Sentinel Node versus observatie na axillair ultrageluid (SOUND)
Een gerandomiseerde studie waarin schildwachtklierbiopsie wordt vergeleken met geen axillaire chirurgische stadiëring bij patiënten met kleine borstkanker en een negatieve preoperatieve axillaire beoordeling (IEO S637/311)
De hypothese van deze proef is dat:
- het vermijden van okselchirurgie verslechtert de uitkomst van patiënten met kleine borstkanker niet de afwezigheid van de pathologische informatie over het risico op recidief veroorzaakt door de nodale status verslechtert de uitkomst van deze patiënten niet
- preoperatieve beeldvorming van de oksel kan patiënten met klinisch relevante nodale belasting identificeren.
De doelstellingen van deze prospectieve gerandomiseerde studie zijn:
- om na te gaan of, in aanwezigheid van een negatieve preoperatieve okselbeoordeling, SLN kan worden gespaard
- om te verifiëren of, in aanwezigheid van een negatieve preoperatieve okselbeoordeling, de beslissing over adjuvante medische behandeling alleen kan worden genomen op basis van de biologie van de tumor zonder de prognostische informatie verkregen door SLNB over de nodale status
- om na te gaan of, in aanwezigheid van een negatieve preoperatieve okselbeoordeling, de kwaliteit van leven van de patiënt kan worden verbeterd door een minder ingrijpende chirurgische ingreep.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schildwachtklierbiopsie (SLNB) is wereldwijd de standaardbenadering voor axillaire stadiëring bij patiënten met borstkanker. De duidelijke trend in de behandeling van borstkanker gaat naar het minimaliseren van okselchirurgie, zelfs als de schildwachtklier (SLN) is aangedaan. In feite is het algemeen bekend dat het verwijderen van lymfeklieren wordt uitgevoerd met stadiëringsdoeleinden en om de regionale controle te verbeteren, maar niet met curatieve bedoelingen. Recente gegevens van een prospectieve gerandomiseerde studie waarin okseldissectie werd vergeleken met geen verdere okselchirurgie in aanwezigheid van positieve SLN toonden geen verschil in termen van algehele en ziektevrije overleving. Bovendien is de impact van de prognostische informatie over de oksellymfeklierstatus op het besluitvormingsproces tot op heden minder belangrijk dan in het verleden, aangezien de adjuvante behandeling steeds meer wordt afgestemd op de biologische kenmerken van de ziekte in plaats van op het risico op herhaling.
Dit is een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin patiënten met kleine borstkanker (T<2 cm), met een negatieve preoperatieve beoordeling van de oksel (echografie met FNAC in aanwezigheid van twijfelachtige bevindingen) zullen worden gerandomiseerd in twee behandelingsarmen:
- SLNB ± okseldissectie
- Geen axillaire chirurgische stadiëring In arm 1 wordt geen axillaire dissectie uitgevoerd bij negatieve SLN of bij aanwezigheid van geïsoleerde tumorcellen of micrometastasen. SLNB zal worden voltooid door okseldissectie in aanwezigheid van macrometastasen gediagnosticeerd in de SLN.
De doelstellingen van deze prospectieve gerandomiseerde studie zijn:
om na te gaan of, in aanwezigheid van een negatieve preoperatieve okselbeoordeling, SLN kan worden bespaard om na te gaan of, in aanwezigheid van een negatieve preoperatieve okselbeoordeling, de beslissing over adjuvante medische behandeling alleen kan worden genomen op basis van de biologie van de tumor zonder de prognostische informatie verkregen door SLNB over de nodale status om na te gaan of, in aanwezigheid van een negatieve preoperatieve okselbeoordeling, de kwaliteit van leven van de patiënt kan worden verbeterd door een minder invasieve chirurgische ingreep.
Eindpunten
Het primaire eindpunt van de studie is ziektevrije overleving op afstand. Dit eindpunt, een proxi van totale overleving, zal het mogelijk maken om betrouwbare resultaten te verkrijgen in een kortere tijdsperiode in vergelijking met de totale overleving.
Secundaire eindpunten zijn de cumulatieve incidentie van recidieven op afstand, de cumulatieve incidentie van recidieven in de oksel, de ziektevrije overleving (DFS) en de totale overleving (OS). Andere secundaire eindpunten zijn de kwaliteit van leven en de beoordeling van het soort toegediende adjuvante behandeling.
