Corpus Callosum Agenesis ja henkinen vamma (ACCREM)

Corpus callosum on tärkein aivojen keskiviivarakenne, joka yhdistää molempien pallonpuoliskojen homologiset aivokuoren alueet. Corpus callosum agenesis tai dysgenesis (CCA) voidaan diagnosoida antenataalisesti joko eristettynä tai liitettynä muihin aivojen tai aivojen ulkopuolisiin epämuodostumisiin. CCA:n esiintyvyys on 1,8/10 000 vastasyntynyttä, ja se liittyy usein kromosomaalisiin poikkeamiin ja Mendelin oireyhtymiin. Vaikka CCA näyttäisi olevan eristetty, hermoston kehityksen lopputulos on epävarma, sillä monet lapset kehittyvät normaalisti ja toisilla on kohtalaisia ​​oppimisvaikeuksia tai jopa vaikea ID. Kompleksisen CCA:n geneettinen heterogeenisyys on suuri (CCA:ta voidaan havaita yli 300 entiteetissä), mutta monille potilaille ei tunneta etiologista diagnoosia. Siksi geneettinen neuvonta on edelleen haastavaa monissa tapauksissa. Uusiutumista havaitaan lähes 5 %:ssa tapauksista, ja useimmilla potilailla, joilla ei ole etiologista diagnoosia, tauti on satunnainen. Nämä tiedot viittaavat sekä resessiiviseen että hallitsevaan de novo -periytymiseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on 120 CCA- ja kehitysvammaisen potilaan tuleva kohortti:

1. Määrittää karakterisoitujen geneettisten poikkeavuuksien luonne ja esiintymistiheys.
2. Kompleksisen CCA:n fenotyyppisen spektrin määrittäminen
3. Suorittaa SNP-array-analyysejä (i) potilaille, joilla ei ole etiologista diagnoosia ja (ii) potilaille, joilla on tunnistettu oireyhtymä ilman molekyyliperustaa CCA:n geneettisen perustan selvittämiseksi ja tämän tekniikan vaikutuksen arvioimiseksi näissä potilaissa
4. Kuvaamaan uusia kliinis-geneettisiä kokonaisuuksia

Potilaat rekrytoidaan lastenneurologian ja genetiikan konsultaatioiden kautta referenssi- ja osaamiskeskuksiin "harvinaisista syistä johtuvat kehitysvammaiset" ja niihin liittyvä "DéfiSciences"-verkosto.

Hoito sisältää kaikille potilaille:

1. neurologin ja kliinisen geneetikon kliininen tutkimus ja tarvittaessa lastenpsykiatrinen hoito
2. verinäyte potilaalle ja hänen vanhemmilleen 2.3. tarvittaessa neuropsykologinen arviointi 3.4. Aivojen magneettikuvaus uusilla tekniikoilla (diffuusio, seurantakuituspektroskopia ... ), jos ei ole saatavilla Referenssineuroradiologi suorittaa aivojen MRI-tutkimuksen keskitetysti arvioidakseen CCA:n tyypin, morfologiset piirteet ja niihin liittyvät aivopoikkeavuudet.

4.5. Tarvittaessa voidaan tehdä useita lisäkokeita:

a. etsimään liittyviä epämuodostumia i. munuaisten ultraääni ii. EKG iii. luuröntgenkuvat iv. oftalmologinen tutkimus b. etsiessään neurologisia/sensorisia toimintahäiriöitä: neurofysiologinen arviointi (sähköenkefalogrammi, aivorungon aiheuttamat kuulopotentiaalit, somatosensoriset herätepotentiaalit, elektroretinogrammi ja visuaaliset herätepotentiaalit) c. Karyotyyppi d. Molekyylibiologia: ARX (pojille) XFRA e. Aineenvaihduntatestit, jotka sisältävät ainakin plasman CK:n, plasman aminohappojen kromatografian, virtsan orgaanisten happojen kromatografian, redox-syklin, virtsan kreatiini- ja guanidinoetikkahappomäärityksen ja Bratton-Marshall-testin;

Tämän alustavan arvioinnin jälkeen kliinisen/tutkimusryhmän ydintutkijat keskustelevat kaikista tapauksista vahvistaakseen ehdotetut diagnoosit ja määrittääkseen, tarvitaanko toissijaista arviointia tai täydentäviä geneettisiä tutkimuksia. Potilaat, joilla ei ole vahvistettua diagnoosia, hyötyvät tutkimuksesta, jossa käytetään kokogenomisiruja (Illumina SNP-array), joka suoritetaan rekrytointijakson lopussa projektin toisena vuonna. Tämä työ parantaa CCA:n keskeistä kliinistä ja geneettistä tietämystä, joka on tarpeen ennusteen arvioinnin parantamiseksi synnytystä edeltävässä diagnoosissa ja geneettisessä neuvonnassa. Sen odotetaan myös laajentavan ymmärrystä corpus callosumin monimutkaisesta kehityksestä ja sen toiminnasta.