Sentinel Node Vs Observation After Axillary Ultra-Sound (SOUND)
En randomisert studie som sammenligner Sentinel-lymfeknutebiopsi vs ingen aksillær kirurgisk stadieinndeling hos pasienter med liten brystkreft og en negativ preoperativ aksillær vurdering (IEO S637/311)
Hypotesen for denne rettssaken er at:
- unngåelse av aksillær kirurgi forverrer ikke utfallet av pasienter med liten brystkreft fraværet av patologisk informasjon om risikoen for residiv gitt av nodal status er ikke forverret utfall for disse pasientene
- preoperativ bildediagnostikk av aksillen kan identifisere pasienter med klinisk relevant nodalbelastning.
Målet med denne prospektive randomiserte studien er:
- for å verifisere om, i nærvær av en negativ preoperativ aksillær vurdering, kan SLN spares
- for å verifisere om, i nærvær av en negativ preoperativ aksillær vurdering, avgjørelsen om adjuvant medisinsk behandling kun kan tas i henhold til svulstens biologi uten prognostisk informasjon oppnådd av SLNB om nodalstatus
- for å verifisere om pasientenes livskvalitet ved en negativ preoperativ aksillær vurdering kan forbedres ved en mindre invasiv kirurgisk prosedyre.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sentinel lymfeknutebiopsi (SLNB) er standardtilnærmingen for aksillær staging hos pasienter med brystkreft over hele verden. Den åpenbare trenden med brystkreftbehandling går mot å minimere aksillær kirurgi, selv i nærvær av involvering av vaktpostlymfeknuten (SLN). Faktisk er det velkjent at fjerning av lymfeknuter utføres med iscenesettelsesformål og for å forbedre regional kontroll, men ikke med kurativ hensikt. Nyere data fra en prospektiv randomisert studie som sammenlignet aksillær disseksjon vs. ingen ytterligere aksillær kirurgi i nærvær av positiv SLN, viste ingen forskjell i termen av total og sykdomsfri overlevelse. Til dags dato er dessuten virkningen av prognostisk informasjon om aksillær lymfeknutestatus i beslutningsprosessen mindre viktig enn tidligere, ettersom den adjuvante behandlingen er mer og mer skreddersydd etter de biologiske egenskapene til sykdommen snarere enn på risikoen for tilbakefall.
Dette er en prospektiv randomisert kontrollert studie der pasienter med liten brystkreft (T<2 cm), med en negativ preoperativ vurdering av aksillen (ultralyd med FNAC ved tvilsomme funn) vil bli randomisert i to behandlingsarmer:
- SLNB ± aksillær disseksjon
- Ingen aksillær kirurgisk stadieinndeling I arm 1 vil det ikke bli utført aksillær disseksjon ved enten negativ SLN eller ved tilstedeværelse av isolerte tumorceller eller mikrometastaser. SLNB vil bli fullført ved aksillær disseksjon i nærvær av makrometastaser diagnostisert i SLN.
Målet med denne prospektive randomiserte studien er:
for å verifisere om, i nærvær av en negativ preoperativ aksillær vurdering, kan SLN spares for å verifisere om, i nærvær av en negativ preoperativ aksillær vurdering, beslutningen om adjuvant medisinsk behandling kan tas i henhold til svulstens biologi uten prognostisk informasjon oppnådd av SLNB om nodalstatus for å verifisere om, ved en negativ preoperativ aksillær vurdering, pasientens livskvalitet kan forbedres ved en mindre invasiv kirurgisk prosedyre.
Endepunkter
Det primære endepunktet for studien er fjern sykdomsfri overlevelse. Dette endepunktet, en proxi for total overlevelse, vil tillate pålitelige resultater på kortere tid sammenlignet med total overlevelse.
Sekundære endepunkter vil være den kumulative forekomsten av fjernt residiv, den kumulative forekomsten av aksillære residiv, sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS). Andre sekundære endepunkter er livskvalitet og evaluering av type adjuvant behandling som gis.