Berekening van de steekproefomvang en statistische overwegingen
We beschouwen vrouwen die SLNB ondergaan als referentiegroep en we testen op non-inferioriteit de groep vrouwen die geen behandeling in de oksel ondergaat. Voor de berekening van de steekproefomvang wordt aangenomen dat de 5-jarige DDFS in de referentiegroep 96,5% is. In totaal zullen 1560 vrouwen (780 per arm) worden ingeschreven om te beslissen of de groep zonder behandeling van de oksel niet slechter is dan de referentiegroep, gegeven een marge delta van non-inferioriteit van 2,5% (maximaal aanvaardbare 5 jaar DDFS = 94 %). Statistisch vermogen en eenzijdige type I-fout zijn ingesteld op respectievelijk 80% en 5%. Na 3 jaar vanaf de start van de opbouw vindt er een tussentijdse veiligheidsanalyse plaats.
Standaard overlevingsanalyses en overlevingsanalyses met concurrerende evenementen zullen worden uitgevoerd. Multivariabele Cox-regressiemodellen zullen worden toegepast om de risicoschattingen die van belang zijn voor andere variabelen aan te passen. De Chi-kwadraat-test voor trend, Chi-kwadraat-test en de Fisher exact-test zullen worden gebruikt om verschillen in percentages tussen de twee behandelingsgroepen te evalueren, indien van toepassing. De T-toetsen zullen worden gebruikt om verschillen in gemiddelden voor continue variabelen te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Santiago, Chili
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
-
-
-
-
-
Bolzano, Italië, 39100
- Comprensorio Sanitario
-
Brescia, Italië, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili
-
Cagliari, Italië, 09121
- Ospedale Oncologico Regionale
-
Castellanza, Italië
- Humanitas Mater Domini
-
Como, Italië, 22100
- Ospedale S. Anna
-
Mantova, Italië, 46100
- Azienda Ospedaliera Carlo Poma
-
Milan, Italië, 20141
- European Institute of Oncology
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Napoli, Italië, 80131
- AOU Federico II
-
Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori
-
Pavia, Italië
- Ospedale San Matteo
-
Piacenza, Italië, 29100
- Ospedale Guglielmo di Saliceto
-
Roma, Italië, 00186
- Ospedale Fatebenefratelli
-
Rozzano, Italië, 20089
- Humanitas Cancer Center
-
Torino, Italië, 10100
- Ospedale S. Anna
-
-
-
-
-
Valencia, Spanje
- Health Research Institute Hospital La Fe
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland
- Universitätsspital Bern Klinik und Poliklinik für Medizinische Onkologie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- borstkanker <2 cm, en een klinisch negatieve oksel
- elke leeftijd
- kandidaten voor borstsparende chirurgie + radiotherapie
- negatieve preoperatieve beoordeling van de oksel (echo met of zonder FNAC in het geval dat er een twijfelachtige knoop wordt gevonden)
- schriftelijke geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan opname worden ondertekend en gedateerd door de patiënt en de onderzoeker.
- patiënten moeten bereikbaar zijn voor follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- synchrone metastasen op afstand
- eerdere maligniteit
- bilaterale borstkanker
- multicentrische of multifocale borstkanker
- eerdere primaire systemische therapie
- zwangerschap of borstvoeding
- preoperatieve diagnostiek (cytologie of histologie) van oksellymfekliermetastasen
- pre-operatief radiologisch bewijs van meerdere betrokken of verdachte knooppunten
- patiënten met psychiatrische, verslavings- of andere stoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek in gevaar brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm 1: schildwachtklierbiopsie
Schildwachtklierbiopsiebeleid
|
Schildwachtklierbiopsiebeleid
|
|
Geen tussenkomst: Arm 2: observatie
Geen okselstadiëring
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrije overleving op afstand
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Cumulatieve incidentie van recidieven op afstand
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Cumulatieve incidentie van okselrecidieven
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Oreste D Gentilini, MD, European Institute of Oncology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Giuliano AE, Hunt KK, Ballman KV, Beitsch PD, Whitworth PW, Blumencranz PW, Leitch AM, Saha S, McCall LM, Morrow M. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: a randomized clinical trial. JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75. doi: 10.1001/jama.2011.90.
- Fisher B, Jeong JH, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. N Engl J Med. 2002 Aug 22;347(8):567-75. doi: 10.1056/NEJMoa020128.
- Giuliano AE, McCall L, Beitsch P, Whitworth PW, Blumencranz P, Leitch AM, Saha S, Hunt KK, Morrow M, Ballman K. Locoregional recurrence after sentinel lymph node dissection with or without axillary dissection in patients with sentinel lymph node metastases: the American College of Surgeons Oncology Group Z0011 randomized trial. Ann Surg. 2010 Sep;252(3):426-32; discussion 432-3. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181f08f32.
- Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 7;349(6):546-53. doi: 10.1056/NEJMoa012782.
