ou suspects
- les patients souffrant de troubles psychiatriques, de dépendance ou de tout autre trouble, qui compromettent leur capacité à donner leur consentement éclairé pour participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1 : biopsie du ganglion sentinelle
Politique de biopsie du ganglion sentinelle
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Politique de biopsie du ganglion sentinelle
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Aucune intervention: Bras 2 : observation
Pas de stadification axillaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans maladie à distance
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 6 mois
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6 mois
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Incidence cumulée des récidives à distance
Délai: 6 mois
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6 mois
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Incidence cumulée des récidives axillaires
Délai: 6 mois
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6 mois
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oreste D Gentilini, MD, European Institute of Oncology
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Fisher B, Jeong JH, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med. 2002 Aug 22;347(8):567-75. doi: 10.1056/NEJMoa020128.
- Giuliano AE, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P, Leitch AM, Saha S, Hunt KK, Morrow M, Ballman K. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial. Ann Surg. 2010 Sep;252(3):426-32; discussion 432-3. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181f08f32.
- Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546-53. doi: 10.1056/NEJMoa012782.
- Veronesi U, Galimberti V, Paganelli G, Maisonneuve P, Viale G, Orecchia R, Luini A, Intra M, Veronesi P, Caldarella P, Renne G, Rotmensz N, Sangalli C, De Brito Lima L, Tullii M, Zurrida S. Axillary metastases in breast cancer patients with negative sentinel nodes: a follow-up of 3548 cases. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1381-8. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.041. Epub 2009 Jan 6.
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- Galimberti V, Botteri E, Chifu C, Gentilini O, Luini A, Intra M, Baratella P, Sargenti M, Zurrida S, Veronesi P, Rotmensz N, Viale G, Sonzogni A, Colleoni M, Veronesi U. Can we avoid axillary dissection in the micrometastatic sentinel node in breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb;131(3):819-25. doi: 10.1007/s10549-011-1486-2. Epub 2011 Apr 6.
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- Veronesi U, Orecchia R, Zurrida S, Galimberti V, Luini A, Veronesi P, Gatti G, D'Aiuto G, Cataliotti L, Paolucci R, Piccolo P, Massaioli N, Sismondi P, Rulli A, Lo Sardo F, Recalcati A, Terribile D, Acerbi A, Rotmensz N, Maisonneuve P. Avoiding axillary dissection in breast cancer surgery: a randomized trial to assess the role of axillary radiotherapy. Ann Oncol. 2005 Mar;16(3):383-8. doi: 10.1093/annonc/mdi089. Epub 2005 Jan 24.
- Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1319-29. doi: 10.1093/annonc/mdp322. Epub 2009 Jun 17.
- Colleoni M, Rotmensz N, Peruzzotti G, Maisonneuve P, Mazzarol G, Pruneri G, Luini A, Intra M, Veronesi P, Galimberti V, Torrisi R, Cardillo A, Goldhirsch A, Viale G. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement. J Clin Oncol. 2005 Mar 1;23(7):1379-89. doi: 10.1200/JCO.2005.07.094.
- Montagna E, Viale G, Rotmensz N, Maisonneuve P, Galimberti V, Luini A, Intra M, Veronesi P, Mazzarol G, Pruneri G, Renne G, Torrisi R, Cardillo A, Cancello G, Goldhirsch A, Colleoni M. Minimal axillary lymph node involvement in breast cancer has different prognostic implications according to the staging procedure. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(2):385-94. doi: 10.1007/s10549-009-0446-6. Epub 2009 Jun 27.
- Hansen NM, Grube B, Ye X, Turner RR, Brenner RJ, Sim MS, Giuliano AE. Impact of micrometastases in the sentinel node of patients with invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4679-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.0686. Epub 2009 Aug 31.
- Korn EL, Hunsberger S, Freidlin B, Smith MA, Abrams JS. Preliminary data release for randomized clinical trials of noninferiority: a new proposal. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5831-6. doi: 10.1200/JCO.2005.02.105. Epub 2005 Jul 18.
- Marubini E, Valsecchi MG. Analysing survival data from clinical trials and observational studies. Chichester, England: Wiley; 1995. 331 pp.
- Gray RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Statist 1988; 16: 1141-1154
- Jung SH, Kang SJ, McCall LM, Blumenstein B. Sample size computation for two-sample noninferiority log-rank test. J Biopharm Stat. 2005;15(6):969-79. doi: 10.1080/10543400500265736.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IEO S637/311
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