Agenesia del cuerpo calloso y discapacidad intelectual (ACCREM)

El cuerpo calloso es la principal estructura cerebral de la línea media que conecta áreas corticales homólogas de ambos hemisferios. La agenesia o disgenesia del cuerpo calloso (CCA) puede diagnosticarse prenatalmente, aislada o asociada a otras malformaciones cerebrales o extracerebrales. Con una incidencia de 1,8/10.000 recién nacidos, la CCA suele asociarse a anomalías cromosómicas y síndromes mendelianos. Incluso cuando la CCA parece estar aislada, el resultado del desarrollo neurológico es incierto, ya que muchos niños se desarrollan normalmente y otros tienen discapacidades de aprendizaje moderadas o incluso DI grave. La heterogeneidad genética de la CCA compleja es grande (CCA se puede observar en más de 300 entidades), pero para muchos pacientes, no se conoce el diagnóstico etiológico. Por lo tanto, el asesoramiento genético sigue siendo un desafío en muchos casos. La recurrencia se observa en casi el 5% de los casos, y para la mayoría de los pacientes sin diagnóstico etiológico, la enfermedad es esporádica. Estos datos sugieren una herencia de novo tanto recesiva como dominante.

Este estudio pretende, en una cohorte prospectiva de 120 pacientes con ACC y discapacidad intelectual:

1. Determinar la naturaleza y la frecuencia de las anomalías genéticas caracterizadas.
2. Determinar el espectro fenotípico del complejo CCA
3. Realizar análisis de SNP-array (i) para pacientes sin diagnóstico etiológico y (ii) para pacientes con un síndrome identificado sin base molecular para aclarar la base genética de la CCA y evaluar la contribución de esta técnica en estos pacientes
4. Describir nuevas entidades clínico-genéticas

Los pacientes son reclutados a través de consultas de neurología pediátrica y genética en los centros de referencia y competencia "discapacidad intelectual de causa rara" y red asociada denominada "DéfiSciences".

El estudio incluirá para todos los pacientes:

1. un examen clínico por un neurólogo y un genetista clínico, y atención psiquiátrica infantil si es necesario
2. una muestra de sangre para el paciente y sus padres 2.3. una evaluación neuropsicológica si es necesario 3.4. Resonancia magnética cerebral utilizando nuevas tecnologías (difusión, espectroscopia de seguimiento de fibra...), si no está disponible Las revisiones centrales de resonancia magnética cerebral son realizadas por un neurorradiólogo de referencia para clasificar el tipo de CCA, las características morfológicas y las anomalías cerebrales asociadas.

4.5. Se pueden realizar varias pruebas adicionales si es necesario:

a. en busca de malformaciones asociadas i. ultrasonido renal ii. ecocardiograma iii. radiografías de huesos iv. examen oftalmológico b. en busca de disfunción neurológica/sensorial: evaluación neurofisiológica (electroencefalograma, potenciales evocados auditivos de tronco encefálico, potenciales evocados somatosensoriales, electrorretinograma y potenciales evocados visuales) c. cariotipo d. Biología molecular: ARX (para niños) XFRA e. Pruebas metabólicas que comprendan al menos CK en plasma, cromatografía de aminoácidos en plasma, cromatografía de ácidos orgánicos en orina, ciclo redox, ensayo de creatina y ácido guanidinoacético en orina y prueba de Bratton-Marshall;

Después de esta evaluación inicial, los investigadores del equipo clínico/de investigación central discutirán todos los casos para validar los diagnósticos propuestos y determinar si se necesita una evaluación secundaria o estudios genéticos complementarios. Los pacientes sin diagnóstico establecido se beneficiarán de un estudio que utiliza chips de genoma completo (arreglo Illumina SNP) que se llevará a cabo al final del período de reclutamiento para el segundo año del proyecto. Este trabajo mejorará el conocimiento clínico y genético esencial de la CCA, que es necesario para mejorar la evaluación del pronóstico en el diagnóstico prenatal y el consejo genético. También se espera ampliar la comprensión del complejo desarrollo del cuerpo calloso y su función.