- Veronesi U, Galimberti V, Paganelli G, Maisonneuve P, Viale G, Orecchia R, Luini A, Intra M, Veronesi P, Caldarella P, Renne G, Rotmensz N, Sangalli C, De Brito Lima L, Tullii M, Zurrida S. Axillary metastases in breast cancer patients with negative sentinel nodes: a follow-up of 3548 cases. Eur J Cancer. 2009 May;45(8):1381-8. doi: 10.1016/j.ejca.2008.11.041. Epub 2009 Jan 6.
- Wasif N, Maggard MA, Ko CY, Giuliano AE. Underuse of axillary dissection for the management of sentinel node micrometastases in breast cancer. Arch Surg. 2010 Feb;145(2):161-6. doi: 10.1001/archsurg.2009.269.
- Galimberti V, Botteri E, Chifu C, Gentilini O, Luini A, Intra M, Baratella P, Sargenti M, Zurrida S, Veronesi P, Rotmensz N, Viale G, Sonzogni A, Colleoni M, Veronesi U. Can we avoid axillary dissection in the micrometastatic sentinel node in breast cancer? Breast Cancer Res Treat. 2012 Feb;131(3):819-25. doi: 10.1007/s10549-011-1486-2. Epub 2011 Apr 6.
- International Breast Cancer Study Group; Rudenstam CM, Zahrieh D, Forbes JF, Crivellari D, Holmberg SB, Rey P, Dent D, Campbell I, Bernhard J, Price KN, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Gelber RD, Coates AS. Randomized trial comparing axillary clearance versus no axillary clearance in older patients with breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group Trial 10-93. J Clin Oncol. 2006 Jan 20;24(3):337-44. doi: 10.1200/JCO.2005.01.5784. Epub 2005 Dec 12.
- Veronesi U, Orecchia R, Zurrida S, Galimberti V, Luini A, Veronesi P, Gatti G, D'Aiuto G, Cataliotti L, Paolucci R, Piccolo P, Massaioli N, Sismondi P, Rulli A, Lo Sardo F, Recalcati A, Terribile D, Acerbi A, Rotmensz N, Maisonneuve P. Avoiding axillary dissection in breast cancer surgery: a randomized trial to assess the role of axillary radiotherapy. Ann Oncol. 2005 Mar;16(3):383-8. doi: 10.1093/annonc/mdi089. Epub 2005 Jan 24.
- Goldhirsch A, Ingle JN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ; Panel members. Thresholds for therapies: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of early breast cancer 2009. Ann Oncol. 2009 Aug;20(8):1319-29. doi: 10.1093/annonc/mdp322. Epub 2009 Jun 17.
- Colleoni M, Rotmensz N, Peruzzotti G, Maisonneuve P, Mazzarol G, Pruneri G, Luini A, Intra M, Veronesi P, Galimberti V, Torrisi R, Cardillo A, Goldhirsch A, Viale G. Size of breast cancer metastases in axillary lymph nodes: clinical relevance of minimal lymph node involvement. J Clin Oncol. 2005 Mar 1;23(7):1379-89. doi: 10.1200/JCO.2005.07.094.
- Montagna E, Viale G, Rotmensz N, Maisonneuve P, Galimberti V, Luini A, Intra M, Veronesi P, Mazzarol G, Pruneri G, Renne G, Torrisi R, Cardillo A, Cancello G, Goldhirsch A, Colleoni M. Minimal axillary lymph node involvement in breast cancer has different prognostic implications according to the staging procedure. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(2):385-94. doi: 10.1007/s10549-009-0446-6. Epub 2009 Jun 27.
- Hansen NM, Grube B, Ye X, Turner RR, Brenner RJ, Sim MS, Giuliano AE. Impact of micrometastases in the sentinel node of patients with invasive breast cancer. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4679-84. doi: 10.1200/JCO.2008.19.0686. Epub 2009 Aug 31.
- Korn EL, Hunsberger S, Freidlin B, Smith MA, Abrams JS. Preliminary data release for randomized clinical trials of noninferiority: a new proposal. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5831-6. doi: 10.1200/JCO.2005.02.105. Epub 2005 Jul 18.
- Marubini E, Valsecchi MG. Analysing survival data from clinical trials and observational studies. Chichester, England: Wiley; 1995. 331 pp.
- Gray RJ. A class of K-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Statist 1988; 16: 1141-1154
- Jung SH, Kang SJ, McCall LM, Blumenstein B. Sample size computation for two-sample noninferiority log-rank test. J Biopharm Stat. 2005;15(6):969-79. doi: 10.1080/10543400500265736.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IEO S637/311
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .