Agenesia del corpo calloso e disabilità intellettiva (ACCREM)

Il corpo calloso è la principale struttura cerebrale della linea mediana che collega le aree corticali omologhe di entrambi gli emisferi. L'agenesia o disgenesia del corpo calloso (CCA) può essere diagnosticata in epoca prenatale, isolata o associata ad altre malformazioni cerebrali o extracerebrali. Con un'incidenza di 1,8/10.000 neonati, il CCA è spesso associato ad anomalie cromosomiche e sindromi mendeliane. Anche quando il CCA sembra essere isolato, l'esito dello sviluppo neurologico è incerto, con molti bambini che si sviluppano normalmente e altri con difficoltà di apprendimento moderate o addirittura grave ID. L'eterogeneità genetica del CCA complesso è ampia (il CCA può essere osservato in più di 300 entità), ma per molti pazienti non è nota alcuna diagnosi eziologica. Pertanto, la consulenza genetica rimane impegnativa in molti casi. La recidiva si osserva in quasi il 5% dei casi e per la maggior parte dei pazienti senza diagnosi eziologica la malattia è sporadica. Questi dati suggeriscono un'ereditarietà de novo sia recessiva che dominante.

Questo studio si propone, in una coorte prospettica di 120 pazienti con CCA e disabilità intellettiva:

1. Determinare la natura e la frequenza delle anomalie genetiche caratterizzate.
2. Per determinare lo spettro fenotipico del complesso CCA
3. Eseguire analisi di SNP-array (i) per i pazienti senza diagnosi eziologica e (ii) per i pazienti con una sindrome identificata senza base molecolare per chiarire le basi genetiche del CCA e valutare il contributo di questa tecnica in questi pazienti
4. Descrivere nuove entità clinico-genetiche

I pazienti vengono reclutati attraverso consultazioni di neurologia e genetica pediatrica nei centri di riferimento e di competenza "Disabilità intellettive di causa rara" e rete associata chiamata "DéfiSciences".

Il workup includerà per tutti i pazienti:

1. un esame clinico da parte di un neurologo e di un genetista clinico e, se necessario, assistenza psichiatrica infantile
2. un campione di sangue per il paziente ei suoi genitori 2.3. una valutazione neuropsicologica se necessaria 3.4. MRI cerebrale utilizzando nuove tecnologie (diffusione, spettroscopia di tracciamento delle fibre ...), se non disponibile Le revisioni centrali della MRI cerebrale vengono eseguite da un neuroradiologo di riferimento per classificare il tipo di CCA, le caratteristiche morfologiche e le anomalie cerebrali associate.

4.5. Se necessario, potrebbero essere eseguiti diversi test aggiuntivi:

UN. alla ricerca delle malformazioni associate i. ecografia renale ii. ecocardiogramma iii. radiografie ossee iv. visita oftalmologica b. alla ricerca di disfunzioni neurologiche/sensoriali: valutazione neurofisiologica (elettroencefalogramma, potenziali evocati uditivi troncoencefalici, potenziali evocati somatosensoriali, elettroretinogramma e potenziali evocati visivi) c. Cariotipo d. Biologia molecolare: ARX(per ragazzi) XFRA e. Test metabolici comprendenti almeno CK plasmatico, cromatografia di aminoacidi plasmatici, cromatografia di acidi organici urinari, ciclo redox, dosaggio urinario di creatina e acido guanidinoacetico e test di Bratton-Marshall;

Dopo questa valutazione iniziale, gli investigatori del team clinico/di ricerca principale discuteranno tutti i casi per convalidare le diagnosi proposte e per determinare se sono necessarie una valutazione secondaria o studi genetici complementari. I pazienti senza una diagnosi stabilita beneficeranno di uno studio che utilizza chip dell'intero genoma (Illumina SNP-array) da condurre alla fine del periodo di reclutamento per il secondo anno del progetto. Questo lavoro migliorerà le conoscenze cliniche e genetiche essenziali del CCA, necessarie per migliorare la valutazione della prognosi nella diagnosi prenatale e nella consulenza genetica. Si prevede inoltre di ampliare la comprensione del complesso sviluppo del corpo calloso e della sua funzione.