胼胝体发育不全和智力障碍 (ACCREM)

胼胝体是连接两个半球同源皮层区域的主要中线大脑结构。 胼胝体发育不全或发育不全 (CCA) 可以在产前诊断，无论是孤立的还是与其他脑或脑外畸形相关的。 CCA 的发病率为 1.8/10,000 新生儿，通常与染色体异常和孟德尔综合征有关。 即使 CCA 看起来是孤立的，神经发育结果也不确定，许多儿童发育正常，而其他儿童则有中度学习障碍甚至严重 ID。 复杂 CCA 的遗传异质性很大（CCA 可在 300 多个实体中观察到），但对于许多患者而言，病因学诊断尚不清楚。 因此，在许多情况下，遗传咨询仍然具有挑战性。 在几乎 5% 的病例中观察到复发，对于大多数没有病因学诊断的患者来说，这种疾病是散发性的。 这些数据表明隐性和显性从头遗传。

本研究旨在对 120 名患有 CCA 和智力障碍的患者进行前瞻性队列研究：

1. 确定特征性遗传异常的性质和频率。
2. 确定复杂 CCA 的表型谱
3. 对 (i) 没有病原学诊断的患者和 (ii) 没有分子基础的已确定综合征的患者进行 SNP 阵列分析，以阐明 CCA 的遗传基础并评估该技术对这些患者的贡献
4. 描述新的临床遗传实体

通过儿科神经病学和遗传学咨询在“罕见原因智力障碍”参考和能力中心以及称为“DéfiSciences”的相关网络中招募患者。

检查将包括所有患者：

1. 由神经科医生和临床遗传学家进行的临床检查，以及必要时的儿童精神病护理
2. 患者及其父母的血样 2.3。 如果需要，神经心理学评估 3.4。 使用新技术（扩散、跟踪纤维光谱...）的脑部 MRI，如果不可用 脑部 MRI 的中央审查由参考神经放射学家执行，以便对 CCA 的类型、形态特征和相关的脑部异常进行分类。

4.5. 如有必要，可以执行几个额外的测试：

A。寻找相关畸形 i.肾脏超声 ii. 超声心动图 iii. 骨 X 光 iv. 眼科检查 B.寻找神经/感觉功能障碍：神经生理学评估（脑电图、脑干诱发听觉电位、体感诱发电位、视网膜电图和视觉诱发电位） c． 核型 D. 分子生物学：ARX(for boys) XFRA e.代谢试验至少包括血浆 CK、血浆氨基酸色谱、尿有机酸色谱、氧化还原循环、尿肌酸和胍基乙酸测定以及 Bratton-Marshall 试验；

在初步评估之后，核心临床/研究团队的研究人员将讨论所有病例以验证建议的诊断并确定是否需要进行二次评估或补充基因研究。 未确诊的患者将受益于使用全基因组芯片（Illumina SNP 阵列）的研究，该研究将在项目第二年的招募期结束时进行。 这项工作将提高 CCA 的基本临床和遗传知识，这对于提高产前诊断和遗传咨询中的预后评估是必要的。 它还有望扩大对胼胝体复杂发育及其功能的理解。