Corpus Callosum agenesis és értelmi fogyatékosság (ACCREM)

A corpus callosum a fő középvonali agyszerkezet, amely mindkét félteke homológ kérgi területeit összeköti. A corpus callosum agenesis vagy dysgenesis (CCA) antenatálisan diagnosztizálható, akár izoláltan, akár más agyi vagy extracerebrális rendellenességekkel társulva. 1,8/10 000 újszülöttnél előforduló CCA gyakran kromoszóma-rendellenességekkel és mendeli szindrómákkal jár. Még akkor is, ha a CCA izoláltnak tűnik, a neuro-fejlődés kimenetele bizonytalan, sok gyermek normálisan fejlődik, mások pedig közepesen súlyos tanulási zavarokkal vagy akár súlyos ID-vel küzdenek. A komplex CCA genetikai heterogenitása nagy (a CCA több mint 300 entitásban figyelhető meg), de sok beteg esetében nem ismert etiológiai diagnózis. Ezért a genetikai tanácsadás sok esetben továbbra is kihívást jelent. Az esetek közel 5%-ában kiújulás figyelhető meg, és a legtöbb etiológiai diagnózis nélküli beteg esetében a betegség szórványos. Ezek az adatok recesszív és domináns de novo öröklődésre utalnak.

Ennek a tanulmánynak a célja egy 120, CCA-ban szenvedő és értelmi fogyatékos betegből álló leendő kohorszban:

1. A jellemzett genetikai rendellenességek jellegének és gyakoriságának meghatározása.
2. A komplex CCA fenotípusos spektrumának meghatározása
3. SNP-array elemzések elvégzése (i) etiológiai diagnózis nélküli betegeknél és (ii) molekuláris alap nélküli azonosított szindrómában szenvedő betegeknél a CCA genetikai alapjainak tisztázása és e technika hozzájárulásának értékelése ezekben a betegekben.
4. Új klinikai-genetikai entitások leírása

A betegek toborzása gyermekneurológiai és genetikai konzultációkon keresztül történik a „ritka okokból eredő értelmi fogyatékosok” referencia- és kompetenciaközpontokban és a kapcsolódó „DéfiSciences” hálózatban.

A kezelés minden beteg számára magában foglalja:

1. neurológus és klinikai genetikus klinikai vizsgálata, szükség esetén gyermekpszichiátriai ellátás
2. vérminta a beteg és szülei számára 2.3. szükség esetén neuropszichológiai vizsgálat 3.4. Agyi MRI új technológiák felhasználásával (diffúzió, nyomkövető rostspektroszkópia...), ha nem elérhető Az agyi MRI központi vizsgálatát referens neuroradiológus végzi a CCA típusának, morfológiai jellemzőinek és a kapcsolódó agyi rendellenességeknek a besorolására.

4.5. Szükség esetén több további vizsgálat is elvégezhető:

a. a kapcsolódó rendellenességek keresésében i. vese ultrahang ii. echokardiogram iii. csontröntgen iv. szemészeti vizsgálat b. neurológiai/szenzoros diszfunkció keresése: neurofiziológiai felmérés (elektroencefalogram, agytörzsi hallási potenciálok, szomatoszenzoros kiváltott potenciálok, elektroretinogram és vizuális kiváltott potenciálok) c. Kariotípus d. Molekuláris biológia: ARX(fiúknak) XFRA e. Metabolikus vizsgálatok, amelyek tartalmaznak legalább plazma CK-t, plazma aminosavak kromatográfiáját, vizelet szerves savak kromatográfiáját, redox ciklust, vizelet kreatin és guanidinoecetsav vizsgálatát és Bratton-Marshall tesztet;

Ezt a kezdeti értékelést követően a központi klinikai/kutatócsoport vizsgálói megvitatják az összes esetet, hogy validálják a javasolt diagnózisokat, és eldöntsék, szükség van-e másodlagos értékelésre vagy kiegészítő genetikai vizsgálatokra. Azok a betegek, akiknek nincs megállapított diagnózisa, a projekt második évében a teljes genom chipeket (Illumina SNP-array) használó vizsgálatban részesülnek, amelyet a toborzási időszak végén kell elvégezni. Ez a munka javítani fogja a CCA alapvető klinikai és genetikai ismereteit, amelyek szükségesek a prenatális diagnózis és a genetikai tanácsadás prognózisának javításához. Várhatóan a corpus callosum komplex fejlődésének és funkciójának megértése is bővül.