Agénésie du corps calleux et déficience intellectuelle (ACCREM)

Le corps calleux est la principale structure cérébrale médiane reliant les zones corticales homologues des deux hémisphères. L'agénésie ou dysgénésie du corps calleux (ACC) peut être diagnostiquée en anténatal, soit isolée, soit associée à d'autres malformations cérébrales ou extra-cérébrales. Avec une incidence de 1,8/10 000 nouveau-nés, l'ACC est souvent associée à des anomalies chromosomiques et des syndromes mendéliens. Même lorsque l'ACC semble être isolée, le résultat neuro-développemental est incertain, de nombreux enfants se développant normalement et d'autres ayant des troubles d'apprentissage modérés ou même une DI sévère. L'hétérogénéité génétique du CCA complexe est importante (le CCA peut être observé dans plus de 300 entités), mais pour de nombreux patients, aucun diagnostic étiologique n'est connu. Par conséquent, le conseil génétique reste difficile dans de nombreux cas. Une récidive est observée dans près de 5% des cas, et pour la plupart des patients sans diagnostic étiologique, la maladie est sporadique. Ces données suggèrent une hérédité de novo à la fois récessive et dominante.

Cette étude vise, dans une cohorte prospective de 120 patients avec CCA et déficience intellectuelle :

1. Déterminer la nature et la fréquence des anomalies génétiques caractérisées.
2. Pour déterminer le spectre phénotypique du complexe CCA
3. Réaliser des analyses SNP-array (i) pour les patients sans diagnostic étiologique et (ii) pour les patients avec un syndrome identifié sans base moléculaire afin de clarifier la base génétique du CCA et d'évaluer l'apport de cette technique chez ces patients
4. Décrire de nouvelles entités clinico-génétiques

Les patients sont recrutés via des consultations de neurologie pédiatrique et de génétique dans les centres de référence et de compétence "déficience intellectuelle de cause rare" et réseau associé appelé "DéfiSciences".

Le bilan comprendra pour tous les patients :

1. un examen clinique par un neurologue et un généticien clinique, et une prise en charge en pédopsychiatrie si besoin
2. un échantillon de sang pour le patient et ses parents 2.3. une évaluation neuropsychologique si nécessaire 3.4. IRM cérébrale utilisant les nouvelles technologies (diffusion, tracking fiber spectroscopy...), si non disponible Des examens centraux d'IRM cérébrale sont réalisés par un neuroradiologue référent afin de classer le type d'ACC, les caractéristiques morphologiques et les anomalies cérébrales associées.

4.5. Plusieurs tests complémentaires pourront être effectués si nécessaire :

un. à la recherche de malformations associées i. échographie rénale ii. échocardiogramme iii. radiographies osseuses iv. examen ophtalmologique b. à la recherche d'un dysfonctionnement neurologique/sensoriel : bilan neurophysiologique (électroencéphalogramme, potentiels évoqués auditifs du tronc cérébral, potentiels évoqués somatosensoriels, électrorétinogramme et potentiels évoqués visuels) c. Caryotype D. Biologie moléculaire : ARX(pour les garçons) XFRA e. Des tests métaboliques comprenant au moins la CK plasmatique, une chromatographie des acides aminés plasmatiques, une chromatographie des acides organiques urinaires, un cycle redox, un dosage urinaire de la créatine et de l'acide guanidinoacétique et un test de Bratton-Marshall ;

Après cette évaluation initiale, les enquêteurs de l'équipe clinique/de recherche principale discuteront de tous les cas pour valider les diagnostics proposés et pour déterminer si une évaluation secondaire ou des études génétiques complémentaires sont nécessaires. Les patients sans diagnostic établi bénéficieront d'une étude utilisant des puces à génome entier (Illumina SNP-array) qui sera menée à la fin de la période de recrutement pour la deuxième année du projet. Ces travaux permettront d'améliorer les connaissances cliniques et génétiques essentielles de l'ACC, nécessaires à l'amélioration de l'évaluation du pronostic dans le cadre du diagnostic prénatal et du conseil génétique. Il devrait également élargir la compréhension du développement complexe du corps calleux et de sa fonction.