Agenezja ciała modzelowatego a niepełnosprawność intelektualna (ACCREM)

Ciało modzelowate jest główną strukturą mózgu linii środkowej łączącą homologiczne obszary korowe obu półkul. Agenezja lub dysgenezja ciała modzelowatego (CCA) może być rozpoznana przed porodem, izolowana lub związana z innymi wadami mózgowymi lub pozamózgowymi. Z częstością występowania 1,8/10 000 noworodków, CCA często wiąże się z anomaliami chromosomalnymi i zespołami mendlowskimi. Nawet jeśli wydaje się, że CCA jest izolowane, wyniki neurorozwojowe są niepewne, ponieważ wiele dzieci rozwija się normalnie, a inne mają umiarkowane trudności w uczeniu się lub nawet poważne ID. Heterogeniczność genetyczna złożonego CCA jest duża (CCA można zaobserwować w ponad 300 jednostkach), jednak u wielu pacjentów nie jest znane rozpoznanie etiologiczne. Dlatego w wielu przypadkach poradnictwo genetyczne pozostaje wyzwaniem. Nawrót obserwuje się w prawie 5% przypadków, a u większości pacjentów bez rozpoznania etiologicznego choroba ma charakter sporadyczny. Dane te sugerują zarówno recesywne, jak i dominujące dziedziczenie de novo.

To badanie ma na celu, w prospektywnej kohorcie 120 pacjentów z CCA i niepełnosprawnością intelektualną:

1. Określenie charakteru i częstości scharakteryzowanych nieprawidłowości genetycznych.
2. Określenie spektrum fenotypowego złożonego CCA
3. Przeprowadzenie analiz macierzy SNP (i) dla pacjentów bez diagnozy etiologicznej oraz (ii) dla pacjentów ze zidentyfikowanym zespołem bez podłoża molekularnego w celu wyjaśnienia genetycznych podstaw CCA i oceny wkładu tej techniki u tych pacjentów
4. Opisywanie nowych jednostek kliniczno-genetycznych

Pacjenci są rekrutowani poprzez konsultacje neurologii dziecięcej i genetyki w ośrodkach referencyjnych i kompetencyjnych „niepełnosprawność intelektualna rzadkich przyczyn” oraz powiązanej sieci o nazwie „DéfiSciences”.

Badanie obejmie wszystkich pacjentów:

1. badanie kliniczne przez neurologa i genetyka klinicznego oraz w razie potrzeby opiekę psychiatryczną nad dzieckiem
2. pobranie krwi dla pacjenta i jego rodziców 2.3. ocena neuropsychologiczna w razie potrzeby 3.4. MRI mózgu przy użyciu nowych technologii (dyfuzja, spektroskopia śledząca włókna ... ), jeśli nie są dostępne Centralne przeglądy MRI mózgu są wykonywane przez referencyjnego neuroradiologa w celu sklasyfikowania typu CCA, cech morfologicznych i związanych z nimi nieprawidłowości mózgu.

4.5. W razie potrzeby można przeprowadzić kilka dodatkowych testów:

A. w poszukiwaniu powiązanych wad rozwojowych i. USG nerek ii. echo serca iii. RTG kości iv. badanie okulistyczne b. w poszukiwaniu dysfunkcji neurologicznych/czuciowych: ocena neurofizjologiczna (elektroencefalogram, wywołane potencjały pnia mózgu, somatosensoryczne potencjały wywołane, elektroretinogram i wzrokowe potencjały wywołane) c. kariotyp D. Biologia molekularna: ARX(dla chłopców) XFRA e. Testy metaboliczne obejmujące co najmniej CK w osoczu, chromatografię aminokwasów w osoczu, chromatografię kwasów organicznych w moczu, cykl redoks, test kreatyny i kwasu guanidynooctowego w moczu oraz test Brattona-Marshalla;

Po tej wstępnej ocenie badacze głównego zespołu klinicznego/badawczego omówią wszystkie przypadki w celu zatwierdzenia proponowanych diagnoz i ustalenia, czy konieczna jest ocena wtórna lub uzupełniające badania genetyczne. Pacjenci bez ustalonej diagnozy odniosą korzyści z badania z wykorzystaniem chipów pełnego genomu (Illumina SNP-array), które zostanie przeprowadzone pod koniec okresu rekrutacji na drugi rok projektu. Praca ta przyczyni się do poszerzenia podstawowej wiedzy klinicznej i genetycznej CCA, niezbędnej do poprawy oceny rokowania w diagnostyce prenatalnej i poradnictwie genetycznym. Oczekuje się również poszerzenia wiedzy na temat złożonego rozwoju ciała modzelowatego i jego funkcji.