Prøvestørrelsesberegning og statistiske betraktninger
Vi vil vurdere kvinner som skal gjennomgå SLNB som referansegruppe, og vi vil teste for non-inferioritet den gruppen kvinner som ikke gjennomgår noen behandling i aksillen. For beregning av utvalgsstørrelse er 5-års DDFS i referansegruppen antatt å være 96,5 %. Totalt vil 1560 kvinner (780 per arm) bli registrert for å avgjøre om gruppen uten behandling av aksillen ikke er dårligere enn referansegruppen, gitt et margindelta av ikke-underordnethet på 2,5 % (maksimalt tolerabel 5-års DDFS = 94 %). Statistisk effekt og ensidig type I feil er satt til henholdsvis 80 % og 5 %. Etter 3 år fra start av opptjening vil det bli utført en midlertidig sikkerhetsanalyse.
Det vil bli utført standard overlevelsesanalyser og overlevelsesanalyser med konkurrerende hendelser. Multivariable Cox-regresjonsmodeller vil bli brukt for å justere risikoestimatene av interesse for andre variabler. Chi-square-testen for trend, Chi-square-testen og Fisher-eksakte testen vil bli brukt til å evaluere forskjeller i prosenter mellom de to behandlingsgruppene, etter behov. T-testene vil bli brukt til å evaluere forskjeller i middelverdier for kontinuerlige variabler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Santiago, Chile
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
-
-
-
-
-
Bolzano, Italia, 39100
- Comprensorio Sanitario
-
Brescia, Italia, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Castellanza, Italia
- Humanitas Mater Domini
-
Como, Italia, 22100
- Ospedale S. Anna
-
Mantova, Italia, 46100
- Azienda Ospedaliera Carlo Poma
-
Milan, Italia, 20141
- European Institute of Oncology
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Napoli, Italia, 80131
- AOU Federico II
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori
-
Pavia, Italia
- Ospedale San Matteo
-
Piacenza, Italia, 29100
- Ospedale Guglielmo di Saliceto
-
Roma, Italia, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Rozzano, Italia, 20089
- Humanitas Cancer Center
-
Torino, Italia, 10100
- Ospedale S. Anna
-
-
-
-
-
Valencia, Spania
- Health Research Institute Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Bern, Sveits
- Universitätsspital Bern Klinik und Poliklinik für Medizinische Onkologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- brystkreft <2 cm, og en klinisk negativ aksill
- hvilken som helst alder
- kandidater til å motta brystbevarende kirurgi + strålebehandling
- negativ preoperativ vurdering av aksillen (ultralyd med eller uten FNAC i tilfelle en tvilsom node blir funnet)
- skriftlig informert samtykke må være signert og datert av pasienten og utrederen før inkludering.
- pasienter skal være tilgjengelige for oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- synkrone fjernmetastaser
- tidligere malignitet
- bilateral brystkreft
- multisentrisk eller multifokal brystkreft
- tidligere primær systemisk terapi
- graviditet eller amming
- preoperativ diagnose (cytologi eller histologi) av aksillære lymfeknutemetastaser
- preoperative radiologiske bevis på flere involverte eller mistenkelige noder
- pasienter med psykiatriske, vanedannende eller andre lidelser, som kompromitterer evnen til å gi informert samtykke for deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1: Sentinel node biopsi
Sentinel node biopsi policy
|
Sentinel node biopsi policy
|
|
Ingen inngripen: Arm 2: observasjon
Ingen aksillær iscenesettelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fjern sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av fjerntliggende tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Kumulativ forekomst av aksillære residiv
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oreste D Gentilini, MD, European Institute of Oncology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW, Blumencranz PW, Leitch AM, Saha S, McCall LM, Morrow M. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75. doi: 10.1001/jama.2011.90.
- Fisher B, Jeong JH, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med. 2002 Aug 22;347(8):567-75. doi: 10.1056/NEJMoa020128.
- Giuliano AE, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P, Leitch AM, Saha S, Hunt KK, Morrow M, Ballman K. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial. Ann Surg. 2010 Sep;252(3):426-32; discussion 432-3. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181f08f32.
- Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546-53. doi: 10.1056/NEJMoa012782.
- Veronesi U, Galimberti V, Paganelli G, Maisonneuve P, Viale G, Orecchia R, Luini A, Intra M, Veronesi P, Caldarella P, Renne G, Rotmensz N, Sangalli C, De Brito Lima L, Tullii M, Zurrida S. Axillary metastases in breast cancer patients with negative sentinel nodes: a follow-up of 3548 cases. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1381-8. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.041. Epub 2009 Jan 6.
