Агенезия мозолистого тела и умственная отсталость (ACCREM)

Мозолистое тело является основной срединной структурой головного мозга, соединяющей гомологичные области коры обоих полушарий. Агенезия или дисгенезия мозолистого тела (CCA) может быть диагностирована антенатально, либо изолированно, либо в сочетании с другими церебральными или экстрацеребральными пороками развития. При заболеваемости 1,8/10 000 новорожденных ОЦА часто сочетается с хромосомными аномалиями и менделевскими синдромами. Даже когда CCA кажется изолированным, исход развития нервной системы неясен: многие дети развиваются нормально, а другие имеют умеренные трудности в обучении или даже тяжелую форму ID. Генетическая гетерогенность сложной ХКА велика (ХКА может наблюдаться более чем в 300 нозологиях), но для многих пациентов этиологический диагноз неизвестен. Таким образом, генетическое консультирование во многих случаях остается сложной задачей. Рецидивы наблюдаются почти в 5% случаев, причем у большинства больных без этиологического диагноза заболевание носит спорадический характер. Эти данные предполагают как рецессивное, так и доминантное наследование de novo.

Это исследование направлено на проспективную когорту из 120 пациентов с ХСО и умственной отсталостью:

1. Определить характер и частоту характерных генетических аномалий.
2. Определить фенотипический спектр сложных ССА
3. Провести анализ массива SNP (i) для пациентов без этиологического диагноза и (ii) для пациентов с выявленным синдромом без молекулярной основы, чтобы уточнить генетическую основу CCA и оценить вклад этого метода у этих пациентов.
4. Для описания новых клинико-генетических образований

Пациенты набираются через детские неврологические и генетические консультации в справочных центрах и центрах компетенции «Редкая умственная отсталость» и связанной с ними сети под названием «DéfiSciences».

Обработка будет включать для всех пациентов:

1. клиническое обследование неврологом и клиническим генетиком, а также детская психиатрическая помощь при необходимости
2. забор крови для больного и его родителей 2.3. нейропсихологическая оценка при необходимости 3.4. МРТ головного мозга с использованием новых технологий (диффузия, спектроскопия с отслеживанием волокон ...), если они недоступны Центральные обзоры МРТ головного мозга выполняются референтным нейрорадиологом для классификации типа ОСА, морфологических особенностей и связанных с ними аномалий головного мозга.

4.5. При необходимости можно провести несколько дополнительных тестов:

а. в поисках сопутствующих пороков развития i. УЗИ почек II. эхокардиограмма III. рентген костей iv. офтальмологическое обследование б. при выявлении неврологической/сенсорной дисфункции: нейрофизиологическая оценка (электроэнцефалограмма, вызванные стволом мозга слуховые потенциалы, соматосенсорные вызванные потенциалы, электроретинограмма и зрительные вызванные потенциалы) c. кариотип д. Молекулярная биология: ARX (для мальчиков) XFRA e. Метаболические тесты, включающие, по крайней мере, СК плазмы, хроматографию аминокислот плазмы, хроматографию органических кислот мочи, окислительно-восстановительный цикл, определение креатина и гуанидиноуксусной кислоты в моче и тест Браттона-Маршалла;

После этой первоначальной оценки исследователи основной клинической/исследовательской группы обсудят все случаи, чтобы подтвердить предложенные диагнозы и определить, необходимы ли вторичная оценка или дополнительные генетические исследования. Пациентам без установленного диагноза будет полезно исследование с использованием полногеномных чипов (матрица Illumina SNP), которое будет проведено в конце периода набора на второй год проекта. Эта работа улучшит базовые клинические и генетические знания об ОАС, необходимые для улучшения оценки прогноза при пренатальной диагностике и генетическом консультировании. Ожидается также, что это расширит понимание сложного развития мозолистого тела и его функции.