Ageneze Corpus Callosum a mentální postižení (ACCREM)

Corpus callosum je hlavní střední mozková struktura spojující homologní korové oblasti obou hemisfér. Ageneze nebo dysgeneze corpus callosum (CCA) může být diagnostikována před porodem, buď izolovaná, nebo spojená s jinými cerebrálními nebo extracerebrálními malformacemi. S incidencí 1,8/10 000 novorozenců je CCA často spojena s chromozomálními anomáliemi a mendelovskými syndromy. I když se zdá, že CCA je izolovaná, výsledek neurovývoje je nejistý, mnoho dětí se vyvíjí normálně a jiné mají středně těžké poruchy učení nebo dokonce těžké ID. Genetická heterogenita komplexní CCA je velká (CCA lze pozorovat u více než 300 subjektů), ale u mnoha pacientů není známa žádná etiologická diagnóza. Proto zůstává genetické poradenství v mnoha případech náročné. Recidiva je pozorována téměř v 5 % případů a u většiny pacientů bez etiologické diagnózy je onemocnění sporadické. Tyto údaje naznačují recesivní i dominantní de novo dědičnost.

Tato studie si klade za cíl na prospektivní kohortě 120 pacientů s CCA a mentálním postižením:

1. Určit povahu a četnost charakterizovaných genetických abnormalit.
2. Stanovit fenotypové spektrum komplexní CCA
3. Provést analýzy SNP-array (i) u pacientů bez etiologické diagnózy a (ii) u pacientů s identifikovaným syndromem bez molekulárního podkladu k objasnění genetického základu CCA a zhodnocení přínosu této techniky u těchto pacientů
4. Popsat nové klinicko-genetické entity

Pacienti jsou získáváni prostřednictvím pediatrických neurologických a genetických konzultací v referenčních a kompetenčních centrech pro „mentální postižení vzácných příčin“ a přidružené síti zvané „DéfiSciences“.

Cvičení bude pro všechny pacienty zahrnovat:

1. klinické vyšetření neurologem a klinickým genetikem a v případě potřeby dětská psychiatrická péče
2. odběr krve pro pacienta a jeho rodiče 2.3. v případě potřeby neuropsychologické vyšetření 3.4. Mozková MRI s využitím nových technologií (difuze, sledovací vláknová spektroskopie...), pokud není k dispozici Centrální kontroly MRI mozku provádí referenční neuroradiolog za účelem klasifikace typu CCA, morfologických znaků a souvisejících mozkových abnormalit.

4.5. V případě potřeby lze provést několik dalších testů:

A. při hledání souvisejících malformací i. ultrazvuk ledvin ii. echokardiogram iii. rentgen kostí iv. oftalmologické vyšetření b. při hledání neurologické/senzorické dysfunkce: neurofyziologické vyšetření (elektroencefalogram, evokované sluchové potenciály mozkového kmene, somatosenzorické evokované potenciály, elektroretinogram a zrakové evokované potenciály). karyotyp d. Molekulární biologie: ARX(pro chlapce) XFRA e. Metabolické testy zahrnující alespoň CK v plazmě, chromatografii plazmatických aminokyselin, chromatografii organických kyselin v moči, redoxní cyklus, stanovení kreatinu a kyseliny guanidinooctové v moči a Bratton-Marshallův test;

Po tomto počátečním posouzení vyšetřovatelé hlavního klinického/výzkumného týmu prodiskutují všechny případy, aby ověřili navrhované diagnózy a určili, zda je zapotřebí sekundární hodnocení nebo doplňkové genetické studie. Pacienti bez stanovené diagnózy budou mít prospěch ze studie využívající čipy celého genomu (Illumina SNP-array), která bude provedena na konci období náboru pro druhý rok projektu. Tato práce zlepší základní klinické a genetické znalosti CCA, které jsou nezbytné pro zlepšení hodnocení prognózy v prenatální diagnostice a genetickém poradenství. Očekává se také rozšíření chápání komplexního vývoje corpus callosum a jeho funkce.