- Wasif N, Maggard MA, Ko CY, Giuliano AE. Underuse of axillary dissection for the management of sentinel node micrometastases in breast cancer. Arch Surg. 2010 Feb;145(2):161-6. doi: 10.1001/archsurg.2009.269.
- Galimberti V, Botteri E, Chifu C, Gentilini O, Luini A, Intra M, Baratella P, Sargenti M, Zurrida S, Veronesi P, Rotmensz N, Viale G, Sonzogni A, Colleoni M, Veronesi U. Can we avoid axillary dissection in the micrometastatic sentinel node in breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb;131(3):819-25. doi: 10.1007/s10549-011-1486-2. Epub 2011 Apr 6.
- International Breast Cancer Study Group; Rudenstam CM, Zahrieh D, Forbes JF, Crivellari D, Holmberg SB, Rey P, Dent D, Campbell I, Bernhard J, Price KN, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Gelber RD, Coates AS. Randomized trial comparing axillary clearance versus no axillary clearance in older patients with breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trial 10-93. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):337-44. doi: 10.1200/JCO.2005.01.5784. Epub 2005 Dec 12.
- Veronesi U, Orecchia R, Zurrida S, Galimberti V, Luini A, Veronesi P, Gatti G, D'Aiuto G, Cataliotti L, Paolucci R, Piccolo P, Massaioli N, Sismondi P, Rulli A, Lo Sardo F, Recalcati A, Terribile D, Acerbi A, Rotmensz N, Maisonneuve P. Avoiding axillary dissection in breast cancer surgery: a randomized trial to assess the role of axillary radiotherapy. Ann Oncol. 2005 Mar;16(3):383-8. doi: 10.1093/annonc/mdi089. Epub 2005 Jan 24.
- Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1319-29. doi: 10.1093/annonc/mdp322. Epub 2009 Jun 17.
- Colleoni M, Rotmensz N, Peruzzotti G, Maisonneuve P, Mazzarol G, Pruneri G, Luini A, Intra M, Veronesi P, Galimberti V, Torrisi R, Cardillo A, Goldhirsch A, Viale G. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement. J Clin Oncol. 2005 Mar 1;23(7):1379-89. doi: 10.1200/JCO.2005.07.094.
- Montagna E, Viale G, Rotmensz N, Maisonneuve P, Galimberti V, Luini A, Intra M, Veronesi P, Mazzarol G, Pruneri G, Renne G, Torrisi R, Cardillo A, Cancello G, Goldhirsch A, Colleoni M. Minimal axillary lymph node involvement in breast cancer has different prognostic implications according to the staging procedure. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(2):385-94. doi: 10.1007/s10549-009-0446-6. Epub 2009 Jun 27.
- Hansen NM, Grube B, Ye X, Turner RR, Brenner RJ, Sim MS, Giuliano AE. Impact of micrometastases in the sentinel node of patients with invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4679-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.0686. Epub 2009 Aug 31.
- Korn EL, Hunsberger S, Freidlin B, Smith MA, Abrams JS. Preliminary data release for randomized clinical trials of noninferiority: a new proposal. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5831-6. doi: 10.1200/JCO.2005.02.105. Epub 2005 Jul 18.
- Marubini E, Valsecchi MG. Analysing survival data from clinical trials and observational studies. Chichester, England: Wiley; 1995. 331 pp.
- Gray RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Statist 1988; 16: 1141-1154
- Jung SH, Kang SJ, McCall LM, Blumenstein B. Sample size computation for two-sample noninferiority log-rank test. J Biopharm Stat. 2005;15(6):969-79. doi: 10.1080/10543400500265736.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IEO S637/311
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Arm 1: Sentinel node biopsi
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAmerican Cancer Society, Inc.Fullført
-
Hôpital NOVOFullførtHemiplegi og/eller hemiparese etter hjerneslagFrankrike
-
Morehouse School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)UkjentTykktarmskreftForente stater
-
Ohio State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtHypotetisk cannabiskjøpForente stater
-
AmgenFullførtLeukemi | Myeloid leukemi | Kreft | Hematologiske maligniteterForente stater
-
The University of Texas Health Science Center,...Brighter BitesFullført
-
Children's Cancer Hospital Egypt 57357Fullført
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNevrofibrom | Nevrofibromatose type 1Forente stater
-
Tanta UniversityHar ikke rekruttert ennåModifisert radikal mastektomi | Gjenopprettingskvalitet (QoR-15)Egypt