Corpus Callosum Agenesie und geistige Behinderung (ACCREM)

Corpus Callosum ist die Hauptstruktur der Mittellinie des Gehirns, die homologe kortikale Bereiche beider Hemisphären verbindet. Corpus-callosum-Agenesie oder -Dysgenesie (CCA) kann pränatal diagnostiziert werden, entweder isoliert oder assoziiert mit anderen zerebralen oder extrazerebralen Fehlbildungen. Mit einer Inzidenz von 1,8/10.000 Neugeborenen ist CCA häufig mit Chromosomenanomalien und Mendelschen Syndromen assoziiert. Selbst wenn CCA isoliert zu sein scheint, ist das Ergebnis der neurologischen Entwicklung ungewiss, da sich viele Kinder normal entwickeln und andere mäßige Lernschwierigkeiten oder sogar schwere geistige Behinderungen haben. Die genetische Heterogenität des komplexen CCA ist groß (CCA kann in mehr als 300 Entitäten beobachtet werden), aber für viele Patienten ist keine ätiologische Diagnose bekannt. Daher bleibt die genetische Beratung in vielen Fällen eine Herausforderung. Rezidive werden in fast 5 % der Fälle beobachtet, und bei den meisten Patienten ohne ätiologische Diagnose tritt die Krankheit sporadisch auf. Diese Daten deuten sowohl auf eine rezessive als auch auf eine dominante De-novo-Vererbung hin.

Diese Studie zielt in einer prospektiven Kohorte von 120 Patienten mit CCA und geistiger Behinderung auf Folgendes ab:

1. Bestimmung der Art und Häufigkeit charakterisierter genetischer Anomalien.
2. Bestimmung des phänotypischen Spektrums komplexer CCA
3. Durchführung von SNP-Array-Analysen (i) für Patienten ohne ätiologische Diagnose und (ii) für Patienten mit einem identifizierten Syndrom ohne molekulare Grundlage, um die genetische Grundlage von CCA zu klären und den Beitrag dieser Technik bei diesen Patienten zu bewerten
4. Beschreibung neuer klinisch-genetischer Entitäten

Die Rekrutierung von Patienten erfolgt durch pädiatrische neurologische und genetische Konsultationen in den Referenz- und Kompetenzzentren „intellektuelle Behinderungen seltener Ursache“ und dem zugehörigen Netzwerk namens „DéfiSciences“.

Die Aufarbeitung umfasst für alle Patienten:

1. eine klinische Untersuchung durch einen Neurologen und einen klinischen Genetiker sowie bei Bedarf eine kinderpsychiatrische Betreuung
2. eine Blutprobe für den Patienten und seine Eltern 2.3. ggf. eine neuropsychologische Begutachtung 3.4. Zerebrale MRT unter Verwendung neuer Technologien (Diffusion, Tracking-Faserspektroskopie ... ), falls nicht verfügbar. Zentrale Überprüfungen der Gehirn-MRT werden von einem Referenz-Neuroradiologen durchgeführt, um die Art des CCA, morphologische Merkmale und damit verbundene Anomalien des Gehirns zu klassifizieren.

4.5. Bei Bedarf können mehrere zusätzliche Tests durchgeführt werden:

A. auf der Suche nach assoziierten Fehlbildungen i. Nierenultraschall ii. Echokardiogramm iii. Knochenröntgen iv. Augenärztliche Untersuchung b. bei der Suche nach neurologischer/sensorischer Dysfunktion: neurophysiologische Beurteilung (Elektroenzephalogramm, Hirnstamm-evozierte Hörpotentiale, somatosensorisch evozierte Potentiale, Elektroretinogramm und visuell evozierte Potentiale) c. Karyotyp d. Molekularbiologie: ARX(for boys) XFRA e. Stoffwechseltests, die mindestens Plasma-CK, Chromatographie von Plasmaaminosäuren, Chromatographie von organischen Säuren im Urin, einen Redoxzyklus, einen Kreatin- und Guanidinoessigsäure-Assay im Urin und einen Bratton-Marshall-Test umfassen;

Nach dieser Erstbewertung werden die Prüfärzte des klinischen Kern-/Forschungsteams alle Fälle besprechen, um die vorgeschlagenen Diagnosen zu validieren und festzustellen, ob eine sekundäre Bewertung oder ergänzende genetische Studien erforderlich sind. Patienten ohne etablierte Diagnose werden von einer Studie profitieren, die ganze Genom-Chips (Illumina SNP-Array) verwendet, die am Ende der Rekrutierungsperiode für das zweite Jahr des Projekts durchgeführt wird. Diese Arbeit wird die wesentlichen klinischen und genetischen Kenntnisse der CCA verbessern, die notwendig sind, um die Einschätzung der Prognose in der Pränataldiagnostik und der genetischen Beratung zu verbessern. Es soll auch das Verständnis für die komplexe Entwicklung des Corpus Callosum und seine Funktion erweitern.