Corpus Callosum Agenese en verstandelijke beperking (ACCREM)

Corpus callosum is de belangrijkste middellijn hersenstructuur die homologe corticale gebieden van beide hemisferen verbindt. Corpus callosum agenesie of dysgenesie (CCA) kan antenataal worden gediagnosticeerd, geïsoleerd of geassocieerd met andere cerebrale of extra-cerebrale misvormingen. Met een incidentie van 1,8/10.000 pasgeborenen wordt CCA vaak geassocieerd met chromosomale afwijkingen en mendeliaanse syndromen. Zelfs wanneer CCA geïsoleerd lijkt te zijn, is de uitkomst van de neurologische ontwikkeling onzeker, met veel kinderen die zich normaal ontwikkelen en anderen met matige leerstoornissen of zelfs ernstige verstandelijke beperking. De genetische heterogeniteit van complexe CCA is groot (CCA kan in meer dan 300 entiteiten worden waargenomen), maar voor veel patiënten is geen etiologische diagnose bekend. Daarom blijft erfelijkheidsadvisering in veel gevallen een uitdaging. Herhaling wordt waargenomen in bijna 5% van de gevallen, en bij de meeste patiënten zonder etiologische diagnose is de ziekte sporadisch. Deze gegevens suggereren zowel recessieve als dominante de novo overerving.

Deze studie beoogt, in een prospectief cohort van 120 patiënten met CCA en een verstandelijke beperking:

1. Vaststellen van de aard en frequentie van gekarakteriseerde genetische afwijkingen.
2. Om het fenotypische spectrum van complexe CCA te bepalen
3. SNP-array-analyses uitvoeren (i) voor patiënten zonder etiologische diagnose en (ii) voor patiënten met een geïdentificeerd syndroom zonder moleculaire basis om de genetische basis van CCA te verduidelijken en om de bijdrage van deze techniek bij deze patiënten te evalueren
4. Nieuwe klinisch-genetische entiteiten beschrijven

Patiënten worden gerekruteerd via raadplegingen kinderneurologie en genetica in de referentie- en competentiecentra "verstandelijke handicaps met zeldzame oorzaak" en het bijbehorende netwerk genaamd "DéfiSciences".

De opwerking omvat voor alle patiënten:

1. een klinisch onderzoek door een neuroloog en een klinisch geneticus, en indien nodig kinderpsychiatrische zorg
2. een bloedafname voor patiënt en zijn ouders 2.3. eventueel een neuropsychologisch onderzoek 3.4. Cerebrale MRI met behulp van nieuwe technologieën (diffusie, tracking fiber spectroscopie ... ), indien niet beschikbaar Centrale beoordelingen van hersen-MRI worden uitgevoerd door een referent neuroradioloog om het type CCA, morfologische kenmerken en bijbehorende hersenafwijkingen te classificeren.

4.5. Indien nodig kunnen verschillende aanvullende tests worden uitgevoerd:

A. op zoek naar bijbehorende misvormingen i. echografie van de nieren ii. echocardiografie iii. botröntgenfoto's iv. oogheelkundig onderzoek b. op zoek naar neurologische/sensorische disfunctie: neurofysiologische beoordeling (elektro-encefalogram, hersenstam evoked audity potentials, somatosensory evoked potentials, electroretinogram en visual evoked potentials) c. Karyotype d. Moleculaire biologie: ARX(voor jongens) XFRA e. Metabolische testen omvattende ten minste plasma-CK, chromatografie van plasma-aminozuren, chromatografie van organische urinezuren, een redoxcyclus, urinaire creatine- en guanidinoazijnzuurtest en een Bratton-Marshall-test;

Na deze eerste beoordeling zullen onderzoekers van het klinische/onderzoeksteam alle gevallen bespreken om voorgestelde diagnoses te valideren en om te bepalen of een secundaire beoordeling of aanvullende genetische studies nodig zijn. Patiënten zonder vastgestelde diagnose zullen baat hebben bij een onderzoek met behulp van volledige genoomchips (Illumina SNP-array) dat zal worden uitgevoerd aan het einde van de rekruteringsperiode voor het tweede jaar van het project. Dit werk zal de essentiële klinische en genetische kennis van CCA verbeteren, die nodig is om de beoordeling van de prognose bij prenatale diagnostiek en genetische counseling te verbeteren. Er wordt ook verwacht dat het het begrip van de complexe ontwikkeling van het corpus callosum en zijn functie zal vergroten.